Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174188), страница 18

Файл №1174188 Диссертация (Особенности иммунитета у недоношенных новорожденных детей с респираторными нарушениями инфекционного и неинфекционного генеза) 18 страницаДиссертация (1174188) страница 182020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 18)

В то же время, Володиным Н.Н. [5] показано, что содержание IL-1b иTNFα в сыворотке периферической крови доношенных детей 3-7 суток жизнизначимо выше, чем при рождении. Авторы связывают наблюдаемое повышениеколичества провоспалительных цитокинов в крови детей с активациейиммунных клеток вследствие воздействия экзогенных антигенов в раннемпериоде адаптации.Нами отмечены особенности постнатального развития иммунной системыдетей с врожденной пневмонией: в отличие от новорожденных без признаковинфекции, у них отмечаются признаки истощения пула нейтрофилов имоноцитов к 3-м суткам жизни, что выражается в снижении числа TLR2+ иTLR4+ нейтрофилов, HLA-DR+ моноцитов и интенсивности экспрессии на нихданной антиген-презентирующей молекулы.

Более низкое содержание γδТклеток, NK клеток, CD16+ лимфоцитов в периферической крови недоношенныхдетей с пневмонией по сравнению с пуповинной может быть связано сперераспределением иммунных клеток и заселением слизистой оболочкидыхательных путей. Выявленная тенденция к увеличению доли В-клетокпамяти в крови новорожденных с пневмонией по сравнению с пуповиннойкровью, а также повышение экспрессии CD95 на лимфоцитах может бытьпризнаком дифференцировки клеток адаптивной иммунной системы.

В то жевремя, отмечается значительное усиление продукции кислородных радикаловклетками периферической крови детей с врожденной пневмонией по сравнениюс пуповинной кровью.Содержание цитокинов (IL-1b, IL-6, IL-12, IFNγ, TNFα, IL-4, IL-13) иростовых факторов (GM-CSF, VEGF, FGF-basic, PDGF-bb) в периферическойвенозной крови детей с врожденной пневмонией существенно ниже, чем впуповинной. Вероятно, пренатальное и интранатальное взаимодействиенезрелой иммунной системы плода с антигенами условно-патогенных105микроорганизмов приводит к истощению ответа цитокин-продуцирующихклеток. Подобное явление также отмечается при продолжительной инкубацииin vitro иммунных клеток в среде, содержащей бактериальный липополисахарид[140].

Снижение продукции цитокинов может быть также следствиемантимикробной терапии, направленной на удаление патогенного стимула и, какследствие, к снижению стимуляции иммунных клеток. Следует отметить, чтопри недостаточной секреции провоспалительных цитокинов затрудненоразвитие каскада иммунологических реакций, направленных на элиминациювозбудителя, что может приводить к хронизации инфекционного процесса.ЗаключениеВрезультатепроведенногоисследованиявыявленыпризнакииммунологической недостаточности у недоношенных новорожденных детей:высокая интенсивность экспрессии рецепторов к ростовым факторам наиммунных клетках, низкая фагоцитарная и бактерицидная активность клетокврожденного иммунитета, повышенное содержание незрелых В-клеток и В1лимфоцитовисниженное–В-клетокпамятиспреобладанием«непереключенных» форм, что может обусловливать высокий риск развития уних инфекционно-воспалительных заболеваний.У недоношенных детей с внутриутробной пневмонией при рожденииотмечаетсяактивацияиммунитета,характеризующаясяболеевысокимсодержанием CD16+ моноцитов и NKT клеток, высокой экспрессией CD64 нанейтрофилах и высоким содержанием цитокинов в плазме пуповинной крови.В раннем периоде постнатальной иммунной адаптации у недоношенныхдетей без признаков инфекции отмечается наличие признаков умеренногосистемного воспаления, что выражается в увеличении содержания хемокинов,повышении экспрессии патоген-распознающих рецепторов на фагоцитах ифагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов.

На фоне теченияврожденной пневмонии у недоношенных детей к 3 суткам жизни снижаетсяпатоген-распознающаяиантиген-презентирующаяактивностьклеток106врожденного иммунитета, содержание плазменных цитокинов, при этомбактерицидная активность клеток крови и содержание В-лимфоцитов памятистатистически значимо возрастает.107Выводы1. В пуповинной крови недоношенных детей без признаков инфекциисодержание CD114+ фагоцитов, CD116+ моноцитов и интенсивность экспрессиирецепторов к G-CSF (CD114) на фагоцитах статистически значимо выше, аэкспрессия CR3 (CD11b) на нейтрофилах и моноцитах – ниже, чем удоношенныхноворожденных.Унедоношенныхдетейсврожденнойпневмонией содержание CD16+ моноцитов выше в 1,6 раз, а интенсивностьэкспрессии CD64 на нейтрофильных гранулоцитах – в 1,2 раза по сравнению сноворожденными без признаков инфекции.2. Фагоцитарнаяиндуцированнаяактивность,способностьзимозан-индуцированнаяклетокпуповиннойкровииРМА-продуцироватькислородные радикалы значимо ниже в группе недоношенных новорожденныхпо сравнению с детьми, родившимися в срок.

У детей с пневмониейинтенсивность зимозан-индуцированной продукции активных форм кислороданиже в 1,8 раз, а РМА-индуцированной – в 3 раза по сравнению ссоответствующими показателями у недоношенных детей без признаковинфекции.3. У недоношенных детей в пуповинной крови выявлены более высокаяинтенсивность экспрессии рецепторов к ростовым факторам BAFF и APRIL,содержание CD19+CD5+ В1 лимфоцитов и CD19+CD27–IgM+IgD– незрелых Вклеток на фоне более низкого содержания CD27+ В-лимфоцитов памяти посравнению со здоровыми доношенными новорожденными.

Содержаниеисследуемых субпопуляций Т-клеток, в том числе Т-регуляторных, в данныхгруппах значимо не различается. У детей с врожденной пневмониейсодержаниеCD3+CD16+CD56+NKT-клетокв1,7развыше,чемунедоношенных новорожденных без признаков инфекции.4. СодержаниеиммуноглобулиновклассаGвпуповиннойкровинедоношенных детей в 1,3 раза ниже, чем у здоровых доношенных, и в 1,3 разаниже у недоношенных детей с пневмонией по сравнению с новорожденными108без таковой. Статистически значимых различий в содержании IgM в кровидетей исследуемых групп не выявлено.5.

Концентрацияисследуемыххемокинов,провоспалительныхипротивовоспалительных цитокинов у доношенных и недоношенных детей безинфекции статистически значимо не различается. В пуповинной кровинедоношенныхдетейсврожденнойпневмониейпосравнениюсноворожденными сходного гестационного возраста без признаков инфекцииконцентрация хемокинов повышена в 1,5-3,5 раза, ростовых факторов – в 2,511,1раз,провоспалительныхцитокинов–в1,6-6,9раз,противовоспалительных цитокинов – в 3,1-4,9 раза.6. Метод одновременной оценки интенсивности экспрессии CD64 нанейтрофильных гранулоцитах и зимозан-индуцированной продукции активныхформкислородафагоцитамипуповиннойкровиобладаетвысокимипоказателями чувствительности (75%), специфичности (80%), положительной иотрицательной прогностической значимости (85,7% и 66,7% соответственно) вобласти порогового значения и может служить основой для создания способаранней диагностики врожденной пневмонии у недоношенных детей.7.

Течение процесса ранней неонатальной адаптации у недоношенныхноворожденныхбезпризнаковинфекциисопровождаетсяповышениемпатоген-распознающего потенциала фагоцитов, содержания Т-клеток, в томчисле Т-хелперных и Т-регуляторных, IL-8 и IP-10 в плазме крови, снижениемколичества В-лимфоцитов. У детей с врожденной пневмонией к 3 суткам в 2,3раза уменьшается содержание NK-клеток, значимо снижается концентрацияпровоспалительных(IFNγ,TNFα,IL-1b,IL-2,IL-6,IL-9,IL-12),противовоспалительных (IL-4, IL-5, IL-13) цитокинов и ростовых факторов(GM-CSF, VEGF, FGF-basic, PDGF-bb) в крови, значительно возрастаетинтенсивность продукции активных форм кислорода клетками крови,происходит усиление в 1,4 раза экспрессии апоптотической молекулы CD95 налимфоцитах, в 1,7 раз увеличивается содержание «непереключенных» В-клетокпамяти.109Список сокращенийАРС – аллофикоцианинAPRIL – лиганд, индуцирующий пролиферациюBAFF/BLyS – фактор, активирующий В-лимфоциты/стимулятор В-лимфоцитовBAFF-R – рецептор к фактору, активирующему В-лимфоцитыBCMA – антиген, стимулирующий созревание В-клетокBCR – В-клеточный рецепторCCR – семейство хемокиновых рецепторовCD – кластер дифференцировкиCPAP–режимискусственнойвентиляциилегкихспостояннымположительным давлениемCR – рецептор к компонентам комплементаCTLA – белок, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцита15CXCL – семейство хемокиновFas – рецептор клеточной смертиFcγR – рецептор к константной части иммуноглобулинов класса GFGF – фактор роста фибробластовFITC – флуоресцеина изотиоцианатfMLF – формил-метионил-фенилаланинFOXP3 – транскрипционный фактор регуляторных Т-клетокGBS – гемолитический стрептококк группы BG-CSF – гранулоцитарный колониестимулирующий факторGM-CSF – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий факторHLA – лейкоцитарный антиген человекаICAM – молекула клеточной адгезииIFN – интерферонIg – иммуноглобулинIL – интерлейкинIP – белок, индуцируемый интерфероном гаммаLFA – белок семейства интегринов110LIR – ингибиторный рецептор естественных киллерных клетокLPS – липополисахаридLTA – липотейхоевая кислотаMAPK – митоген-активируемая протеинкиназаMCP – моноцитарный хемотаксический белокМ-CSF – моноцитарный колониестимулирующий факторМНС – главный комплекс гистосовместимостиMIP – макрофагальный воспалительный белокMFI – интенсивность флуоресценцииNADPH – никотинамидадениндинуклеотидфосфатNK – естественная киллерная клеткаNKT – Т-клетка, обладающая свойствами естественной киллернойPBS – фосфатно-солевой буферPDGF – тромбоцитарный фактор ростаРЕ – фикоэритринPerCP – перидинин-хлорофилл-протеинPKC – протеинкиназа СРМА – форбол-12-миристат-13-ацетатPRR – паттерн-распознающий рецепторRANTES – белок семейства хемокиновTACI – рецептор факторов некроза опухолейTCR – Т-клеточный рецепторTFH – фолликулярная хелперная Т-клеткаTGF – трансформирующий фактор ростаTh – хелперная Т-клеткаTLR – толл-подобный рецепторTNF – фактор некроза опухолейVEGF – васкуло-эндотелиальный фактор ростаАПК – антиген-презентирующая клеткаАФК – активные формы кислорода111ВИ – врожденная инфекцияВП – врожденная пневмонияВПК – высокопоточные канюлиВЧОВЛ – высокочастотная осцилляторная вентиляция легкихИВЛ – искусственная вентиляция легкихмкАТ – моноклональное антителоОЗ – опсонизированный зимозанПР – преждевременные родыТрег – регуляторная Т-клеткаТТН – транзиторное тахипноэ новорожденныхХЛ – хемилюминесценция112Список литературы1.

Беляева, А.С. Нейтрофильные гранулоциты как регуляторы иммунитета /Беляева А.С., Ванько Л.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В. // Иммунология. –2016. – Т. 37, № 2. – С. 129-133.2. Бениова, С.Н. Механизмы иммунной адаптации у новорожденных детейпри внутриутробных пневмониях / С.Н. Бениова, М.С. Полякова, О.В.Невмержицкая, Н.П. Блохина, М.Г. Шегеда // Медицинская иммунология. – Т.10, № 4-5 – С. 473-4763. Боконбаева, С.Д. Этиологическая структура врожденных пневмоний /С.Д.

Боконбаева, С.Т. Нуржанова, А.А. Какеева // Вестник Кыргызскороссийского славянского университета. – 2015. – Т. 15, № 4. – С. 26-28.4. Бородин, Е.А. Провоспалительные цитокины в крови новорожденных,подростков и взрослых / Е.А. Бородин, Т.В. Заболотских, М.В. Харченко, Н.А.Лукашова // Амурский медицинский журнал. – 2016. – № 13. – С. 52-56.5.

Володин, Н.Н. Роль про- и противовоспалительных цитокинов виммунной адаптации новорожденных детей / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева,А.С. Симбирцев, А.Ю. Котов, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, В.В. Долгов,А.А. Липагина, Г.А. Асмолова, К.К. Бахтикян, Е.М. Карачунская, И.Г.Солдатова, О.В. Полякова // International Journal on immunorehabilitation. – 2000.– Т. 2, № 1, С. 175-185.6. Долгих,Т.И.Иммунофенотипированиелимфоцитовкровиноворожденных детей различного срока гестации с внутриутробной инфекцией/ Т.И. Долгих, М.В. Шелев, Э.В. Нестеренко, Т.Н.

Характеристики

Список файлов диссертации

Особенности иммунитета у недоношенных новорожденных детей с респираторными нарушениями инфекционного и неинфекционного генеза
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее