Диссертация (1174188), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Факторы роста фибробластов, к числукоторыхотноситсяbFGF,являютсямитогенамидляклетокнейроэктодермального и мезенхимального происхождения, стимуляторамиангиогенеза, поддерживают дифференцировку нейрональных клеток, bFGFнеобходим для развития и поддержания сосудистой и нервной систем в течениеэмбриогенеза. Наблюдается синергизм действия между VEGF и bFGF наиндукцию ангиогенеза. Во время беременности содержание VEGF и bFGF вплазме крови значимо повышается, при этом максимальный уровень данныхростовых факторов в сыворотке крови обнаруживается в первом триместребеременности, снижаясь к третьему триместру, а в день родоразрешениясодержание VEGF и bFGF минимально [95].
В результате проведенногоMalamitsi-Puchner A. [100] исследования, получены данные об отсутствиивлияния пола ребенка и типа родоразрешения на содержание VEGF и bFGF всыворотке крови здоровых доношенных новорожденных. В свою очередь, намипоказано, что гестационный возраст также значимо не влияет на содержаниеисследуемых ростовых факторов.Средиперинатальнойреспираторныхнарушенийзаболеваемостидистресс-синдром,мекониальнаяинаиболеесмертностиаспирация,частойявляютсяасфиксияпричинойреспираторныйинеонатальнаяпневмония.
Одной из основных задач настоящего исследования былоопределениевозможностипримененияиммунологическихпоказателейпуповинной крови в качестве маркеров для ранней диагностики врожденнойпневмонии. Согласно полученным нами данным, при наличии у ребенкаврожденной пневмонии отмечается активация его клеточного иммунитета,100сопровождающаясяповышениемсодержанияCD16+моноцитовиCD3+CD16+CD56+ NKT клеток в пуповинной крови. Согласно результатам,полученнымНестеровойИ.В.[24],впериферическойкровиглубоконедоношенных новорожденных с очень тяжелым течением врожденнойпневмонииввозрасте1-2сутокжизниповышеносодержаниеCD64+CD16+CD32+CD11b+ моноцитов, при этом интенсивность экспрессииCD16иCD64оставаласьнауровнеконтрольныхзначений,чтосвидетельствовало о неадекватном иммунном ответе на инфекцию.
В отличиеот моноцитов, нейтрофильные гранулоциты пуповинной крови недоношенныхдетей с врожденной пневмонией с большей интенсивностью экспрессируютвысокоаффинный FcγRI, чем у детей без признаков инфекции. Ранее былопоказано, что повышенный уровень экспрессии данного рецептора к Fcфрагментам IgG на нейтрофильных гранулоцитах является чувствительныммаркеромнеонатальногочувствительности,сепсисаспецифичности,[81].Полученныеположительнойнамиизначенияотрицательнойпрогностической значимости указывают на возможность применения данногопоказателя для диагностики врожденной пневмонии.Оценка функциональных свойств фагоцитов не выявила значимыхмежгрупповыхразличийвпоглотительнойактивностинейтрофильныхгранулоцитов и моноцитов пуповинной крови недоношенных детей, однакоспособность продуцировать активные формы кислорода в подгруппах детей синфекцией и без таковой различалась существенно. Согласно результатамисследования, проведенного ранее [7], фагоциты доношенных новорожденныхс дыхательными расстройствами обладают более низкой способностьюпродуцировать активные формы кислорода.
В ходе проведенного намиисследованияустановлено,чтоданнаятенденцияимеетместоиупреждевременно родившихся детей: в группе новорожденных с пневмониейинтенсивностьиндуцированнойлюминол-иизолюминолзависимойхемилюминесценции была достоверно ниже, чем у детей без признаковинфекции. Вероятно, снижение ответа клеток на действие стимула может быть101вызваноистощениемвследствиедействияфункциональногопотенциалапровоспалительногофагоцитовмикроокруженияin[9].vivoПриисследовании продукции АФК изолированными гранулоцитами СафроновойВ.Г. и соавторами также были обнаружены значимые различия междусоответствующими показателями у детей из групп высокого инфекционногориска и контрольной группы [31].Исследование фенотипа клеток адаптивного иммунитета не выявилозначимых различий в содержании субпопуляций лимфоцитов в пуповиннойкрови недоношенных детей без признаков инфекции и с врожденнойпневмонией. Напротив, фенотип клеток адаптивной иммунной системы пригенерализованных врожденных инфекционных заболеваниях существенноотличается от аналогичных показателей в крови здоровых детей [34,35].
Так, унедоношенныхдетейсклиническимипризнакамиинфекционно-воспалительного заболевания и у детей с бактериемией значимо повышенаэкспрессия активационных молекул CD25, CD69 на Т- и CD69 на NK-клетках,отмечается усиление киллерной активности лимфоидных клеток, повышение ихготовности к апоптозу по сравнению с детьми сходного гестационного возрастабез признаков инфекции. У глубоконедоношенных детей, инфицированныхцитомегаловирусом, по сравнению с новорожденными сходного гестационноговозраста без признаков инфекции, снижено абсолютное количество CD3+,CD8+,CD19+,CD25+лимфоцитов,содержаниеIgG,повышениммунорегуляторный индекс.
Нами отмечено более низкое содержание IgG вподгруппе недоношенных детей с пневмонией, однако, если принять вовнимание малый гестационный возраст новорожденных из данной группы,более низкое содержание иммуноглобулинов класса G является закономерным.В развитии респираторного воспалительного процесса существеннуюроль играют цитокины, во многом определяя направление, тяжесть и исходпатологическогопроцесса.Исследуясодержаниепровоспалительныхипротивовоспалительных цитокинов в плазме пуповинной крови, мы отметилирезкое повышение уровней хемокинов (IL-8, MCP, MIP-1a, Eotaxin),102провоспалительных(IFNγ,IL-1b,IL-6,IL-12,IL-2,IL-15,TNFα)ипротивовоспалительных (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-1Ra) цитокинов в группенедоношенных детей с пневмонией по сравнению с новорожденными безпризнаков инфекции. При оценке содержания цитокинов в сывороткепуповинной крови доношенных детей также были получены данные о болеевысоком уровне IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10 у новорожденных с внутриутробнойинфекцией [25].
При первичном контакте организма с инфекционным агентом вответ на его токсины и продукты жизнедеятельности в крови начинаютодновременнопродуцироватьсяпротивовоспалительныепрекращается,цитокины.провоспалительныекакпровоспалительные,Еслииворганизметакэтотпротивовоспалительныеиконтактцитокиныначинают подавлять активность друг друга, в результате чего отмечается болееблагоприятноетечениевоспалительногопроцесса,иочагвоспаленияограничивается [40].
В работе Якорновой Г.В. [44] было показано, что впуповинной крови детей, у которых течение раннего неонатального периодасопровождалосьразвитиеминфекционно-воспалительныхзаболеваний,уровень IL-1b, IL-6, TNFα повышен по сравнению со здоровыми детьми того жегестационного возраста. Поскольку преобладание Th1-иммунного ответахарактерно для бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, в настоящеевремя повышенное содержание провоспалительных цитокинов в сывороткекрови, амниотической жидкости, матке, родовых путях рассматривается какдиагностический маркер инфекционных заболеваний новорожденных детей[9,15,97].Согласно полученным нами данным, содержание ростовых факторовVEGF, FGF-basic, PDGF-bb, IL-7, GM-CSF при рождении также выше у детей спневмонией, чем у новорожденных без признаков инфекции. Согласнорезультатам, полученным Aly H.
[48], у доношенных детей, родившихся всостоянии асфиксии, уровень VEGF в плазме пуповинной крови выше, чем уздоровых детей. По-видимому, более высокое содержание ростовых факторов вкрови новорожденных с пневмонией может быть обусловлено более103выраженной асфиксией при рождении, а также более выраженными процессамиморфогенеза и клеточной пролиферации.Несмотря на то, что в крови доношенного ребенка присутствуют всеосновные популяции иммунных клеток, развитие его иммунной системы незавершается к моменту рождения, а продолжается постнатально в течениепродолжительного времени.
После рождения ребенка его иммунная системаактивно взаимодействует с антигенами окружающей среды, что неизбежноведеткдифференцировкеиммунныхклеток,усилениюихантиген-распознающего потенциала, поглотительной и секреторной активности.Согласноимеющимсяданным,недоношенныедетибезпризнаковинфекционных заболеваний развиваются так же, как и доношенные [154]. Намиустановлены значимые различия в экспрессии CD95 и CD64 на нейтрофильныхгранулоцитах пуповинной и периферической крови недоношенных детей,рецепторовкростовымфакторам,TLR4намоноцитах,содержаниифагоцитирующих моноцитов и интенсивности флуоресценции поглощенныхими бактерий. Изменение субпопуляционного состава лимфоцитов послерождения характеризуется снижением числа В- и повышением Т-клеток. К 3-мсуткам жизни в обеих подгруппах недоношенных детей значимо повышаетсясодержание Т-регуляторных клеток.
По-видимому, в это время увеличиваетсявкладклеточногозвенаадаптивногоиммунитетавформированиенеонатального иммунного ответа на антигены окружающей среды, при этомповышениеколичестваиммуносупрессорныхТ-регуляторныхклетокспособствует сдерживанию чрезмерного и формированию нормергическогоиммунного ответа.Нами установлено, что в венозной крови недоношенных детейсодержание IL-8 и IP-10 выше, чем в пуповинной.
По-видимому, болееинтенсивная секреция хемокинов клетками организма ребенка после рождениянеобходима для миграции иммунных клеток и заселения ими барьерныхтканей, контактирующих с антигенами окружающей среды. Содержаниеостальных исследуемых цитокинов существенно не изменялось в течение104первых 3 суток жизни, что согласуется с результатами Lusyati S. [94]:содержание цитокинов у доношенных и недоношенных новорожденных детейбез признаков инфекции остается стабильным в течение раннего неонатальногопериода.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
