Диссертация (1174188)
Текст из файла
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯРОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИфедеральное государственное бюджетное учреждение«НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТРАКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ И ПЕРИНАТОЛОГИИ ИМЕНИАКАДЕМИКА В.И. КУЛАКОВА»На правах рукописиЖУКОВААнастасия СергеевнаОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА У НЕДОНОШЕННЫХНОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С РЕСПИРАТОРНЫМИ НАРУШЕНИЯМИИНФЕКЦИОННОГО ИНЕИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата биологических наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорВанько Л.В.Москва – 20172СодержаниеВведение………………………………………………………………………………..3Глава I. Обзор литературы…………………………………………………………121.1.Особенности иммунной системы новорожденных детей……………………121.1.1. Характеристика врожденного иммунитета у новорожденных……………...141.1.2.
Характеристика адаптивного иммунитета у новорожденных……………....201.2.Постнатальное становление иммунной системы…………………………….281.3.Особенности иммунной системы у детей с врожденной инфекцией……….32Глава II. Материал и методы исследования……………………………………..44Глава III. Результаты собственных исследований………………………..…….513.1.Общая характеристика новорожденных детей……………………………….513.2.Особенностииммунитетауноворожденныхдетейразличногогестационного возраста……………………………………………………………….553.2.1. Фенотипическая характеристика фагоцитов пуповинной крови……………563.2.2.
Функциональная активность фагоцитов пуповинной крови………………..603.2.3. Субпопуляционный состав лимфоцитов у новорожденных………………...683.2.4. Цитокиновый статус новорожденных детей………………………………….743.3.Иммунологические особенности недоношенных детей сврожденнойпневмонией…………………………………………………………………………….763.3.1.
Фенотипические и функциональные особенности фагоцитов пуповинной ипериферической крови недоношенных новорожденных…………………………...773.3.2. Фенотип лимфоцитов пуповинной и периферической крови недоношенныхноворожденных………………………………………………………………………..833.3.3. Цитокиновыйстатуснедоношенныхдетейприрожденииина 3 сутки жизни………………………………………………………………………86Глава IV. Обсуждение полученных результатов………………………………..93Заключение………………………………………………………………………….105Выводы………………………………………………………………………………107Список сокращений………………………………………………………………..109Список литературы………………………………………………………………...1123ВведениеАктуальность темыБактериальные и грибковые инфекции в раннем неонатальном периодеявляются одной из основных причин возникновения у детей серьезных патологий,зачастую не совместимых с жизнью.
Преждевременное рождение ребенка (до 37полных недель гестации) часто сопряжено с наличием у него врожденныхинфекционных заболеваний вследствие повышенной восприимчивости незрелойиммунной системы к патогенам [36,37]. При поступлении недоношенных детей вотделение реанимации и интенсивной терапии антибактериальные препаратыназначаются в 50% случаев, что приводит к нарушению формированиямикрофлоры слизистых оболочек, снижению функции барьерных тканей,адаптациипатогенныхмикроорганизмовклиническойпрактике.дыхательнойсистемыдыхательныхнарушенийкМорфологическаяобусловливаетпрепаратам,ифункциональнаяразвитиеинфекционногоиспользуемым вилиунезрелостьнедоношенныхнеинфекционногодетейгенеза.Пневмония у новорожденных детей, особенно недоношенных, является одной изглавныхпричиннеонатальнойсмертности[93].Внастоящеевремядифференциальная диагностика генеза дыхательных нарушений осуществляется втечение 72 часов после рождения ребенка [13].
Таким образом, существуетнеобходимостьвдифференцироватьпоискедиагностическихврожденнуюпневмониюмаркеров,отпозволяющихдыхательныхнарушенийнеинфекционного генеза сразу после рождения ребенка, а также выявлять егопредрасположенность к инфицированию в раннем неонатальном периоде.При физиологически протекающей беременности внутриутробное развитиеплода происходит в условиях низкой антигенной стимуляции, поэтому иммуннаясистема здоровых доношенных новорожденных во многом отличается отвзрослой.
Главными эффекторами иммунной системы новорожденных детейявляютсяКлючевуюклеточныерольвигуморальныезащитефакторыорганизмаприврожденногоинвазиииммунитета.патогеновиграют4нейтрофильные гранулоциты и моноциты. Они способны быстро мигрировать кместу бактериальной инвазии, захватывать и обезвреживать клетки патогена. Уноворожденных детей снижена опсонизирующая способность сыворотки крови,хемотаксическая активность, нарушен процесс высвобождения ферментов гранулцитоплазмы, что приводит к нарушению фагоцитарной функции нейтрофилов имоноцитов [64,107].
В процессе активации нейтрофилов и моноцитов важнуюроль играют толл-подобные рецепторы (TLRs). В формировании иммунногоответа новорожденных имеют важное значение TLR4, взаимодействующий слипополисахаридомстенки(Гр–)грам-негативныхбактерийиTLR2,распознающий фрагменты клеточной стенки грам-позитивных (Гр+) бактерий,микобактерийигрибов.Процессфагоцитоза,активацияспецифическихповерхностных рецепторов индуцируют генерацию клетками крови активныхформ кислорода, осуществляющих, наряду с ферментами гранул, бактерициднуюфункцию [121].Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов,выступающих в роли первой линии защиты новорожденных от возбудителейинфекционных заболеваний, во многом определяет дальнейшее развитиеиммунного ответа на бактериальную и грибковую инвазию. В настоящее время доконцанеизученыособенностисубпопуляционногосоставафагоцитовпуповинной крови, их фагоцитарной активности и интенсивности оксидативноговзрыва в зависимости от гестационного возраста новорожденных и наличия у нихврожденных инфекционных заболеваний.Важнойфункциейиммунорегуляторноемоноцитоввоздействиенаинейтрофиловклеткиадаптивногоявляетсяихиммунитетапосредством секреции обширного спектра хемокинов и цитокинов, действиекоторых направлено на привлечение, активацию, стимуляцию более специфичныхиммунныхклеток[1].Воздействиепатогенныхмикроорганизмовнаформирующуюся иммунную систему плода приводит к изменению соотношениясинтезируемых цитокинов, которое может характеризовать преимущественныйтип иммунного ответа и его интенсивность [126].
Однако в литературе имеется5недостаточно данных об изменении содержания цитокинов в пуповинной кровинедоношенных детей на фоне врожденной пневмонии.Активация врожденного иммунитета служит обязательным условиемразвития антиген-специфического адаптивного иммунного ответа, центральнуюроль в реакциях которого играют субпопуляции Т- и В-лимфоцитов.
Имеющиесяв настоящее время данные позволяют судить о разнообразии популяцийлимфоидных клеток в периферической крови взрослых доноров, однако остаетсянеизученным вопрос о влиянии недоношенности и врожденных инфекционныхзаболеваний на их соотношение в пуповинной крови новорожденных.Гуморальная защита новорожденного ребенка во многом определяетсяколичеством и специфичностью материнских иммуноглобулинов, проникающихчерезгематоплацентарныйбарьер.Синтезсобственныхантителплазматическими клетками начинается лишь на 20-24 неделе гестации [36,37].Интенсивность секреции иммуноглобулинов напрямую зависит от степенидифференцировкиВ-клеток.Известно,чтосоотношениесубпопуляцийлимфоцитов изменяется в процессе взросления [136], однако существуетнедостаточно данных о соотношениисубпопуляций В-клеток в пуповиннойкрови новорожденных детей различного гестационного возраста.
Важную роль Влимфоциты играют в формировании иммунного ответа при попадании в организминкапсулированных микроорганизмов, к числу которых относятся главныевозбудителиврожденныхинфекционныхзаболеваний.Взаимодействиерецепторов В-лимфоцита с полисахаридными структурами поверхности капсулыприводит к синтезу В-клетками низкоаффинных полиреактивных естественныхантител по Т-независимому пути. Во многом интенсивность этого процессаопределяется содержанием в сыворотке крови ростовых факторов BAFF/BLyS (Bcell activation factor/B lymphocyte stimulator) и APRIL (a proliferation inducingligand).
Существуя в свободной и мембраносвязанной формах, BAFF/BLyS иAPRIL воздействуют на В-лимфоцит посредством связывания со специфическимирецепторами на его поверхности: BAFF-R (BAFF receptor, CD268), BCMA (B-cellmaturation antigen, CD269) и TACI (transmembrane activator and calcium modulator6and cyclophilin ligand interactor, CD267). Низкая интенсивность экспрессии данныхрецепторов на поверхности клеток ведет к снижению функциональной активностиВ-лимфоцитов, замедлению их дифференцировки в плазматические клетки. Внастоящее время исследована экспрессия этих рецепторов на В-лимфоцитахноворожденных детей в зависимости от гестационного возраста [83,136], однакоданных о степени экспрессии BAFF-R и TACI на В-лимфоцитах пуповиннойкрови недоношенных детей с врожденной инфекцией недостаточно.Внастоящеевремяпроисходящее в течениедоказано,чторазвитиеиммуннойсистемы,эмбриогенеза, не завершается к моменту рожденияребенка и продолжается в течение постнатального периода.
Сразу после рожденияребенка кожа и слизистые дыхательной, пищеварительной и мочевыделительнойсистем заселяются микрофлорой, что ведет к активации и дифференцировкеиммунных клеток. Адаптация здоровых доношенных новорожденных к условиямвнеутробного существования, сопряженная с высокой антигенной нагрузкой на ихиммуннуюсистему,характеризуетсяповышениемантиген-распознающегопотенциала и функциональной активности иммунных клеток. Однако существуетнедостаточно данных о постнатальном развитии иммунной системы детей,родившихся преждевременно.Цель исследованияОхарактеризовать состояние врожденного и адаптивного иммунитета унедоношенных детей при рождении и в раннем неонатальном периоде с учетомгенеза дыхательных нарушений.Задачи исследования1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
