Диссертация (1174186), страница 35
Текст из файла (страница 35)
Однако, статистически значимой разницы показателя взависимостиоттехникисшиванияневыявлено.Показано,чтогиперпродукция цитокина ассоциируется с неблагоприятным течением иисходами посттравматического процесса, такими, например, как грубоерубцевание роговицы. При неосложненных травмах TNF-α практически ненакапливается, высокие концентрации цитокина определяются лишь в первыедни после повреждений и в последующем снижаются до минимума в течениемесяца (Слепова О.С. и соавт., 1998). Причем наибольшие изменения216иммунологических показателей наблюдаются при остром течении раневогопроцесса (Горскова Е.Н.
и соавт., 2001). При выполнении стандартного УФсшиваниятравмирующимдеэпителизация,иммуннымифакторомсопровождающаясяреакциями,являетсянаиболеенаправленныминавпервуювыраженнымикомпенсациюочередьместнымивоздействийпроведенной процедуры.Незначительный локальный иммунный ответ после рибофлавин-УФсшиванияроговицыглаза,очевидно,исключаетразвитиеTNF-опосредованной клеточной гибели по типу некроптоза, которая носит, какправило, выраженный воспалительный характер (Wu W. et al., 2012).По нашим данным третьи сут после s-CXL характеризовались ростомлокального уровня IL-1 в 2 раза, относительно дооперационных значений, апри выполнениималоинвазивнымt-CXL – только в 1,5 раза,воздействием.На7-14сутчто, связанонаблюдалис егопостепенноеснижение концентрации цитокина в СЖ до уровня дооперационныхзначений.Максимальная величина IFN- в слезе определялась на 3 сут послестандартного CXL, что более, чем в 2,5 раза (р<0,05) превышало норму.
Впоследующий срок наблюдения содержание IFN- в СЖ пациентов с ККпонижалось, причем к 14 сут – до исходных показателей. В целом динамикаабсолютных значений уровня IFN- после t-CXL схожа с даннымитрадиционного (s-CXL) способа УФ сшивания, но менее значима.Таким образом, кратковременное повышение концентрации TNF-, INF, TGF-1 и -2 в слезной жидкости после УФ кросслинкинга роговицыявляется, главным образом, иммунным ответом на ее деэпителизацию(Халимов А.Р.
и соавт., 2013; Бикбов М.М. и соавт., 2015). Есть мнение, чтоослабленный иммунный ответ после УФ сшивания роговицы пациентов с ККможет быть связан со сложностью клеточной миграции, обусловленнойуплотнением стромы (Esquenazi S. et al., 2010).217Концентрацияцитокиноввсывороткекровиприs-CXLхарактеризовалась неизменными значениями TNF-, IL-1β, IFN-, TGF-2 поотношениюкисходнымпоказателям,приэтомобнаруживалосьнесущественное увеличение системного уровня TGF-1 к 14 суткам послепроцедуры.Каких-либо значимых системных отличий в уровнях TNF-, IL-1, IFN, TGF-1 и -2 в после выполнения трансэпителиального кросслинкинга упациентов с кератоконусом по отношению к дооперационным значениям втечение всего периода наблюдений не установлено.Обобщив результаты исследования цитокинового статуса у пациентов скератоконусом можно заключить, что в раннем послеоперационном периодеиммунные реакции носили более выраженный местный характер, в целом невызываязначительныхстандартнаятехникатрансэпителиальной,системныхУФсдвигов.сшиванияобуславливаетДажероговицы,лишьболееинвазивнаявсравнениислокальныеизмененияипреимущественно в ранний послеоперационный период до 3-7 дней.Однимизважныхмеханизмовподдержанияфизиологическогосостояния органа зрения и, роговицы в частности, является сохранениебаланса процессов свободно-радикального окисления различных субстратови стабильность систем антиоксидантной защиты, особенно в условияхусиленного образования АФК под влиянием УФ облучения в процессекорнеального сшивания.
Токсическое действие АФК на клетку до известныхпределов может предотвращаться за счет функционирования системыантиоксидантной защиты (Залесский В.Н., Великая Н.В., 2003).У пациентов с КК отмечено значимое снижение пероксидазы и каталазыв СЖ (Горскова Е.Н. и соавт., 2002). Однако, иммуногистохимическиеисследования роговиц показали рост уровня фермента, что авторы связываютс избыточной выработкой перекиси водорода при КК (Kenney M.C.
et al.,2000; 2003). Повышенная активность каталазы была также выявлена в218культуре клеток конусных роговиц (Chwa М. et al., 2006). Показано, чтомногие дегенеративные процессы в организме ассоциированы с хроническимвоздействием АФК (Chwa M. et al., 2008).Ранее было показано, что при КК активность внеклеточной СОД вцентральной роговице уменьшена вдвое, по сравнению с нормой (Behndig A.et al., 2001б). При этом, повышение продукции СОД, в ответ на развитиеокислительного стресса, в ряде случаев, может быть недостаточным попричине инактивации фермента образующимся пероксинитритом (Pittman K.et al., 2002; Aslan M. et al., 2007).Наши исследования выявили сниженный фон общего антиоксидантногостатуса и активности супероксиддисмутазы слезной жидкости пациентов с ККпо сравнению с нормой.
Установлено, что УФ кросслинкинг, проведенный уэтих пациентов, усугублял патологическое состояние роговицы. В раннийсрок (3 сут) после процедуры отмечали падение ОАС на 52% и уровня СОД –на 60%, в сравнении с дооперационными значениями, с последующейтенденцией к восстановлению исходных показателей. Аналогичное, но менеезначимое снижение общего антиоксидантного статуса слезы и содержанияСОДотмечали при трансэпителиальном УФ сшивании роговицы. Намиустановлено только локальное снижение антиоксидантного статуса и уровнясупероксиддисмутазы,очевидно,связанноесАФК-опосредованнойактивацией процессов свободно-радикального окисления, инициируемых УФсшиванием роговицы.
Значимых отклоненийобщего антиоксидантногостатуса и супероксиддисмутазы сыворотки крови у пациентов с КК прииспользованиитехникстандартногоитрансэпителиальногоультрафиолетового кросслинкинга не выявлено.Таким образом, УФ кросслинкинг индуцирующий образование активныхформ кислорода и процессы свободно-радикального окисления в тканяхроговицы следует рассматривать как локальный оксидативный стресс, наустранение которого направляются различные компенсаторные ресурсы219организма, необходимые для восстановления физиологического метаболизмав тканях оптической оболочки и глазного яблока (Бикбов М.М. и соавт., 2017).Установленные нами механизмы межклеточных и межмолекулярныхвзаимодействий в тканях роговицы глаза после ее ультрафиолетовогосшивания с рибофлавином представлены в виде схемы (Рисунок 71). Одним изпервоочередных внешних воздействий на роговицу является удалениеэпителия, которое инициирует выброс провоспалительных цитокинов, вчастности IL-1, в сроки 3-7 сут после выполнения процедуры.Рисунок - 71 - Схема межклеточных и межмолекулярных взаимодействий вроговице при ультрафиолетовом сшивании с фотосенсибилизатором.(Особенности, выявленные в настоящем исследовании, отображены в цвете).220При этом отмечается активная продукция трансформирующих факторов(TGFβ1и-β2).Вдальнейшемдеэпителизацияроговицысееультрафиолетовым облучением способствует усилению процессов клеточнойпролиферации и миграции с образованием активированных кератоцитов(фибробластов).Использование фотосенсибилизатора рибофлавин для насыщения стромыс последующим ультрафиолетовым облучением роговицы глаза длиной волны370 нм, мощностью 3 мВт/см2 приводило к усиленному образованию в нейактивныхформкислорода,такихкаксупероксиданион-радикал,гидроксильный радикал, синглетный кислород (Spoerl E.
et al., 2011), которыеинициировали фотохимические взаимодействия в тканях оптической оболочки,изменяя ее ультраструктуру и, соответственно, повышая биомеханическиесвойства. Вместе с тем, продукция АФК вызывала интенсификацию свободнорадикальногоокисленияобразованиемантиоксидантногоихвроговицеметаболитов.статуса,сусилениемОтмечаетсянарядуспроцессовместноеуменьшениемПОЛ иснижениеуровнясупероксиддисмутазы. При этом наблюдается гибель кератоцитов, котораяохватывает преимущественно переднюю и среднюю строму, не затрагиваяглублежащие слои и эндотелий оптической оболочки.221ЗАКЛЮЧЕНИЕТаким образом, было установлено, что ультрафиолетовое сшиваниероговицы глаза с применением разработанных растворов рибофлавина вкачествефотосенсибилизаторовспособствуетповышениюеебиомеханических свойств, связанных с изменением структурного состоянияколлагеновыхфибрилл.Доказано,чторибофлавин-ультрафиолетовоевоздействие на оптическую оболочку глаза обусловлено кратковременнымлокальным усилением свободно-радикальных процессов, снижением общегоантиоксидантногостатуса,отсутствиемнекротическихизначимыхвоспалительных реакций.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
