Диссертация (1174185), страница 33
Текст из файла (страница 33)
На основании результатовнастоящей работы рекомендовано скринировать пациентов на 11 мутациймитохондриального генома, а именно 652delG, 652insG, A1555G, C3256T,T3336C, C5178A, G12315A, G13513A, G14459A, G14846A, G15059A [89].В качестве дополнительного, уточняющего диагноз анализа рекомендуетсяпроводить детекцию популяционных гаплогрупп U, M и T [89].Рекомендованный алгоритм обследования может быть использован дляопределения предрасположенности людей к возникновению и развитиюатеросклероза, его ранней диагностики и семейного анализа [89].ВЫВОДЫ1.Выявлена мозаичность распределения митохондриальных мутаций винтиме аорты человека: обнаружены отличия в уровне гетероплазмии11 мутаций для разных участков как нормальной, так и пораженнойатеросклерозом морфологически картированной интимы аорт человека.\2.Суммарноеатеросклеротическоепоражениеинтимыаортассоциировано с мутациями митохондриального генома m.3256C>T,m.3336T>C, m.5178C>A, m.12315G>A, m.14459G>A и m.15059G>A, амутация m.13513G>A достоверно чаще встречалась у условно здоровыхучастников исследования.2703.
Для разных типов атеросклеротических поражений интимы аорт,таких как начальное поражение, липофиброзная и фиброзная бляшка,характерен различный набор мутаций митохондриального генома,ассоциированных с атеросклерозом или связанных с отсутствиемподобныхпоражений.Липофиброзныебляшкииначальноеатеросклеротическое поражение интимы аорт связаны с мутациямиm.3256C>T, m.3336T>C, m.5178C>A, m.12315G>A, m.14459G>A иm.15059G>A. В то же время мутация m.1555A>G связана с отсутствиемначального и суммарного атеросклеротических поражений, а мутацияm.14846G>A – с отсутствием липофиброзных бляшек. С фибрознымибляшкамиассоциированыm.5178C>Aиm.3256C>T.Мутацияm.12315G>A связана с отсутствием фиброзных бляшек в интиме аорты.4.В атеросклеротических бляшках сонных артерий обнаружены четыремутации, ассоциированные с атеросклерозом: m.652delG, m.3336T>C,m.12315G>A и m.14459G>A.
Мутации m.13513G>A и m.14846G>Aсвязаны с отсутствием атеросклеротических бляшек.Мутации m.12315G>A и m.15059G>A ассоциированы с утолщениеминтимо-медиального слоя сонных артерий. Однонуклеотидные заменыm.13513G>A и m.14846G>A связаны с отсутствием утолщения ИМССА.5.Генетическая предрасположенность к атеросклерозу определяетсясуммарной нагрузкой митохондриального генома, обусловленнойсочетанием мутаций, ассоциированных с атеросклерозом и мутаций,связанных с отсутствием атеросклеротических поражений. Совокупнаямутационная нагрузка по исследованным 11 митохондриальныммутациям связана как с атеросклеротическими бляшками, так и сутолщением интимо-медиального слоя сонных артерий.6.Гаплотипыm.1555A>G-m.5178C>A-m.13513G>Am.12315G>A-m.3256C>Tассоциированысиm.652delG-атеросклеротическимипоражениями сонных артерий.2717.Гаплогруппа U связана с атеросклеротическими поражениями сонныхартерий.ГаплогруппыMиTассоциированысотсутствиематеросклероза.272СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Автандилов Г.Г. Динамика атеросклеротического процесса у человека. // М.:Мед. , 1970.2. Авцын А. П. Ведение в географическую патологию. // М. Мед. , 1972.3. Анастеади В.Х., Нагорнев В.А. Морфогенез атеросклероза. // Кишинев:Штиинца, 1982.4. Анестеади В.Х., Нагорнев В.А. Ультраструктурные основы атеросклерозаартерий. // Кишинев: Штиинца, 1983.5. Анестеади В.Х., Нагорнев В.А.
О пато- и морфогенезе атеросклероза(клинико-экспериментальные аспекты). // Арх. пат. – 1984. – Т.46., №3. –С.10-13.6. Аничков Н.Н. О начальных стадиях развития атеросклероза артерий.//Современные проблемы кардиологии. М.: Мед. , 1960. С.7-18.7. Аничков Н.Н. Основные теоретические положения к дальнейшему изучениюпроблемы атеросклероза. // Атеросклероз. Л.: Мед. , 1965. С.14-21.8.
Аничков Н.Н. Сосуды. В кн: Частная патологическая анатомия. // М.: Мед. ,1947. С.262-557.9. АничковН.Н.ЦинзерлингВ.Д.Современноесостояниепроблемыатеросклероза. // Атеросклероз. М.: Мед. , 1953. С.7-18.10. Бабаев В.Р. Изменение фенотипа гладкомышечных клеток артерий человекапри атеросклерозе: Автореферат дис. докт. мед. наук, Москва. – 1992.11. Бабаев В.Р., Сухова Г.К., Бобрышев Ю.В. Сироткин В.Н., Тарарак Э.М.Моноцитарно-макрофагальнаяинфильтрациявучасткахраннихатеросклеротических поражений аорты человека.
// Арх. пат. – 1991. – Т.10.–С.48-53.12. Бабаев В.Р., Бобрышев Ю.В., Стенина О.И., Тарарак Э.М. Фенотипическиеварианты гладкомышечных клеток в атероматозных бляшках человеческойаорты. // Арх. пат. – 1990. – Т.52. – №5. – С.16-21.27313.Баринова В.А., Синёв В.В., Рыжкова А.И., Трубинов С.С., Желанкин А.В.,Митрофанов К.Ю., Орехов А.Н., Постнов А.Ю., Собенин И.А., СазоноваМ.А.
Анализ уровня гетероплазмии мутации митохондриального геномаG15059A гена CYTB в липофиброзных бляшках интимы аорты человека. //Атеросклероз и дислипидемии. – 2015. – № 1 (18). – С.47-51.14. БобрышевЮ.,ОреховА.Клеточныемеханизмыатеросклероза.Архитектоника поражений и роль дендритных клеток. // LAPLAMBERTAcademic Publishing GmbH, 2012. 172 с. ISBN: 978-3-8465-0426-015. Бобрышев Ю.В., Карагодин В.П., Ковалевская Ж.И., Шапырина Е.В.,Каргаполова Ю.М., Галактионова Д.Ю., Салямов В.И., Орехов А.Н.Пролиферацияклеток при различных типах поражениясонных икоронарных артерий. // Проблемы и перспективы современной науки.
2011. Т.3. №1. С.80-83.16.Букринский М.И., Свиридов Д.Д., Карагодин В.П., Собенин И.А., СазоноваМ.А., Коренная В.В.,Орехова В.А., Иванова М.И., Мясоедова В.А.,Мельниченко А.А.,Савинкова И.Г., Орехов А.Н. Повреждение механизмаобратного транспорта холестерина, вызванное вирусом иммунодефицитачеловека: роль ABCA1-зависимого пути. // Бюллетень московского обществаиспытателей природы, отдел биологический.
2009. Т.114. Вып.3,Прил.1, Ч.3. С.297-301.17. Вихерт А.М., Жданов В.С. Атеросклероз при различных заболеваниях. // М.:Мед. , 1976 С.208-210.18. Вихерт А.М., Жданов В.С. Роль возрастных иприспособительныхизменений сосудистой стенки в атерогенезе в свете учения академика И.В.Давыдовского об атеросклерозе. // Арх. пат.– 1988. – Т.50. №3. – С.8-16.19. Вихерт А.М. Ритмические структуры аорты у детей и лиц молодоговозраста. // Арх.
пат. – 1987. – Т.5 – С.16-21.20. Вихерт А.М., Розинова В.Н. Морфогенез ранних долипидных стадийатеросклероза. // Арх. пат. – 1983. – Т.45. №6. – С.3-12.27421. Вихерт А.М., Розинова В.Н.. Эндотелий артерий при атеросклерозе учеловека. // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. – 1981. – Т.4. №1. – С.9-14.22. Газиев А.И., Шайхаев Г.О. Ядерно-митохондриальные псевдогены.
//Молекулярная биология. – 2010. – Т.44. №3. – С.405-417.23. Денисенко А.Д., Виноградов А.Г., Нагорнев В.А. и др. Взаимолействиемакрофаговсаутоиммуннымкомплексомлипопротеид-антитело.//Иммунология. – 1989. – Т.2.– С.32-35.24. ЖдановВ.С.Морфологическиеособенностиразвитияитечениякоронарного атеросклероза. // Кардиология.– 1989. – Т.11.– С.43-46.25. Желанкин А.В., Сазонова М.А. Ассоциация мутаций митохондриальногогенома человека с хроническими заболеваниями невоспалительного генеза:сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертонией и различными видамикардиомиопатии. // Пат. физиол. и эксп. тер. 2012.
№3. С.124-129.26. Желанкин А.В., Сазонова М.А. Роль мутаций митохондриального геномачеловека в развитии сахарного диабета 2 типа, артериальной гипертонии иразличных видов кардиомиопатии. // Проблемы и перспективы современнойнауки. 2011. Т.3. №1. С.85-87.27. Желанкин А.В., Сазонова М.А., Коробов Г.А., Хасанова З.Б., Постнов А.Ю.,Орехов А.Н., Собенин И.А.
Детекция замены тимина на цитозин в позиции3336 митохондриального генома при атеросклеротических пораженияхчеловека. // Современный мир, природа и человек. 2011. Т.2. №1. C.59-61.28. Иванова М.М., Бородачев Е.Н., Сазонова М.А. Заболевания человека,ассоциированные с мутациями митохондриального генома.
// Пат. физиол. иэксп. тер.. 2012. – Т.3. С.115-122.29. Иванова М.М., Сазонова М.А., Желанкин А.В., Митрофанов К.Ю., ХасановаЗ.Б., Собенин И.А., Мясоедова В.А., Постнов А.Ю., Орехов А.Н. Мутациимитохондриального генома в патологии человека. // Фундаментальные наукии практика. 2010. Т.1. №4. С.164-167.27530. Иванова М.М., Сазонова М.А., Орехов А.Н., Собенин И.А. Генетическиедетерминанты атеросклероза, локализованные в первой хромосоме человека.//Актуальные проблемы современной науки. 2012. Т.1.
№2. С.47-53.31. Иванова М.М., Сазонова М.А., Орехов А.Н., Собенин И.А. Некоторыемутациимитохондриальногогеномачеловека,ассоциированныесцитопатиями. // Биомедицинский журнал Medline.ru. 2012. Т.13. Ст.26. С.309-330.32. Игамбердиев А.У. Уникальная генетическая система митохондрий. //Соросовский образовательный журнал – 2000. – Т.6, №1. – С.34.33. ИоффеВ.И.,ЗубжицкийЮ.Н.,НагорневВ.А.,КлимовА.Н.Иммунологическое исследование экспериментального атеросклероза.
//Бюлл. экспер. биол. – 1973. Т.6. С.72-76.34. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза.// В кн.:Биохимические основы патогенеза атеросклероза. Л., 1980. С.3-45.35. Климов А.Н. Предпосылки аутоиммуной теории патогенеза атеросклероза.// Иммунореактивность и атеросклероз. Л.: Мед. , 1986.36. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз.// Л.: Мед. , 1986 - С.192.37.
КлимовА.Н.Аутоиммуннаятеорияатерогенезаиконцепциямодифицированных липопротеидов. // Вестн. АМН СССР. – 1990. – Т.11.–С.30-36.38. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Методические аспекты этиологии и патогенезаатеросклероза. // Кардиология. – 1993. – Т.3. – С.5-10.39. Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д. Изучение иммунологическихмеханизмов развития атеросклероза и новые методы его диагностики илечения. // Мед.
акад. ж. – Т.5. – №2. – С.18-32.40. КлимовА.Н,Нагорнев В.А,ДенисенкоА.Д.,КонстантиновВ.О.Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения. //Вестник РАМН. – 2003. – Т.12. – С.29-34.27641. Климов А.В., Никуличева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемии иатеросклероз.
// Л.: Мед. , 1984.42. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и егонарушения. // СПб.: Питер. Ком. , 1999.43. Косицкий Г.И. (ред.) Превентивная кардиология. // Москва: Медицина,1987. C.239-316.44. Коробов Г.А., Сазонова М.А., Орехов А.Н., Собенин И.А. Регуляторноедействие интерлейкинов при атеросклерозе. // Актуальные проблемысовременной науки. 2012. – Т.1. №2. – С.29-31.45. КосогороваС.А., Сазонова М.А., Чичёва М.М., Митрофанов К.Ю.,Желанкин А.В., Коробов Г.А., Собенин И.А. Анализ гетероплазмиимитохондриальнойдегидрогеназывмутацииC5178Aгомогенатахгенасубъединицыпораженнойинтимы2NADHаорты.//Биомедицинский журнал Medline.ru. – 2012.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
