Автореферат (1173247), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Распределение опухолей в группе исследования по гистологическомутипу, количеству и полу.Характер процессаКоличествопациентовРаспределение по полумжДиффузные астроцитомы GradeII401822АнапластическиеОлигодендроглиомыGrade III1257Анапластические астроцитомыGrade III1055ГлиобластомыGrade IV181081313Постобработка полученных данных выполнялась при помощи пакетапрограмм ReadyView (GE Healthcare). Для измерения метаболитов в опухолевойструктуре обозначалась область интереса (ROI – region of interest), включающаяне только опухолевую структуру, но также и неизмененное веществопротивоположного полушария головного мозга.
В обозначенной областиопределяли числовые показатели соотношений основных метаболитов длякаждого воксела. Для получения нормализованного значения проводилосьсравнение показателей, полученных из опухолевой структуры с показателямипротивоположного полушария головного мозга. Всем исследуемым пациентампроводилось удаление новообразования.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯВ результате нашего исследования были получены индексы основныхметаболитов (Cho/NAA, Cho/Cr, NAA/Cr) в глиомах различной степенизлокачественности и нормализованные значения неизмененного веществапротивоположного полушария. Также мы исследовали группу здоровыхдобровольцев без очагового поражения вещества мозга.В ходе статистической обработки были выявлены значимые различияиндексовосновныхметаболитоввгруппахглиомразличнойстепенизлокачественности (grade I-IV).
Были продемонстрированы значимые различияиндексов основных метаболитов в глиомах низкой степени злокачественности(grade II-IV) (p<0,001), при этом глиобластомы показали самые высокие значенияCho/NAA и Cho/Cr (Таблица 2).1414Таблица 2. Отношения основных метаболитов у больных с опухолями головногомозгаОтношения основных метаболитов у больных с опухолями головного мозгаОпухольСтепеньзлокачественности(grade WHO)ДиффузныеастроцитомыGrade II (n=40)АнапластичсекиеОлигодендроглиомыGrade III (n=12)АнапластическиеатроцитомыGrade III (n=10)ГлиобластомыGrade IV (n=18)Противоположное полушариеCho/NaaNaa/CrCho/CrCho/NaaNaa/CrCho/Cr1.6±0.71.3±0.52.3±1.20.4±0.091.9±0.40,8±0.12.06±0.761.33±0.312.78±0.850.43±0.112.13±0.470.90±0.253.68±2.620.78±2.472.61±1.370.41±0.041.97±0.240.81±0.174.24±2.380.88±0.542.92±0.980.46±0.091.80±0.760.83±0.16Проведен ROC анализ и были получены значения чувствительности испецифичности метода 3D протонной МР-спектроскопии в дифференциальнойдиагностике глиом высокой и низкой степени злокачественности.
Данныепредставлены в Таблице 3.Таблица 3. Статистические данные, полученные при анализе ROC кривой присравнении показателей Cho/NAA, Cho/Cr и NAA/Cr групп глиом низкой ивысокой степеней злокачественностиCho/NAANAA/CrCho/CrПлощадь под кривой0.820.770.76Оптимальный порог1.91.23.01Специфичность75%68.2%72.3%87.5%82.4%76.5%ЧувствительностьМетод 3D протонной МР-спектроскопии обладает высокими показателямичувствительности (87.5% (Cho/NAA), 76.5% (Cho/Cr), 82.4% (NAA/Cr)) испецифичности(75%(Cho/NAA),72.3%(Cho/Cr),68.2%(NAA/Cr))вдифференциальной диагностике глиом головного мозга. Также прослеживается1515четкая корреляция между показателями Cho/NAA, NAA/Cr и степеньюзлокачественности опухоли: отношения Cho/NAA и Cho/Cr, измеренные вопухоли, значимо линейно коррелируют со степенью злокачественности опухолии составляют 0,680 и 0.734, соответственно.Для доброкачественных астроцитом WHO Grade II (40 наблюдений), поданным 3D протонной МР-спектроскопии, характерным признаком являетсяповышение пика холина и снижение пика N-ацетиласпартата.
Пик креатина (Cr)остается стабильным.Данныйтипопухолихарактеризовалсяследующимиизменениямисоотношений основных метаболитов: Cho/Cr 2.34±1.22; Cho/NAA 1,70,67;NAA/Cr 1,330,51. Данные значения были получены на разных анатомическихуровнях в пределах всей опухолевой структуры. Признаков за наличиеповышения индексов основных метаболитов, говорящих об анапластическихсвойствах глиомы, не было получено. Значения соотношений основныхметаболитов у пациентов с диффузными астроцитомами (WHO Grade II)представлены в Таблице 4.Таблица 4.
Отношения основных метаболитов у пациентов с диффузнымиастроцитомами головного мозга (WHO Grade II) и их статистические параметры.ОпухольПротивоположное полушариеПараметрCho/NaaNaa/CrCho/CrCho/NaaNaa/CrCho/CrСреднее1,69941,3342,3480,4441,9890,856Ст. откл0,6750,5081,2250,0890,3930,103мах2,9512,7485,7850,5722,6451,02мин0,7380,4410,9140,2931,3870,725медиана1,5681,2952,0640,4431,9650,824При сравнении групп глиом Grade II и Grade III отмечается достоверноеразличие в показателях индексов основных метаболитов (p>0,05).1616При этом специфичность метода 3D протонной МР-спектроскопии вдифференциальной диагностике анапластических глиом Grade III и диффузныхглиом Grade II составила 70% при использовании Cho/NAA, 81% для Cho/Cr.Чувствительность 66,7% для показателея Cho/NAA и 40% для Cho/Cr.
Пороговыезначения для Cho/Cr – 3,1, NAA/Cr – 1.223, Cho/NAA – 1.692.Значения AUC, составляющие 0,678 для NAA/Cr, 0,688 для Cho/NAA и0,595 для Cho/Cr являются умеренными, но явно недостаточными для примененияданной технологии в качестве единственного метода в дифференциальнойдиагностике астроцитом высокой и низкой степени злокачественности.Для группы пациентов (n=12) с анапластическими олигодендроглиомами(Grade III) показатели основных метаболитов были следующими: Cho/Cr2.78±0.85, Cho/NAA 2.06±0.76, NAA/Cr 1.33±0.31.
Проведенный ROC-анализпоказал высокие значения чувствительности и специфичности показателя NAA/CrвдифференциальнойдиагностикеанапластическихастроцитомиМР-спектроскопиивглиомианапластических олигодендроглиом (p>0,05).Специфичностьдифференциальнойметодадиагностике3DпротоннойанапластическихGradeIIIанапластических олигодендроглиом Grade III составила 85,7% при использованииNAA/Cr. Чувствительность составила 75%. Значение AUC, составляющие 0,87былодостаточновысоким(Таблица5).Приэтомнизкиепоказателичувствительности и специфичности продемонстрировали показатели Cho/NAA иCho/Cr (Таблица 5).1717Таблица 5.
Статистические данные, полученные при анализе ROC кривой присравнении показателей Cho/NAA, Cho/Cr, NAA/Cr между группамианапластических астроцитом (Grade III) и анапластических олигодендроглиом(Grade III).ПараметрыCho/NAA NAA/CrПлощадь под кривой ROC0,6250,8750,6253,161,12,6100,0%85,7%85.7%50,0%75,0%62.5%Оптимальный порогСпецифичностьCho/CrЧувствительностьГлиобластомы являются наиболее злокачественными опухолями глиальногоряда.
По сравнению с иными типами ранее описанных в данной работе опухолей,для глиобластом более характерно наличие участков некротических изменений вструктуре. Тем не менее в работе мы определили метаболический профиль дляглиом grade IV. По нашим данным глиобластомы имею самые высокие показателиотношений метаболитов Cho/NAA и Cho/Cr по сравнению с другими типамиглиальных опухолей и в числовом выражении составляют 4.24±2.38 и 2.92±0.98.Показатели соотношений основных метаболитов в опухолевой ткани, а также внеизмененном веществе противоположного полушария представлены в таблице 6.Таблица 6.
Отношения основных метаболитов нервной ткани у больных сглиобластомой головного мозга и их статистические параметрыОпухольПротивоположное полушариеПараметр Cho/Naa Naa/CrCho/CrCho/NaaNaa/CrCho/Crсреднее4,2370,8812,9220,4591,8030,827Ст.откл2,3780,5410,9830,0910,7570,159мах7,9962,4555,7910,6133,8931,197мин0,8240,1971,1910,251,160,674медиана3,0290,853,0160,4531,7970,7791818В мозговом веществе добровольцев разброс значений этого соотношенияметаболитов оказался вдвое больше, чем в группе больных.
У пациентов сглиомами отмечалось повышение концентрации Cho в мозговом веществе настороне опухоли и снижение присутствия Cho в противоположном опухолиполушарии. Высокий разброс соотношений, полученный в мозговом веществепротивоположного опухоли полушария возможно связан с расположениемвокселов нормального на вид вещества мозга на противоположной стороне близкок краю сетки вокселов и влиянием краевых эффектов (шум, сдвиг частот) наизмеряемыевеличины.ИзмеренныесоотношенияCho/NAAвгруппедобровольцев были компактно расположенными относительно медианы, котораяоказалась значимо (р<0,001) ниже, по сравнению с аналогичными показателями впротивоположном опухоли полушарии.
Измерение соотношения NAA/Cr внеизмененном веществе мозга контралатерального полушария не выявилозначимых отличий этого показателя в группах пациентов с глиомами идобровольцев.На основании проведенного исследования был разработан алгоритмдооперационного МР-обследования пациентов с подозрением на наличиеглиальных объемных образований супратенториальной локализации (Рисунок 1).Разработан протокол 3D МРС для магнитно-резонансного томографа снапряженностью магнитного поля 3.0Т GE. Выработан алгоритм обработкиданных 3D МРС с построением распределения отдельных метаболитов (карты) иметодика совмещения данных 3D МРС (карт) с анатомическими структурами.Изучена эффективность 3D МРС в определении степени злокачественностиглиальных опухолей с систематизацией спектральных показателей, характерныхдля глиом различной степени анаплазии.1919Обследование у невролога, определение клинической симптоматикиПроведение МРТ исследования длявыявления наличия объемногообразованияНетДа- Высокий уровень NAA- Низкий уровень ChoИндексы основных метаболитов≥Cho/Cr 2.34±1.22;Cho/NAA 1,70,67;NAA/Cr 1,330,51.Подозрение на глиальнуюопухоль низкой степенизлокачественности- Низкий уровень NAA- Высокий уровень ChoИндексы основных метаболитов≤Cho/Cr 2.61±1.37;Cho/NAA 3.68±2.62;NAA/Cr 0.78±2.47.Подозрение на глиальнуюопухоль высокой степенизлокачественностиРисунок 1.
Алгоритм исследования пациентов с подозрением на глиальную опухольголовного мозга.1.Метод3DВЫВОДЫпротонной МР-спектроскопииобладаетвысокимипоказателями чувствительности (87,5% (Cho/NAA), 76.5% (Cho/Cr), 82.4%(NAA/Cr)) и специфичности (75,0% (Cho/NAA), 72.3% (Cho/Cr), 82.4% (NAA/Cr))в дифференциальной диагностике степени анаплазии глиом головного мозгаGrade I-II и Grade III-IV. Пороговые значения для показателей Cho/NAA, Cho/Cr иNAA/Cr составили 1,9, 3,01 и 1.2, соответственно. AUC>0,77 при использованиизначений соотношения метаболитов.