Автореферат (1154914), страница 2
Текст из файла (страница 2)
В противоположность метопрололу дилтиазем уменьшалцентральный индекс аугментации (+11 против -5% соответственно, р=0,003), чтоможет быть обусловлено менее выраженным увеличением давления аугментации ипродолжительности сердечного выброса.5.Возраст, терапия тиазидными диуретиками и СРПВ являются независимымипредикторами рецидива ФП у пациентов с АГ. Снижение СРПВ ассоциировано сулучшением качества жизни пациентов с АГ вне зависимости от рецидива ФП.Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в практическуюработу и учебный процесс на кафедрах факультетской терапии и пропедевтикивнутренних болезней РУДН, а также в практическую работу кардиологических итерапевтических отделений ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ (Москва).Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедрыфакультетской терапии и кафедры пропедевтики внутренних болезнеймедицинскогоинститутаФедеральногогосударственногоавтономногообразовательного учреждения высшего образования «Российский университетдружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ г.
Москвы в 2015 г.Материалы по теме диссертации опубликованы в рамках Европейскихконгрессов по артериальной гипертонии (Афины, 2014; Милан, 2015),5Европейского конгресса по сердечной недостаточности (Севилья, 2015),Европейского терапевтического конгресса (Москва, 2015).Публикации по теме диссертации.По результатам диссертацииопубликовано 8 печатных работ, в том числе 3работы в изданиях,рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 126 страницахи состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатовсобственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций исписка литературы, включающего 25 отечественных и 171 зарубежных источника.Работа содержит 28 таблиц и 13 рисунков.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериал и методы исследованияВ исследование были включены 85 пациентов с артериальной гипертонией(38% мужчины) в возрасте 65 (61; 73) лет, из них 55 больных имели анамнезрецидивирующей ФП, и 30 пациентов без аритмии составили контрольную группу(табл. 1).Таблица 1.Клинико-демографическая характеристика пациентовПоказательЗначениеПол (м/ж), n33/52Возраст, годы65 (61;73)Пароксизмальная/персистирующая ФП, n (%)27 (32)/28 (33)Абдоминальное ожирение, n (%)69 (57)Курение, n (%)27 (22)Сахарный диабет, n (%)8 (7)Инфаркт головного мозга/ТИА, n (%)11 (10)СКФ (MDRD), мл/мин×1,73м266 (45;70)Дислипидемия, n (%)50 (59)иАПФ/БРА, n (%)76 (89)Тиазидные диуретики, n (%)67 (79)Антиагреганты, n (%)34 (57)Антикоагулянты, n (%)43 (51)Примечение: ИМТ – индекс массы тела, ТИА – транзиторная ишемическая атака, СКФ – скоростьклубочковой фильтрации, иАПФ – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, БРА – блокаторырецепторов к ангиотензинуВсе пациенты находились на гипотензивной терапии иАПФ или БРА и/илитиазидным диуретиком.Критериями включения являлись: возраст пациентов от 18 до 75 лет;контролируемая АГ (АД<160/100 мм рт.
ст.); рецидивирующая форма ФП(длительностью более 6 мес.) как минимум с двумя документированнымиэпизодами ФП, последний из которых регистрировался в течение предшествующих3 месяцев; синусовый ритм на визитах скрининга и рандомизации. Критериямиисключения были: АГ III степени; вторичная АГ; клапанные пороки сердца; ХСНвыше II ФК (NYHA); подтвержденный периферический атеросклероз; тяжелыесопутствующие заболевания; наличие острых или хронических воспалительныхзаболеваний; ЧСС в покое менее 60/мин на визитах скрининга и рандомизации;6удлинение интервала QT (QTc>500мс); атриовентрикулярные блокады; анамнезжелудочковых тахиаритмий; терапия антиаритмическими препаратами I и IIIклассов; антиаритмическая терапия кордароном в течение 1 месяца до визитарандомизации.Пациенты, отвечающие критериям включения/исключения, подписавшиеинформированное согласие, были рандомизированы на две группы: 1-ой группепациентов (n=31) был назначен ББ метопролол в начальной дозе 50 мг/сут, 2-ойгруппе (n=24) − недигидропиридиновый БКК дилтиазем в дозе 90 мг/сут.
Втечение двух недель дозы препаратов увеличивались до достижения ЧСС в покое50-60 уд/мин по данным поверхностной ЭКГ и офисного АД в пределах целевогоуровня, хорошо переносимого пациентом, и далее в течение 3 месяцев не менялись.Средняя суточная доза исследуемых препаратов в конце наблюдения составила 100(100; 200) для метопролола и 180 (180;180) мг для дилтиазема.Оценка клинического состояния больных проводилась исходно, через 1 и 2недели после рандомизации для титрования доз препаратов, затем через 3 месяцалечения и включала в себя опрос, осмотр, физическое обследование и ЭКГ,исходно и через 3 месяца лечения выполнялись аппланационная тонометрия,эхокардиография,суточноемониторированиеАДиХолтеровскоемониторирование ЭКГ для оценки антиаритмического эффекта.Параметры артериальной жесткости и центрального давления измерялиметодом аппланационной тонометрии (SphygmoCor, США).
Определялась скоростьраспространения пульсовой волны на каротидно-феморальном участке (СРПВкф,м/с), центральное систолическое, диастолическое и пульсовое артериальноедавление (цСАД, цДАД, цПД, мм рт.ст.), давление аугментации (AP, мм рт.ст.),индекс аугментации, нормализованный к ЧСС 75 в мин (цИА-ЧСС75),продолжительность сердечного выброса (ED, мс), время до появления отраженнойволны (Tr, мс), интегральный показатель систолической (PTI sуst, мм рт.ст.×с) идиастолической (PTI dias, мм рт.ст.×с) площади под кривой "пульсовое давлениевремя", коэффициент субэндокардиальной жизнеспособности (SubEndocardialViability Ratio, SEVR, %).
Для определения повышенной артериальной жесткостиприменяли критерии ЕОК/ЕОАГ 2013, СРПВкф≥10 м/с.Структурно-функциональные параметры миокарда оценивались придвухмерной эхокардиографии (ЭХОКГ) с Допплеровским режимом иодновременной регистрацией ЭКГ (аппарат VIVID 7, GE, США). Измерялисьразмеры полостей сердца, толщина стенок миокарда, высчитывалась фракциявыброса ЛЖ, оценивалась сократительная и диастолическая функция ЛЖ, степеньклапанной недостаточности.
Индексированные объемы ЛП рассчитаныотносительно площади поверхности тела пациентов. Из функциональныхпараметров ЛП определялисьфракция опорожнения (ФО ЛП) и индексрастяжимости ЛП (ИР ЛП). Структурными нарушениями ЛП считалось увеличениеего передне-заднего размера (ПЗР ЛП)>4 см, а ИОЛП≥34 мл/м2, функциональныенарушения ЛП отражали снижение ФО ЛП≤45% и ИР ЛП≤90%.Для контроля среднего суточного, дневного и ночного уровня АД и ЧССпроводилось суточное мониторирование АД (СМАД) в амбулаторных условиях(аппарат Microlife, Швейцария). В дневные часы интервалы между измерениямиАД составляли 20 мин, в ночные − 30 мин. Результаты анализировали в случае неменее 75% успешных измерений АД за сутки.
В конце исследования пациентамвыполнялось Холтеровское мониторирование ЭКГ в течение 24 часов для оценки7антиаритмического эффекта проводимой терапии. Анализировались наличие ипродолжительность эпизодов фибрилляции предсердий.Для оценки качества жизни все больные до начала приема препаратов ичерез 3 месяца наблюдения заполняли опросник SF-36.Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощьюпакета прикладных программ Statistica 8,0, 10,0. Полученные результатыпредставлены в виде средних значений (медианы), распределения по нижнему иверхнему квартилям (межквартильный интервал). Анализ межгрупповых различийпроводился с использованием критериев Манна-Уитни.
Достоверность различийчастот выявления признаков оценивали по критерию Хи-квадрат Пирсона споправкой Йетса. При сравнении 3-х и более групп проводился дисперсионныйанализ ANOVA. Для определения взаимосвязи между показателями проводилсяоднофакторный корреляционный анализ Спирмена и многофакторныйрегрессионный анализ. Достоверными считались различия при p<0,05.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯОсобенности центрального давления, артериальной жесткостии морфофункциональных изменений левого предсердия у больных АГс рецидивирующей фибрилляцией предсердий и без данной аритмииВключенные в исследование пациенты не имели достоверных отличий поосновным клинико-демографическим параметрам и находились на сопоставимойгипотензивной терапии (табл.
2).Таблица 2.Клинико-демографическаяхарактеристикаипараметрысуточногомониторирования артериального давления у пациентов c АГ в зависимости отналичия фибрилляции предсердийПоказательПациенты с ФП Пациенты безр(n = 55)ФП (n = 30)Возраст, годы66 (62; 74)64 (56; 71)0,07ПМужчины,n (%)22 (40)11 (37)0,73Курение, n (%)17 (31)10 (33)0,79Рост, см167 (160; 173)163 (160; 171) 0,25Абдоминальное ожирение, n (%)42 (76)27 (90)0,09Длительность АГ, годы10 (5; 14)8 (6; 10)0,192СКФ (MDRD) мл/мин×1,73м65 (45; 70)69 (58; 77)0,21Калий, ммоль/л3,2 (2,7; 4,1)3,8 (3,0; 4,3)0,11Дислипидемия, n (%)36 (65)18 (60)0,79Сахарный диабет, n (%)8 (15)1 (3)0,22Инфаркт головного мозга, n (%)8 (15)3 (10)0,79Ингибиторы АПФ/БРА, n (%)51 (93)25 (83)0,09Тиазидные диуретики, n (%)43 (78)24 (80)0,82Ср сут САД, мм рт.ст.123 (116; 132)118 (115; 125) 0,62Ср сут ДАД, мм рт.ст.77 (68; 77)75 (69; 80)0,32Ср сут ЧСС, уд/мин67 (60; 74)60 (58; 71)0,23Прмечание: сокращения те же, что и в табл.1, ср сут САД (ДАД) – среднее суточное систолическое(диастолическое) АД; ср сут ЧСС – средняя суточная частота сердечных сокращений, р – различия междугруппами.8Длительность фибрилляции предсердий у включенных больных составляла11 (9; 13) месяцев со средней частотой пароксизмов в год 2 (2; 4) эпизода.