Диссертация (1154758)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«СМОЛЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиСмолянкин Николай НиколаевичКЛИНИКОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕАНТИМИКРОБНОЙТЕРАПИИАСПЕКТЫОСТРЫХКИШЕЧНЫХОПТИМИЗАЦИИИНФЕКЦИЙСИНДРОМОМ КОЛИТА У ДЕТЕЙ14.03.06 фармакология, клиническая фармакологияДиссертацияна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наукЖаркова Людмила ПавловнаНаучный консультант:кандидат медицинских наукГрекова Антонина ИвановнаМосква – 2017С2ОГЛАВЛЕНИЕАКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ .................................................................................. 4СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ....................................................... 6ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ................................................................................... 7ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ .............................................................................
8НАУЧНАЯ НОВИЗНА ....................................................................................... 8ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ............................ 9МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ...................................... 10ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ ..................... 12СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ............ 13ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................
15ГЛАВА 1. ОСТРЫЕ КИШЕЧНЫЕИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ ............................... 151.1. Клинические особенности ОКИ с синдромом колита, шигеллѐзаи сальмонеллеза у детей .................................................................................. 191.2. Антибактериальная терапия ОКИ у детей ............................................... 25ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ1.3.
Методы фармакоэпидемиологических исследований………………….281.4. Антибиотикорезистентность – глобальная проблема………………… 301.5. Антибиотикорезистентность шигелл и сальмонелл ............................... 321.6. Перспективы антибактериальной терапии ОКИ у детей ....................... 391.7. Клинико-фармакологическая характеристика препаратовцефиксим (Супракс) и азитромицин (Сумамед) ............................................ 42ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................................... 48ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .........................
48ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ............... 573.1. Эпидемиологическая ситуация по изучению3распространенности ОКИ с синдромом колита у детейв Смоленской области и г. Смоленске……………………………………. ... 573.2. Фармакоэпидемиологические ретроспективные исследованияпо изучению ОКИ у детей г. Смоленска и Смоленской обл. в динамике(2002-2005 гг.
и 2007-2012 гг.) ......................................................................... 653.2.1. Фармакоэпидемиологические исследования ОКИ у детейг. Смоленска и Смоленской обл. в 2002-2005 гг. ........................................... 653.2.2. Фармакоэпидемиологические исследования ОКИ у детейг. Смоленска и Смоленской обл. в 2007-2012 гг. ...........................................
723.3. Сравнительное клиническое и бактериологическое исследованиепо изучению эффективности и безопасности препаратов цефиксим иазитромицин у детей в терапии ОКИ с синдромом колита .......................... 81ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............... 103ВЫВОДЫ .........................................................................................................
111ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ......................................................... 112ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ.................... .... 113СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ .......................................... 114ЛИТЕРАТУРА ................................................................................................. 116ПРИЛОЖЕНИЕ ...............................................................................................
1374ВВЕДЕНИЕАктуальность темыОстрые кишечные инфекции (ОКИ), особенно у детей, остаются одной изважных проблем здравоохранения и относятся к числу массовых инфекционныхзаболеваний, оказывающих неблагоприятное влияние на здоровье и качествожизни [2,6,8,12,19,64,85].Терапия острых кишечных инфекций у детей представляет определенныесложности в связи с повсеместным распространением полирезистентных штаммоввозбудителей ОКИ и их особенностью активно формировать устойчивость кантибактериальным препаратам.
По данным литературы, широко применяемыеранее у детей такие антимикробные препараты как фуразолидон, гентамицин,хлорамфеникол,сегоднянеиспользуютсявсвязисдоказаннымиихфармакокинетическими особенностями и токсичностью [8,10,33,54,55,56,57,78].В последние годы появилась информация о высокой эффективностифторхинолоновособенностямивтерапииихинвазивныхфармакокинетики,типовдиареи,чтобиодоступностьюобусловленоивысокойчувствительностью к ним сальмонелл и шигелл [33,50,53,76].
Однако в России,возрастные ограничения в отношении данной группы антимикробных препаратовдо сих пор не сняты, несмотря на доказанную их безопасность для детей[22,66,90,91,92].ПерспективнымипрепаратамидлятерапииОКИпредставляютсяпероральные цефалоспорины III поколения и азитромицин из группы макролидов,которые не имеют возрастных ограничений и обладают фармакодинамическойактивностью в отношении сальмонелл и шигелл [2,4,12,16,21,22,88].5В научной литературе имеются единичные зарубежные публикации об ихэффективности при бактериальных ОКИ у детей [98,160]. Сведений обэффективностиоральныхцефалоспориновIIIпоколения(цефиксима)иазитромицина в терапии острых кишечных инфекций с синдромом колита у детей вРоссии на сегодняшний день не достаточно [2,16,22,24].Оптимальной лечебной тактикой терапии ОКИ в детском возрасте являетсясочетание перорального приема ЛС и высокой клинической эффективностииспользуемых антимикробных препаратов [2,8,16,66,73].Несомненным преимуществом приема препаратов внутрь является удобствоприменения, а также сравнительная безопасность и отсутствие осложнений,характерных для парентерального пути введения [7,8,73,83].Таким образом, оптимизация антимикробной терапии, основанная налокальныхданныхфармакоэпидемиологическихисследованийповыборуантимикробных препаратов, эпидемиологических особенностях ОКИ с синдромомколита в отдельном регионе, изучении и внедрении высокоэффективныхантибиотиков в терапию ОКИ с синдромом колита бактериальной этиологии, атакже изучение чувствительности возбудителей заболевания остается актуальнойзадачей здравоохранения и приоритетным направлением детской инфекционнойпатологии, клинической фармакологии.6СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫВопросам оптимизации антимикробной химиотерапии острых кишечныхинфекций с синдромом колита у детей посвящены работы отечественных изарубежных ученых (Вовк Е.И., 2002; Геппе Н.А., 2011; Горелов А.В., 2008;Грекова А.И., Жаркова Л.П., 2007; Захарченко С.М., 2002; Краморев С.А., 2013;Лобзин Ю.В., 2008; Мазанкова Л.Н., 2007; Милютина Л.Н., 2012; СтрачунскийЛ.С., 2002; Тихомирова О.В., 2007; Учайкин В.Ф., 2003; Aarestrup F.M.,2003;Ashkenazi S., 2003, Basuaedo W., 2003, Bennish M., 2000, David R., 2003,Guarino A., 2008, Pegues D.A., 2008; Threlfall E.J., 2003 и др.).
Однако числоотечественных работ, затрагивающих вопросы фармакоэпидемиологии ОКИ спозиции изучения рациональности выбора системных антибиотиков у детей,ограничено (Геппе Н.А., 2011; Горбачева Е.В., Горелов А.В., 2008; Грекова А.И.,Жаркова Л.П., 2007; Захарченко С.М., 2002; Краморев С.А., 2013; Мазанкова Л.Н.,2007; Милютина Л.Н., 2012; Страчунский Л.С., 2005; Тихомирова О.В., 2006;Учайкин В.Ф., 2005). Аналогичные исследования по изучению выбора АМП иформирование вторичной антибиотикорезистентности возбудителей ОКИ ссиндромом колита широко представлены зарубежными авторами (Aarestrup F.M,2003; Ashkenazi S., 2003; Basuaedo W., 2003; Bennish M., 2000; David R., 2003;Guarino A., 2008; Pegues D.A., 2008; Threlfall E.J., 2003 и др.).
Большое значение всистеме мероприятий по совершенствованию антимикробной терапии ОКИ ссиндромомколитаудетейзанимаютсистематическиефармакоэпидемиологическия исследования их использования, однако проведенныеисследования немногочисленны и затрагивают, в основном, отдельные отделениястационаров [9,12].Актуальными направлениями являются поиск эффективных и безопасныхАМП для терапии ОКИ с синдромом колита у детей, изучение локальнойэпидемиологической ситуации с ОКИ и состояния антибиотикорезистентности.7Вдиссертацииприведенырезультатыисследованийпоизучениюраспространенности ОКИ у детей Смоленского региона, частоты встречаемостиОКИ с синдромом колита у детей, фармакоэпидемиологических исследованийрациональностииструктурывыбораАМП,атакжеклиническая,микробиологическая эффективность и безопасность перспективных пероральныхАМП (цефиксим и азитромицин) применяемых при лечении ОКИ с синдромомколита у детей в проспективном сравнительном рандомизированном клиническомисследовании.
Приведены результаты чувствительности штаммов Salmonella spp.,выделенных у детей с ОКИ из стационаров г. Смоленска и Смоленской области, сопределением МПК к исследуемым антимикробным препаратам (азитромицин,цефиксим, цефотаксим, цефтриаксон, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин),входящих в современные рекомендации.Полученные результаты исследований позволили разработать и внедритьобразовательные программы и административные мероприятия, направленные наповышение качества выбора АМП в терапии ОКИ с синдромом колита.Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (№ гос.регистрации ВНТИЦ 01201167420).ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯРазработать пути оптимизации антимикробной химиотерапии острыхкишечных инфекций с синдромом колита у детей на основании результатовэпидемиологического,фармакоэпидемиологического,клиническогомикробиологического исследований в условиях отдельного региона.и8ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ1.Изучить распространенность и структуру ОКИ с синдромом колита у детей г.Смоленска и Смоленской области.2.Оценить выбор антимикробных препаратов для терапии ОКИ у детей г.СмоленскаиСмоленскойфармакоэпидемиологическихобластивисследованийдинамике,исрезультатовиспользованиемпроведенныхобразовательных мероприятий.3.Определить роль шигелл и сальмонелл в структуре возбудителей ОКИ ссиндромом колита у детей с определением клинических особенностей заболеванийв зависимости от возраста.4.Определитьчувствительностьвыделенныхштаммовсальмонеллсопределением МПК антибактериальных препаратов, входящих в современныерекомендации в условиях г.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
