Автореферат (1154757), страница 4
Текст из файла (страница 4)
- 5,1% и возросло назначение более эффективного препаратанифураксозид с 2,6% в 2007 г. до 14,3% в 2008 г. В единичных случаях вкомбинированной терапии использовались макролиды (азитромицин) (рисунок5).2007-12гг.ХлорамфениколФторхинолоныЦС3ЦС1НФ нифураксозидНФ фуразолидонСульфаниламидыПенициллиныМакролидыЛинкомицинАГ3АГ2АГ10,00%5,20%62,30%1,20%14%5%0,00%1,20%0,20%0,00%10,50%0%0,00%0,0%10,0%20,0%30,0%40,0%50,0%60,0%70,0%Рисунок 5. Структура выбора антимикробных препаратов при терапии острыхкишечных инфекций в отделении детских инфекций г.
Смоленска в 2007-2012 г.По сравнению с предыдущим периодом исследования антимикробнаятерапия ОКИ в анализируемый период назначалась преимущественно в виде15монотерапии (89,2%) и лишь в ряде случаев в виде комбинированной терапии: в2007 г. 17,9%, и в 2012 г. – 7,2%.Сравнительное клиническое и бактериологическое исследование эффективностии безопасности препаратов цефиксим и азитромицин у детей в терапии ОКИ ссиндромом колитаСреди детей, включенных в исследование, преобладали дети в возрасте от1 до 3 лет, со среднетяжелыми формами заболевания (таблица 2).При оценке синдрома интоксикации дети, включенные в КИ, имелиповышение температуры тела в среднем до 38,7±0,53ºC, в группе детей,получавших АЗ - 38,6±0,48ºC и ЦМ - 38,76±0,56ºC.Таблица 2. Распределение детей с острыми кишечными инфекциями с синдромомколита по возрасту, степени тяжести и группам терапииВозраст/ тяжестьтечения ОКИ1-3 годаТяжелаяСредне-тяжелая4-6 летТяжелаяСредне-тяжелая> 6 летТяжелаяСредне-тяжелаяАзитромицин58/ 47,519/ 51,341/ 48,218/ 54,53/ 37,510/ 4017/ 56,65/ 55,612/ 57,1(абс.
Число / %)Цефиксим64/ 52,518/ 48,744/ 51,815/ 45,55/ 62,515/ 6013/ 43,44/ 44,49/ 42,9Всего122/65,937/30,385/69,733/17,88/24,225/75,830/16,39/3021/70Все пациенты на момент поступления в стационар имели диарейныйсиндром различной степени выраженности. У большинства (64,3%) пациентовпроявления диареи расценивалось как «частая», у трети (33,9%) «умеренная»и у 1,8% детей «профузная». Распределение детей по степени выраженностисиндрома диареи в группах терапии представлена на рисунке 6.Среди характерных симптомов ОКИ с синдромом колита у трети (26,8%)детей диагностировались тенезмы, слабой степени выраженности (22,2%), приэтом в группе детей принимавших АЗ таких детей оказалось больше (26,6%), чемв группе ЦМ (18%), (p<0,001).
Тенезмы умеренной интенсивности были у 4,8%детей, из них в группе АЗ 3,8%, а ЦМ 5,6% (p<0,05).1664,60% 64%70,0%60,0%50,0%40,0%34,10% 33,70%Азитромицин30,0%Цефиксим20,0%10,0%1,30%2,20%0,0%УмереннаяЧастаяПрофузнаяРисунок 6. Выраженность диарейного синдрома (%) у детей в группах терапииПатологические примеси в стуле: «слизь» в стуле присутствовала у 98,8%детей, включенных в КИ, при этом в группе АЗ 98,7% и ЦМ 98,9%, «кровь»в стуле определялась у 26,2% детей, из них у 33,3% пациентов, принимавших АЗи у 23,2% ЦМ (p<0,001), «зеленую» окраску стула имели 97,02% детей, вгруппе терапии АЗ 94,9% и ЦМ 97,02%.Микробиологическая диагностика проводилась, по возможности, всемдетям, включенным в КИ и составила в целом 98,4%.
В группе детей,получавших АЗ, охват детей микробиологической диагностикой составил 98,9%и в группе детей, принимавших ЦМ 97,9%.Лабораторное бактериологическое подтверждение диагноза было полученоу 25,9%. Выделено 48 штаммов патогенных микроорганизмов, из нихсальмонеллы 41 штамма (85,4%), из них группы В (S.typhimurium) – 15 (36,6%)и группы D (S.enteritidis) – 26 (63,4%), Шигеллы были выделены только у 7(14,6%) госпитализированных пациентов, из них S.sonnei3 (42,9%), S.fexneri– 3(42,9%) и S.boydii 1 (14,2%).В группе пациентов, получавших АЗ, было выделено всего 24микроорганизма, что составило 27,6%, из них сальмонеллы 22 штамма (25,3%)и шигеллы 2 штамма (2,3%), в группе детей, принимавших ЦМ 24микроорганизма (24,5%), из которых сальмонеллы 19 штаммов (24,5%) ишигеллы 5 штамма (5,1%).В большинстве случаев (85,4%) нашего исследования был диагностировансальмонеллез, протекающий с высокой лихорадкой и синдромом колита.Оба АМП продемонстрировали высокую клиническую эффективность:азитромицин– 96,6% и цефиксим– 92,9% и сходную динамику основныхклинических симптомов заболевания (рисунок 7).17Рисунок 7.
Динамика клинических симптомов заболевания детей в группах леченияазитромицина (1) и цефиксима (2) по дням терапии.Однако у детей младшего возраста длительность лихорадки составила всреднем 3,8±0,83 дней, в то время как у детей старше 6 лет 2,5±0,74 дней(p<0,05) (рисунок 8). Симптомы интоксикации сохранялись дольше у детейпервых трех лет жизни: 4,4±0,11 дней, а у детей старше 6 лет 3,2±0,72 дней(p=0,05).
Продолжительность болевого синдрома в обеих группах детейсоставила в среднем: 3,1±1,2 дней и 2,2±2,1 дней, соответственно и не имеластатистических различий (p=0,01). Продолжительность диарейного синдромаоказалась достоверно больше в группе детей раннего возраста (4,5±0,89 дней),чем у детей старше 6 лет (3,2±1,09 дней), p<0,05. Проявления гемоколита в обеихвозрастных группах не имели статистических различий и составили в среднем2,8±0,4 дней и 2,2±0,35 дней, соответственно, p=0,1.Микробиологическая эффективность азитромицина (Сумамед) в терапииОКИ с синдромом колита у детей оказалась достоверно выше 90%, чемцефиксима (Супракс) 81,5% (p<0,001). Микробиологическая эффективностьсальмонеллеза азитромицина (Сумамед) составила 81,8%, а цефиксима(Супракс) 52,6%.
Проведенное КИ подтвердило высокую безопасность,применяемых АМП.18Рисунок 8. Динамика клинических симптомов у детей различных возрастных групп,участвующих в клиническом исследовании по дням терапииИзучение чувствительности выделенных штаммов Salmonella spp. кантимикробным препаратам, используемых при лечении ОКИМетодом последовательных разведений в бульоне были определены МПКтолько сальмонелл, как преобладающего возбудителя к следующим АМП:азитромицин, цефиксим, цефотаксим, ципрофлоксацин, налидиксовая кислота ико-тримоксазол.
Среди выделенных 41 штаммов Salmonella spp. пригодных кданному исследованию оказалось 37 штаммов. Построение диаграммраспределения МПК большинства штаммов Salmonella spp. показалораспределение в области значений, подтверждающих чувствительность казитромицину (значение МПК азитромицина по данным EUCAST установленотолько для «диких» штаммов Salmonella до значений 16 мг/л.), цефиксиму,цефотаксиму и ко-тримоксазолу и наличие резистентности к ципрофлоксацину(рисунки 9-14).19Рисунок 9.Распределение Salmonellaspp. по МПК азитромицина (мг/л)Рисунок 10. Распределение Salmonellaspp. по МПК цефиксима (мг/л)Рисунок 11.
Распределение Salmonellaspp. по МПК цефотаксима (мг/л)Рисунок 12.Распределение Salmonellaspp. по МПК ципрофлоксацина (мг/л)n=3754,05%РЧ21,62%18,92%5,41%0,03 0,06 0,125 0,25 0,5124832 128 256 512Рисунок 13. Распределение Salmonellaspp. по МПК налидиксовой кислоте (мг/л)Рисунок 14. Распределение Salmonellaspp.по МПК ко-тримоксазола (мг/л)Таким образом, проведенное определение чувствительности выделенныхштаммов сальмонелл с использованием референтного метода последовательныхмикроразведений МПК показало, высокую чувствительность сальмонелл(рисунок 15): к азитромицину 100%; к цефиксиму и цефотаксиму 97,3%;ципрофлоксацину – 75, 7%; ко-тримоксазолу – 94,6%;205,40%Ко-тримоксазолЧувствительны94,6%24,30%ЦипрофлоксацинРезистентны75,7%Цефотаксим97,3%2,70%Цефиксим97,3%2,70%100,0%0%Азитромицин0%20%40%60%80%100%120%Рисунок 15.
Показатели чувствительности / резистентности Salmonella spp.ВЫВОДЫ1.Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в Смоленском регионесохраняется на высоких цифрах: с пиком заболеваемости в 2013 г. – 174,6/100тыс. населения при значительном превышении показателей заболеваемости удетей в возрасте до 14 лет – 921,2/100 тыс. детского населения.2.В Смоленской области среди острых кишечных инфекций с синдромомколита в период наблюдения ведущее место у детей занимает сальмонеллез спревышением заболеваемости взрослых в 2 раза.3.За период наблюдения 2002-2005 гг. отмечена высокая частота назначенияантимикробной терапии ОКИ у детей (88,3%), необоснованное использованиекомбинированной антибактериальной терапии и длительность курсовантибактериальной терапии, в среднем 14,5±5,0 дней.4.В структуре используемых антимикробных препаратов в 20022005 гг.преобладали неэффективные АМП (ЦС I и II поколений, природные иполусинтетические пенициллины, фуразолидон, сульфаниламиды) и токсичныепрепараты (аминогликозиды, хлорамфеникол, 8-оксихинолины).5.Образовательные мероприятия среди практикующих врачей привели кизменению выбора АМП в терапии ОКИ в 20072012 гг.
за счет внедренияцефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим),использования монотерапии (92,8%), и уменьшению длительности курсовтерапии, в среднем 8,5±4,0 дня.6.Ведущим возбудителем ОКИ с синдромом колита у детей в Смоленскомрегионе являются энтеробактерии группы Salmonella.7.Отмечена высокая клиническая эффективность азитромицина (96,6%) ицефиксима (92,9%) в терапии ОКИ с синдромом колита у детей.8.Выявлены возрастные различия по разрешению основных симптомов ОКИс синдромом колита на проводимой антимикробной терапии: у детей раннего21возраста чаще встречаются тяжелые формы, более длительное купированиеклинических симптомов.9.Микробиологическая эффективность терапии ОКИ с синдромом колитаоказалась высокой для азитромицина (90%), и цефиксима (81,5%), амикробиологическая эффективность терапии сальмонеллеза оказалась выше уазитромицина (81,8%), чем у цефиксима (52,6%).10.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
