Автореферат (1154754), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Достижение целевого уровня ХС-неЛВП в зависимости от полиморфныхвариантов -75G/A АРОА1 (n=58).Носители аллели -75G (генотипы GG и GA), по сравнению с гомозиготами поаллели -75А достоверно отличались более высоким значением итогового отношенияОХС/ХС-ЛВП, определенного через 6 месяцев терапии аторвастатином 80 мг/сут(3,7±0,9 и 2,8±0,8, соответственно, р=0,04).В то же время не выявлено взаимосвязи полиморфизма АРОА1 с достижениемцелевого уровня ХС-ЛНП.Изучениеэффектовинтенсивнойлипидснижающейтерапиинавоспалительный статус у пациентов очень высокого сердечно-сосудистогориска.На фоне терапии аторвастатином 80 мг/сут отмечалось достоверное снижениеуровней вчСРБ, МСР-1 и sVCAM-1 (рис.6). Исходные значения МСР-1 и sVCAM-1превышали норму лишь у 36 (19,3%) из 187 пациентов.
Данные пациенты достиглиобоих целевых уровней липидов без нормализации уровней МСР-1 и sVCAM-1, носо значительным снижением их (на 108±28 пг/мл и на 515±48 нг/мл, соответственно).При проведении однофакторного корреляционного анализа установленадостоверная (р<0,05) взаимосвязь исходного уровня sVCAM-1 с уровнем ДАД(r=0,34; p<0,05).Исходный уровень МСР-1 был достоверно ниже в группе пациентов,достигших целевого уровня ХС-неЛВП (табл. 3).1650080043670037740076543210775673600300500200400МСР-1, пг/млисходночерез 4 нед.терапии5,33,8sVCAM, нг/млвчСРБ, мг/длисходночерез 4 нед.терапииисходночерез 4 нед.терапииРисунок 6. Динамика уровней маркеров воспаления на фоне терапии аторвастатином80 мг/сут (p<0,001 во всех случаях).Изучение переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентовочень высокого сердечно-сосудистого риска.За время наблюдения не было выявлено побочных эффектов терапииаторвастатином 80 мг/сут со стороны печени, почек, мышечной ткани и углеводногообмена.Таблица 5.Динамика печеночных показателей, СКФ, маркеров мышечного поврежденияи глюкозы на фоне интенсивной терапии статинамиПоказателимедиана (мин., макс.)АЛТ, ед/л21,5(8, 91)Через 4недтерапии26(11, 102)АСТ, ед/л20,5(13, 83)23(13, 82)0,086,7(-51,4, 123)1(-21, 32)КФК, ед/л81(34, 227)118(46, 298)<0,000129,3(-53,5, 225)27(-98, 158)СКФ CKD-EPI,мл/мин/м272,3(41;109)70,5(53;111)0,424(-26,2, 30,6)2(-21, 26)5,4(4,4, 18,5)5,8(3,3, 15,6)0,032,2( -55,2, 97,5)0,1(– 8,9, 7,7)Глюкоза, ммоль/лИсходныеуровниpΔ%Δ абс0,214,3(-68,8, 188)2(-46, 47)17Изучение влияния интенсивной липидснижающей терапии на когнитивныефункции у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого рискаСредний балл по MoCA составил 24,3±2,6.
У 59 (63%) пациентов отмечалсякогнитивный дефицит (менее 26 баллов по MoCA). Пациенты, перенесшиеишемический инсульт, имели более выраженные нарушения высших корковыхфункций по сравнению с лицами без анамнеза нарушения мозговогокровообращения (22,4±3,1 и 24,7±2,7 баллов по MoCA соответственно, p<0,05).Также выявлено различие в интеллектуально-мнестическом статусе пациентовстарше и младше 65 лет: у людей пожилого возраста отмечались более низкиепоказатели высших мозговых функций (21,1±3,3 и 25,6±1,8 баллов по MoCA,p<0,05). Выявлена отрицательная корреляционная связь набранных баллов по МоСАс уровнем вчСРБ (r= -0,79; p<0,05) и положительная - со значениями такого доменакачества жизни, как физическая боль (r=0,82; p<0,05).
Не выявлено ассоциацийвыраженности когнитивного дефицита от коморбидного фона и факторов риска.Также не выявлено взаимосвязи показателей ментального статуса с уровнемхолестерина и его фракций.Таблица 6.Изменение когнитивных функций на фоне интенсивной липидснижающейтерапииГруппыИсходныезначения,баллыЧерез 4 недтерапии,баллыp24,3±2,623,9±3,10,422,4±3,121,6±3,90,0824,7±2,724,5±3,30,1≥65 лет21,1±3,320,2±3,70,1<65 лет25,6±1,825,3±2,20,2МоСА<26 баллов21,3±3,820,4±3,80,09МоСА≥25 баллов27,6±1,227,1±2,20,4общая популяцияс ишемическиминсультомбез ишемическогоинсультаΔ%,мед.(мин.; макс.)Δ абс ,мед.(мин.; макс.)-2,1(-16,7; 7,7)-4,9(-16,7; 7,7)-1,6(-13; 4)-5,4(-16,7; 4)-1,3(-13; 7,7)-4,1(-16,7; 7,7)-1,1(-13; 4)-0,5(-4; 2)-0,9(-4; 2)-0,4(-3; 1)-1,1(-4; 1)-0,3(-3; 2)-1,0(-4; 2)-0,4(-3; 2)Через 6 мес интенсивной терапии статинами средний балл по МоСА в общейпопуляции составил 23,9±3,1.
Изменение когнитивных функций на фоне терапииаторвастатином 80 мг/сут было статистически незначимым. В старшей возрастнойгруппе (≥65 лет) отмечалось снижение интеллектуально-мнестического статуса до1820,2±3,7 баллов по МоСА, однако данная динамика также оказалась статистическинезначимой (р=0,1).Изучение влияния интенсивной липидснижающей терапии на качество жизниу пациентов очень высокого сердечно-сосудистого рискаПри рассмотрении изменения качества жизни на фоне интенсивнойлипидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого рискаотмечалось значимое улучшение по всем доменам опросника SF-36, за исключениемжизнеспособности. Динамика показателей качества жизни в общей группе нарисунке 7.Рисунок 7.
Изменение качества жизни на фоне интенсивной липидснижающейтерапииПри оценке исходных данных с применением однофакторногокорреляционного анализа установлена ассоциация параметров качества жизни срядом показателей. Выявлена обратная корреляция баллов домена физическогофункционирования и жизнеспособности с возрастом и длительностью АГ (r= -0,76 и-0,77 для физического функционирования, -0,71 и -0,75 для жизнеспособностисоответственно; p<0,05 во всех случаях), физической боли с окружностью талии ииндексом массы тела (r= -0,60 и -0,66; p<0,05 во всех случаях), социальногофункционирования с возрастом (r= -0,66; p<0,05 во всех случаях), психологическогоздоровья с систолическим артериальным давлением (r= -0,65; p<0,05). Прямаякорреляция показателей отмечалась у физической боли с баллами по шкале МоСА(r= 0,82; p<0,05) и психологического здоровья с дозой статина в предшествующейтерапии (r= 0,63; p<0,05 во всех случаях).Пациенты пожилого возраста, с ожирением (окружность талии≥94см умужчин и ≥80 см у женщин или индекс массы тела≥30 кг/м2 для обоих полов) иартериальной гипертонией характеризовались меньшим количеством баллов в19отдельных доменах SF-36.
В группах старше 65 лет и с артериальной гипертониейбыли ниже как исходные, так и итоговые значения физического функционированияи жизнеспособности, у лиц с ожирением – физической боли и психологическогоздоровья. При этом во всех группах на фоне высокодозовой терапии аторвастатиномотмечался достоверный рост всех показателей качества жизни, кромежизнеспособности.Физическое функционирование было достоверно выше у мужчин, чем уженщин (66,8±24,7 и 45,6±17,3, p<0,05).При анализе динамики качества жизни в ряде шкал SF-36 выявленастатистически значимая корреляция с возрастом. Рост таких показателей, какфизическое функционирование, ролевое физическое функционирование, общеездоровье и ролевое эмоциональное функционирование, ассоциировался с меньшимвозрастом (r= -0,71; -0,58; -0,36 и -0,61; p<0,05 во всех случаях).ВЫВОДЫ1.
Интенсивная терапия статинами ассоциирована с достижением целевого уровня ХСЛНП у 42,2%, а ХС-неЛВП – у 46,5% пациентов, перенесших инфаркт миокарда илиишемический инсульт. Достижение целевых уровней обоих параметров происходиту 20,3% пациентов. На фоне интенсивной терапии статинами у пациентов оченьвысокого сердечно-сосудистого риска отмечается значимое снижение ОХС, ХСЛНП, ХС-ЛОНП, ХС-неЛВП и ТГ. Изменения ХС-ЛВП на фоне высокодозовойтерапии статинами статистически незначимы. Предикторами достижения целевогоуровня ХС-ЛНП являются уровни ОХС<4,6 ммоль/л и ХС-ЛНП<2,6 ммоль/л;целевого уровня ХС-неЛВП – ОХС<5,0 ммоль/л, ХС-неЛВП<3,9 ммоль/л, ТГ<1,9ммоль/л и МСР-1<471 пг/мл.2.
Носительство аллели (-75)G (генотипы GG и GA) гена АРОА1 ассоциировано снедостижением целевого уровня ХС-неЛВП на фоне интенсивной липидснижающейтерапии и является предиктором резистентности к статинам.3. На фоне краткосрочной высокодозовой терапии статинами у пациентов оченьвысокого сердечно-сосудистого риска отмечается статистически значимое снижениемаркеров воспаления вчСРБ, МСР-1 и sVCAM-1.4. Интенсивная терапия статинами у пациентов очень высокого сердечно-сосудистогориска не сопровождается побочными эффектами со стороны углеводного обмена,печени, почек и мышечной ткани.5.
У 63% пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска отмечаетсякогнитивный дефицит, более выраженный у лиц старше 65 лет и с анамнезомперенесенного ишемического инсульта. Не выявлено влияния высокодозовойтерапии статинами в течение 6 месяцев на когнитивные функции, независимо отвозраста, анамнеза перенесенного ишемическогоинсульта и наличия исходногокогнитивного дефицита.6.
Интенсивная терапия статинами в течение 6 месяцев приводит к значимому ростуследующих доменов качества жизни: физического функционирования, ролевогофизического функционирования, физической боли, общего здоровья, социального20функционирования, эмоционального функционирования, психического здоровья.Изменения жизнеспособности на фоне высокодозовой терапии статинамистатистически незначимо.
Динамика физического функционирования, ролевогофизического функционирования, общего здоровья и ролевого эмоциональногофункционирования коррелирует с возрастом и более выражена в группе младше 65лет.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Пациентам очень высокого сердечно-сосудистого риска рекомендуется определениеуровня МСР-1 и исходных уровней липидов для прогнозирования ответа на терапиюстатинами. Уровни ОХС<4,6 ммоль/л и ХС-ЛНП<2,6 ммоль/л ассоциированы сдостижением целевого уровня ХС-ЛНП.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
