Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1154754), страница 3

Файл №1154754 Автореферат (Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска) 3 страницаАвтореферат (1154754) страница 32019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Для изучения полиморфизмов гена CYP3A4 использовалсяметод ПЦР-РВ (набор реагентов и протокол исследования от компании «Синтол»,Москва). Для определения полимофных вариантов гена АРОА1 проводилась ПЦР споследующей рестрикцией ампликонов с использованием рестриктазы МspI(Pulkkinen A., et al., 2000) и детекцией результатов рестрикции в 10%полиакриламидном геле (рис 1). Материалом для исследования являлась ДНК,выделенная из периферических лейкоцитов венозной крови с использованиемпротокола и набора реагентов для выделения геномной ДНК из цельной крови ДНКэкстран-1 («Синтол», Москва).10Рисунок 1. Идентификация полиморфных вариантов –75G/A и +83C/T гена APOA1.У всех пациентов в начале исследования и через 6 мес от начала интенсивнойтерапии статинами с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функцийпроводилась оценка внимания, исполнительных функций, памяти, речи, зрительноконструктивных навыков, абстрактного мышления и ориентации с начислениембаллов за выполнение заданий согласно инструкции (www.moca.org).

Критериемкогнитивной дисфункции являлось количество набранных баллов меньше 26 (из 30возможных).До и через 6 мес интенсивной терапии статинами, с применениемрусскоязычной версии опросника SF-36 оценивались показатели качества жизни по8 доменам: физическое функционирование (ФФ), ролевое физическоефункционирование (РФФ), физическая боль (ФБ), общее здоровье (ОЗ),жизнеспособность (ЖС), ролевое эмоциональное функционирование (РЭФ),психологическое здоровье (ПЗ). Максимальное количество баллов по каждомудомену – 100, минимальное – 0.Статистический анализ результатов исследования. Статистический анализпроводили с использованием пакета прикладных статистических программ Statistica8.0 для Windows.

Для количественных показателей рассчитывалось среднееарифметическое значение, медиана и стандартное отклонение. В случаераспределения, близкого к нормальному, данные представлялись в виде в видеM±SD, где M - среднее значение, SD – cтандартное отклонение среднего значения.В случае ненормального распределения данных указывалась медиана сминимальным и максимальным значением.

Для сравнения частот признаков икачественных переменных пользовались критерием хи-квадрат (χ2) с поправкой направдоподобие. Оценку достоверности различий между группами проводили припомощи непараметрического критерия Манна-Уитни, различия в одной группе вразных точках - по критерию Вилкоксона. Для выявления многомерных11зависимостей между различными признаками использовались процедурымногофакторного и нелинейного регрессионного анализа. Для расчета пороговыхвеличин, чувствительности и специфичности строили ROC-кривые в пакетепрограмм SPSS.

Различия средних величин и корреляционные связи считалисьстатистически значимыми при уровне р<0,05.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯИзучение частоты и предикторов достижения целевого уровня ХС-ЛНП и ХСнеЛВП при интенсивной липидснижающей терапии.На фоне терапии аторвастатином в дозе 80 мг/сут отмечалось достоверноеснижение уровня ОХС на 1,4±1,1 ммоль/л, ТГ на 0,5±0,4 ммоль/л, ХС-ЛНП на1,2±1,1 ммоль/л, ХС-ЛОНП на 0,3±0,2 ммоль/л, ХС-неЛВП на 1,4±1,2 ммоль/л снезначимым изменением уровня ХС-ЛВП (рис. 2).ОХСХС-ЛНПХС-ЛОНП10ХС-ЛВП99ХС-неЛПВПТГ00-10-20-30-40-50-21-26* -31 **-33*-43*-30*-25-31-33 -33 ** *Общая группаНе достигли целевого уровня ЛНП-33* -42 *-25-29 -30* * **Достигли целевого уровня ХС-ЛНП* p<0,05Рисунок 2.

Динамика показателей липидного спектра на фоне терапииаторвастатином 80 мг/сут в течение 6 месяцев (%).Через 4 нед терапии аторвастатином 80 мг/сут 76 (40,6%) пациентов достиглицелевого уровня ХС-ЛНП <1,8 ммоль/л, 81 (43,3%) пациент достиг целевого уровняХС-неЛВП <2,6 ммоль/л, 36 (19,2%) – достигли обоих целевых уровней. 18 (9,6%)пациентов снизили ХС-ЛНП на 50 и более процентов от исходного уровня.

Через 6мес терапии аторвастатином 80 мг/сут произошло дополнительное увеличение числапациентов, достигших целевых уровней липидов. Распределение пациентов взависимости от достижения целевых уровней липидов через 6 мес интенсивнойтерапии статинами представлено на рисунке 3.1220,353,557,846,542,2ХС-ЛНП<1,8 ммоль/л>1,8 ммоль/лХС-неЛВП<2,6 ммоль/л>2,6 ммоль/л79,7ХС-ЛНП<1,8ммоль/л+ ХС-неЛВП<2,6 ммоль/лХС-ЛНП>1,8ммоль/л+ ХС-неЛВП>2,6 ммоль/лРисунок 3.

Распределение пациентов в зависимости от достижения целевых уровнейлипидов через 6 месяцев терапии аторвастатином 80 мг/сут (%).Сравнительные анализы групп пациентов в зависимости от достиженияцелевых уровней липидов представлены в таблицах 2-3.Таблица 2.Сравнение групп пациентов, достигших и не достигшихцелевого уровня ХС-ЛНП.ХС-ЛНП<1,8ммоль/лМужчины, n (%)50 (65,8%)Возраст, годы (M±SD)60,3±8,9Курящие, n (%)29 (38,1)Абдоминальное ожирение, n (%)44 (57,9)Артериальная гипертония, n (%)61 (80,3)Инфаркт миокарда в анамнезе, n (%)46 (60,5)Ишемический инсульт в анамнезе, n (%)21 (27,6)Сахарный диабет, n (%)13 (17,1)ХСН NYHA II, n (%)39 (51,3)вчСРБ>2,0 мг/дл, n (%)18 (23,7)ОХС, ммоль/л (M±SD)4,8±1,1ХС-ЛВП, ммоль/л (M±SD)1,1±0,2ХС-ЛНП, ммоль/л (M±SD)2,8±1,1ТГ, ммоль/л (M±SD)2,0±1,1ХС-ЛОНП, ммоль/л (M±SD)0,9±0,5ХС-неЛВП, ммоль/л (M±SD)3,8±0,9MCP-1, пг/мл515±456sVCAM-1,нг/мл980±500Примечание: *p<0,001 по сравнению с группой ХС-ЛНП<1,8 ммоль/л.ХарактеристикиХС-ЛНП>1,8ммоль/л70 (63,9%)59,7±7,449 (44,1)77 (69,3)107 (96,4)90 (81,1)35 (31,5)28 (25,2)63 (56,7)63 (56,7)5,6±1,5*1,1±0,43,6±1,3*2,0±1,30,8±0,34,5±1,5399±91758±22313Таблица 3.Сравнение групп пациентов, достигших и не достигшихцелевого уровня ХС-неЛВП.ХарактеристикиMужчины, n (%)Возраст, годы (M±SD)Курящие, n (%)Абдоминальное ожирение, n (%)Артериальная гипертония, n (%)Инфаркт миокарда в анамнезе, n (%)Ишемический инсульт в анамнезе, n (%)Сахарный диабет, n (%)ХСН NYHA II, n (%)вчСРБ>2,0 мг/дл, n (%)ОХС, ммоль/л (M±SD)ХС-ЛВП, ммоль/л (M±SD)ХС-ЛНП, ммоль/л (M±SD)ТГ, ммоль/л (M±SD)ХС-ЛОНП, ммоль/л (M±SD)ХС-неЛВП, ммоль/л (M±SD)MCP-1, пг/млsVCAM-1,нг/млПримечание: *p<0,05, *p<0,001 *p<0,0001ммоль/л.ХС-неЛВП < 2,6ХС-неЛВП > 2,6ммоль/лммоль/л59 (72,8%)70 (63,9%)60,8±10,961,7±8,431 (38,3)47 (44,3)54 (66,7)67 (63,2)70 (86,4)98 (92,4)69 (85,2)67 (63,2)27 (33,3)29 (27,4)24 (29,6)17 (16,0)52 (64,2)60 (47,2)20 (24,6)61 (57,5)5,0±1,15,8±1,5**1,1±0,31,2±0,43,1±0,93,6±1,3*1,6±0,72,1±1,3**0,7±0,30,9±0,43,8±1,04,6±1,4**396±201511±139***914±423734±219по сравнению с группой ХС-неЛВП<2,6Методом многофакторного корреляционно-регрессионнного анализа быливыявлены следующие независимые предикторы раннего ответа на высокодозовуютерапию аторвастатином:1.

Для достижения целевого уровня ХС-ЛНП - исходные уровни ХС-ЛНП (ОШ=0.424,95% ДИ 0.284-0.632, р<0,001) и ОХС (ОШ=0.658, 95% ДИ 0.503-0.860, р=0,002)2. Для достижения исходного уровня ХС-не ЛВП - исходные уровни ХС-неЛВП(ОШ=0.572, 95% ДИ 0.413-0.79, р<0,001), ОХС (OШ=0.597, 95% ДИ 0.444-0.802,р<0,001), ХС-ЛНП (OШ=0.671, 95% ДИ 0.490-0.917, р=0,01) ТГ (OШ=0.495, 95% ДИ0.307-0.798, р=0,003) и МСР-1 (ОШ=0.517, 95% ДИ 0.37-0.71, р<0,0001).Для оценки чувствительности и специфичности прогностического значениявышеуказанных показателей был проведен ROC-анализ. Исходный уровеньОХС<4,6 ммоль/л предсказывал достижение целевого уровня ХС-ЛНП счувствительностью 56,4% и специфичностью 75% (ППК=34,3%, 95% ДИ 0,2560,431, р=0,002), ХС-ЛНП<2,9 ммоль/л - с чувствительностью 61,8% испецифичностью 75,7% (ППК=35,5%, 95% ДИ 0,27-0,44, р=0,001) (рис.

4a).Достижение целевого уровня ХС-неЛВП предсказывали исходные уровни: ОХС<5,0ммоль/л с чувствительностью 69,3% и специфичностью 70% (ППК=34,3%, 95% ДИ140,234-0,453, р=0,01), ХС-неЛВП<3,9 ммоль/л с чувствительностью 66,7% испецифичностью 80% (ППК=35,2%, 95% ДИ 0,242-0,462, р=0,015), ТГ<1,4 ммоль/лс чувствительностью 66,7% и специфичностью 60% (ППК=34,2%, 95% ДИ 0,2250,458, р=0,01) и МСР-1<471 пг/мл с чувствительностью 53,3% и специфичностью90% (ППК=29,0%, 95% ДИ 0,177-0,403, р=0,001) (рис. 4б).

Прогностическоезначение исходного уровня ХС-ЛНП для достижения целевого уровня ХС-неЛВПпри проведении ROC-анализа было недостоверно (р=0,08).Рисунок 4. Результаты ROC-анализа: а) для достижения целевого уровня ХС-ЛНП;б) для достижения целевого уровня ХС-неЛВП.Не выявлено ассоциации достижения целевых уровней ХС-ЛНП и ХС-неЛВПс полом, возрастом и другими клинико-демографическими показателями, а также скоморбидным фоном, в том числе с наличием или отсутствием метаболическогосиндрома и сахарного диабета.Изучение ассоциаций полиморфных вариантов –75G/A и +83C/T гена-регулятораметаболизма ХС-ЛВП - APOA1 и F189S гена-регулятора метаболизма статиновв печени - СYP3A4 с ответом на интенсивную липидснижающую терапию.У всех 58 пациентов очень высокого сердечно-сосудистого рискаисследованием выявлен генотип CYP3A4*1.Распространенность полиморфных вариантов -75G/A и +83С/Т гена АРОА1 визучаемой группе представлены в таблице 4.

Частота аллели G составила 0,53,аллели А – 0,47, аллели С – 0,94, аллели Т – 0,06.Таблица 4.Распределение вариантов гена АРОА1 у пациентов очень высокого сердечнососудистого рискаАРОА1 (-75G/A)GG n(%)GA n(%)16 (27,6)30 (51,7)AA n(%)12 (20,7)АРОА1 (+83С/Т)CC n(%)CT n(%)TT n(%)51 (87,9)7 (12,1)0 (0)15Встречаемость аллели -75G была статистически значимо выше в группепациентов, недостигших целевого уровня ХС-неЛВП (рис.5).100%2580%60%7468,776,740%20%752631,323,3(-75)GG+GA(-75)GG(-75)GA0%ХС-неЛВП<2,6 ммоль/л(-75)AAХС-неЛВП>2,6 ммоль/лРисунок 5.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее