Диссертация (1154652), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Уровни ингибина В и ФСГ в сывороткекоррелируют со сперматогенезом. Однако ингибин В не является главнымфактором прогноза получения сперматозоидов после TESA, а комбинацияингибина В и ФСГ в сыворотке не улучшает точность прогноза результатов TESA[96].Moradi M.
и соавт. обследовали 41 пациента с азооспермией, чтобывыяснить, может ли измерение ингибина В снизить количество ненужныххирургических тестикулярных биопсий у мужчин с азооспермией [103].Сперматозоиды нашли в 29% биоптатов, и в 100% случаев уровень ингибина В уэтих пациентов составил 100 пг/мл, а уровень ФСГ был в 2 раза ниже нормы(p=0,001). Уровень ингибина B был строго обратно пропорционален показателямпри тестикулярном фиброзе и Сертоли-клеточном синдроме (p=0,043 и p=0,011,соответственно) и прямо пропорционален задержке и неполному созреваниюсперматозоидов при ОА (p=0,027 и p=0,013, соответственно). Уровень ФСГкоррелировал только с ОА (p=0,001).
Авторы пришли к выводу, что при уровнеФСГ в 2 раза ниже нормы и концентрации ингибина В ниже 100 пг/мл биопсиюяичек проводить нецелесообразно [103].Ингибин В и АМГ являются маркерами сперматогенеза у мужчин с НОА[93, 96]. По данным. Toulis K.A и соавт., сывороточный уровень ингибина Впоказывает чувствительность 65% и специфичность 83% для прогноза наличия39сперматозоидов в биоптатах после TESA [149]. Однако сывороточный ингибин Вне может быть использован в качестве единственного маркера у мужчин с НОА, иналичие сывороточного и сывороточного/спермального АМГ не улучшаетдиагностическую точность прогноза.Nery S.F.
и соавт. считают, что уровень восстановления подвижностисперматозоидов после криоконсервации очень изменчив и трудно предсказуем[140]. АМГ и ингибин В вырабатываются клетками Сертоли и выбрасываются всеменную плазму, где они могли бы быть функциональными маркерамисперматогенеза и резистентности сперматозоидов на тепловой стресс. Цельпроведенногоавторамиисследования—оценить,насколькосеменныеплазменные уровни АМГ и ингибина В могут предсказать восстановлениеподвижности сперматозоидов после криоконсервации. В исследование быливключены 153 мужчины. Сперматогенез у исследуемых были классифицированкак нормальный (n=52), повышенное количество сперматозоидов (п=55),астенозооспермия (n=23) и олигозооспермия (n=23).
Основным изучаемымпараметром стала скорость восстановления подвижности сперматозоидов послереконсервации спермы. У мужчин с выраженной астенозооспермией корреляциябыла значимой между уровнем восстановления подвижности сперматозоидов иконцентрацией АМГ до замораживания (R=0,522, р<0,05) и ингибина B (0,471,р<0,05). В этой группе предел характерных кривых АМГ и ингибина В дляпрогнозирования более 50% восстановления подвижных сперматозоидов послекриоконсервации составил соответственно 0,808 и 0,638. АМГ показалчувствительность0,85,специфичность0,80,прогностическуюценностьположительного результата 0,84 и отрицательную прогностическую ценность0,80.
Чувствительность, специфичность, положительные и отрицательныепрогностическиезначенияингибинаВдлятогожерезультатабылисоответственно 0,62, 0,60, 0,67, и 0,55 [140].Barbotin A.L. и соавт. считают, что несмотря на то, что анализ ингибина Bможет быть полезным при оценке тестикулярной функции в определенныхусловиях, надежные референсные значения до сих пор отсутствуют [152].40Авторы попытались установить референсное значение ингибина В в сывороткекрови, применяя усовершенствованный современный анализ. В исследованиевключили анализ спермограмм 818 мужчин, из них у 377 выявленанормозооспермия (контрольная группа) и у 441 зафиксирован как минимум одинне нормальный параметр спермы (основная группа).
Параметры спермограмминтерпретированы в соответствии с рекомендацией ВОЗ и модифицированнойклассификациейОпределенаДавидадляконцентрациянормальнойингибинаморфологииBсперматозоидов.усовершенствованнымиммуноферментным анализом. В контрольной группе 2,5-й процентиль дляингибина В составил 92 пг/мл, а 97,5-й процентиль для ФСГ — 7,8 IU/L. Вобщей группе уровень ингибина В менее 92 пг/мл был связан с повышеннымотношением коэффициента (95% доверительный интервал) для олигозооспермии— 16,93 (9,82…29,18), р<0,0001; астенозооспермии — 4,87 (2,88…8,10),р<0,0001 и тератозооспермии — 2,20 (1,31…3,68).
Сочетание ФСГ>7,8 IU/L иингибина B<92 пг/мл было связано с высоким соотношением коэффициента дляолигозооспермии — 98,74 (23,99…406,35), p<0,0001), чем для каждого гормона вотдельности [152].Авторы пришли к выводу, что полученное новое референсное значениеингибина В в сыворотке с использованием обновленного иммуноферментногоанализапозволилооценитькорреляциюмеждууровнямигормоновипоказателями спермограммы, что имеет важное значение для ее оценки [152].Blevracis E.
и соавт. провели сравнительное исследование объема яичек поданным УЗИ, уровня гормонов (ингибина В, Т, ФСГ, ЛГ, гонадотропин-рилизинггормона) у 20 больных варикоцеле и у 20 здоровых [115]. У пациентов сварикоцеле и уменьшенным объемом левого яичка зафиксировано снижениеуровня ингибина В по сравнению со здоровыми мужчинами. Ответ ЛГ настимуляцию гонадотропин-рилизинг-гормоном был достоверно выше у пациентовс варикоцеле, чем у фертильных мужчин. Таким образом, выявлена достовернаяинверсия взаимосвязи ингибина В с ФСГ.
Авторы считают, что ингибин В —полезный маркер поражения клеток Сертоли вследствие варикоцеле [115].41Взаимосвязь между уровнем ингибина В у пациентов с крипторхизмом,гипогонадизмом и синдромом Каллмана зафиксирована во многих исследованияхпоследних лет [76, 100, 144].Таким образом, обзор литературы свидетельствуют о том, что ингибин Вявляется известным эндокринным маркером для оценки сперматогенеза [91, 96,123]. Чувствительность и специфичность — важные параметры для принятияправильных клинических решений, которые позволяют избежать травматичныхбиопсий яичка. Оценка уровня ингибина В должна стать альтернативой биопсиияичка и ее следует использовать для дифференциальной диагностики мужскогобесплодия.Имеющиесяданныевмировойлитературеуказываютнанеоднозначность мнений, что диктует необходимость дальнейших исследований.В доступной литературе нами не встречено научных работ о достовернойвзаимосвязи ингибина В с объемом яичек, характером кровотока в них, с уровнемФСГ, ЛГ, Т, АМГ, ТТГ.42ГЛАВА 2.
РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВС СЕКРЕТОРНОЙ АЗООСПЕРМИЕЙВ основе работы положены результаты обследования 174 пациентов ссекреторной азооспермией, обратившихся в отделения экстракорпоральногооплодотворения Центра планирования семьи и репродукции г. Москвы и ООО«Клиника ЗДОРОВЬЯ».2.1 Клиническая характеристика пациентовВозраст обследуемых варьировал от 22 до 44 лет (средний возраст28±3,4 года). Большинство (122 человека, 70,1%) находившихся под наблюдениембыли в возрасте до 30 лет. Средний возраст всех больных был почти одинаковым,что позволило статистически достоверно обработать полученный материал(Рисунок 1).Возраст (годы)706050403020100до 2526-3031 и старшеРисунок 1 — Распределение обследованных по возрастуСледует обратить внимание на то, что больные в возрасте старше 26 летсоставили группу из 120 человек (68,9%).
Численное преобладание этойвозрастной группы можно объяснить многими причинами, прежде всего, позднимобращением за медицинской помощью, поздним решением своих репродуктивныхзадач,длительнымпериодомконтрацепции,позднимсозданиемсемьи,43несвоевременной диагностикой факторов бесплодия в паре, экономическими,религиозными и другими причинами (Рисунок 2). Все пациенты с секреторнойазооспермией были разделены на две группы: 1 группа — пациенты свыявленным сперматогенезом по результатам биопсии, II группа — сотсутствующим сперматогенезом по результатам тестикулярной биопсии.Пациенты (количество)100806040200I группаII группаРисунок 2— Распределение групп пациентов по группамПо анамнестическим данным длительность бесплодия (Рисунок 3) убольшинства больных в среднем составила 4-6 лет (60,9%). Нужно отметить, что35 семейных пар (25%) в течение нескольких лет применяли контрацепцию.120100806040200до 3 лет4-6 лет7-12 летРисунок 3 — Распределение пациентов в зависимости от длительности бесплодия44У 18 (10,3%) пациентов диагностировали сопутствующие заболевания(Таблица 3), чаще всего заболевания ЖКТ — 12 (6,9%).
У 2 (1,1%) больныхдиагностировалиартериальнуюгипертензию,у2,3%)—хроническийпиелонефрит. Наследственных заболеваний у обследованных пациентов не быловыявлено.Таблица 3 — Частота экстрагенитальной патологии у обследованных пациентовСопутствующие заболеванияАртериальная гипертензияХронический пиелонефритХронический гастрит, язвенная болезньЗаболевание печени и желчевыводящих путейВсегоЧисло больныхабс.%21,142,384,542,31810,3Эпидемический паротит, со слов больных, перенесли 9 (5,1%) пациентов,эпидидимит — 3 (1.7%).Боль разной интенсивности в области наружных половых органовзафиксирована у 12 больных (6,9%), у 4 она была связана с наличием паховойгрыжи, у 3 — с хроническим простатитом, у 5 — с хроническим эпидидимитом(Таблица 4).
У 14 (8,1%) больных зафиксировали различную выраженностьгипоплазии яичек, у 10 (5,7%) — наличие хронического эпидидимита в анамнезе,у 18 (10,3%) — дизурию в анамнезе, у 16 (9,2%) — психоневрологическиесимптомы, у 26 (14,9%) — эректильную дисфункцию (Таблица 4).При осмотре и пальпации у 12 (6,9%) больных выявлена гипоплазия яичек,у 11 (6,3%) — наружные геморроидальные узлы.При пальцевом ректальном исследовании у 4 (2,3%) больных зафиксированоувеличение размеров простаты, у 6 (3,4%) — уменьшение ее размеров; у 4(2,3%) — болезненность, у 12 (6,9%) — участки уплотнения и размягчения.Учитывая характерные жалобы, анамнез и данные УЗИ предстательнойжелезы, позволившие заподозрить хронический простатит, 38 пациентам (21,8%)выполнили нативную микроскопию секрета предстательной железы.45Таблица 4 — Частота клинических симптомов у всех обследованных больныхКлиническая симптоматикаБоль различной интенсивности в области наружных половых органовГипоплазия яичекЭпидидимит в анамнезеНаличие увеличенных геморроидальных узловЭпидемический паротит в анамнезеДизурия в анамнезеПсихоневрологические расстройства (депрессивное состояние,тревожность, расстройства сна)Эректильная дисфункцияЧислобольныхабс.1214101110181626У 26 (13,6%) пациентов выявили патологическое увеличение количествалейкоцитов в поле зрения (от 15 до 40), у 12 (6,9%) — уменьшение количествалецитиновых зерен, у 2 (1,1%) — выявлены колонии бактерий.