Диссертация (1150398), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Получен по методу B из соединения 16c (0.085ммоль, 25 мг), выход 70%, бесцветное кристаллическоевещество. Т. пл. 120-122С (ПЭ 40-70 - EtOAc). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.111д.: 2.41 с (3H), 4.30 к (1H, J 8.7 Гц), 7.13 д (1H, J 7.8 Гц), 7.16 д (1H, J 8.1 Гц),7.40-7.55 м (6H). Спектр ЯМР 13С, δ, м. д.: 21.7, 56.8 к (CCF3, J 28.8 Гц), 114.3к (J 2.6 Гц), 120.4, 125.3 к (CF3, J 280 Гц), 125.9 к (J 1.5 Гц), 128.7, 128.8,129.0, 129.6, 132.9, 136.6, 137.3 к (J 1.5 Гц), 141.6, 147.6. Спектр ЯМР 19F, δ,м.
д.: -66.30 д (CF3, J 8.7 Гц). Масс-спектр (GC-MS), m/z (Iотн., %): 352 [M]+(40, Br), 283 (3, Br), 273 (100), 202 (10). HRMS (MALDI), m/z: C17H12F3Brнайдено 352.0077 М+, вычислено 352.0074.2-Бром-1-трифторметил-3-фенил-6-хлор-1Н-инденCF3ClBr(17с).Получен по методу B из соединения 16d (0.065 ммоль, 20мг), выход 54%, желтое маслообразное вещество. СпектрPhЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 4.33 к (1H, J 8.3 Гц), 7.17 д (1H, J 8.2 Гц), 7.34 д.д(1H, J 8.2, 1.7 Гц), 7.44-7.55 м (5H), 7.59 с (1H). Спектр ЯМР 13С, δ, м.
д.: 56.8к (CCF3, J 29.2 Гц), 115.8 к (J 2.2 Гц), 121.6, 124.9 к (CF3, J 281 Гц), 125.6 к (J1.5 Гц), 128.87, 128.94, 129.15, 129.29, 132.3, 132.8, 138.5 к (J 1.5 Гц), 142.7,147.2. Спектр ЯМР 19F, δ, м. д.: -66.25 д (CF3, J 8.3 Гц). Масс-спектр (GC-MS),m/z (Iотн., %): 372 [M]+ (40, Cl, Br), 293 (100, Cl), 258 (15), 189 (30). HRMS(MALDI), m/z: C16H9F3BrCl найдено 371.9526 М+, вычислено 371.9528.F3C(1SR,2RS,3SR)-2-Бром-5-метокси-1-трифторметил-1,3-PhBrMeOPhдифенилиндан (18).
Получен по методу А из соединения1m(0.17ммоль,54мг),выход38%,бесцветноекристаллическое вещество. Т. пл. 202-204С (MeOH). Спектр ЯМР1Н(CDCl3), δ, м. д.: 3.76 с (3H, OMe), 4.26 д (1H, J 10 Гц), 4.82 д (1H, J 10 Гц),6.47 д (1H, J 1.7 Гц), 6.93 д.д (2H, J 8.6, 1.9 Гц), 7.10-7.14 м (2H), 7.23-7.29 м(3H), 7.32-7.40 м (6H). Спектр ЯМР 13С, δ, м. д.: 55.5 (OMe), 58.3, 59.9, 63.7 к(CCF3, J 25.6 Гц), 77.2, 109.5, 126.0, 128.0, 128.3, 128.9, 129.04, 129.1 к (J 1.9Гц), 132.1 к (J 3.5 Гц), 135.6, 129.2 к (CF3, J 273 Гц), 139.0, 145.9, 160.8.Спектр ЯМР 19F, δ, м. д.: -66.54 с (CF3).
Масс-спектр (GC-MS), m/z (Iотн., %):112446 M+ (15, Br), 377 (17, Br), 366 (50), 298 (30). HRMS (MALDI), m/z:C23H19F3OBr найдено 447.0572 [М+H]+, вычислено 447.0571.Методом РСА исследовали кристаллы соединения 18 размером 0.17 x 0.10 x0.08 мм, C23H19F3OBr при температуре 100(2) K, моноклинные, a 11.5850(3), b10.6670(3), c 19.0017(5) Å, 90, 126.907(2), 90, V 1877.63(9) Å3, Z 4,пространственная группа P21/c, dрасч. 1.582 г/см3, 2.34 mm-1, 4.7777.20°,измерено 23016 отражений, из них 3941 отражений [R(int)=0.0353]независимых, R1 0.0338 (I>2(I)), wR2 = 0.0855 (по всем данным). Структурарешена прямым методом и уточнена методом наименьших квадратов по F2hklв анизотропном приближении для всех неводородных атомов. Водородныеатомы найдены из разностного синтеза Фурье и уточнены изотропно.Структура зарегистрирована в Кембриджской кристаллографической базеданных под номером CCDC 1047592.3.3.5 Реакции бутенонов 1o,r,s и инденолов 16g-k,m с бензолом в TfOHК смеси CF3SO3H (1 мл) и бензола (0.3 мл, 3 ммоль) добавили бутенон(0.17 ммоль, метод А) или 2,3-дибром-1-трифторметилинден-1-ол (0.05-0.06ммоль, метод В).
Смесь перемешивали 1 ч при 20C, затем вылили в воду (50мл), экстрагировали хлороформом (240 мл). Объединенные экстрактыпромыли водой (50 мл), насыщенным водным раствором NaHCO3 (25 мл),водой (50 мл) и сушили безводным Na2SO4. Растворитель упарили в вакууме,остаток перекристаллизовали из метанола или очистили методом колоночнойхроматографии, элюент – петролейный эфир 40-70 – этилацетат.CF3BrPhPh2-Бром-3-трифторметил-1,1-дифенил-1H-инден(20а).Получен по методу А из соединения 1о (0.13 ммоль, 48 мг),выход 80% или по методу В из соединений 16g (0.07 ммоль, 25мг), выход 46% и 16i (0.065 ммоль, 27 мг), выход 55%, бесцветноекристаллическое вещество.
Т. пл. 173-175С (МеОН). Спектр ЯМР1Н113(CDCl3), δ, м. д.: 7.20 м (2H), 7.24 д (2H, J 1.9 Гц), 7.27 м (2H), 7.30-7.34 м(7H), 7.60 д (1H, J 7.6 Гц). Спектр ЯМР13С, δ, м. д.: 70.9, 121.3 к (J 2.3 Гц),123.6, 125.5, 126.8, 127.87, 127.92, 128.1 к (CF3, J 257 Гц), 128.6, 128.8, 131.9 к(CCF3, J 33.6 Гц), 137.2, 140.1 к (J 4.4 Гц), 140.3, 150.8. Спектр ЯМР 19F, δ, м.д.: -60.52 с (CF3). MS (GC-MS, EI), m/z, (Irel., %) – 414 M+ (5), 335 (100, Br),265 (100). HRMS (MALDI), m/z: C22H14F3Br найдено 414.0229 М+, вычислено414.0231.Методом РСА исследовали кристаллы соединения 20a размером 0.12 x 0.09 x0.03 мм, C22H14F3Br при температуре 100(2) K, орторомбические, a 6.6878(7),b 19.057(3), c 26.875(3) Å, 90, 90, 90, V 3425.1(7) Å3, Z 8,пространственная группа Pbca, dрасч. 1.611 г/см3, 1.433 mm-1, 2.6230.00°,измерено 16562 отражений, из них 4979 отражений [R(int)=0.0787]независимых, R1 0.1077 (I>2(I)), wR2 = 0.142 (по всем данным).
Структурарешена прямым методом и уточнена методом наименьших квадратов по F2hklв анизотропном приближении для всех неводородных атомов. Водородныеатомы найдены из разностного синтеза Фурье и уточнены изотропно.Структура зарегистрирована в Кембриджской кристаллографической базеданных под номером CCDC 1047591.CF3ClBrPhPh2-Бром-3-трифторметил-1,1-дифенил-6-хлор-1H-инден(20b). Получен по методу А из соединения 1r (0.07 ммоль, 28мг), выход 76% или по методу В из соединений 16j (0.06ммоль, 24 мг), выход 73%, бесцветное кристаллическое вещество. Т. пл. 158160С (МеОН). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 7.14-7.22 м (6H), 7.28-7.35 м(6H), 7.56 с (1H).
Спектр ЯМР13С, δ, м. д.: 70.7, 121.6 к (J 2.4 Гц), 121.9 к(CF3, J 271 Гц), 126.5, 127.5, 128.2, 128.71, 128.75, 131.2 к (CCF3, J 33.6 Гц),134.1, 138.6, 139.7, 142.1 к (J 4.4 Гц), 149.0 Спектр ЯМР 19F, δ, м. д.: -60.54 с(CF3 Масс-спектр (GC-MS), m/z (Iотн., %): 448 [M]+ (7, Cl, Br), 369 (100, Cl),334 (20), 299 (20), 265 (70). HRMS (MALDI), m/z: C22H13F3BrCl найдено447.9839 М+, вычислено 447.9841.114CF3BrBrPhPh2,6-Дибром-3-трифторметил-1,1-дифенил-1H-инден(20c).Получен по методу А из соединения 1s (0.094 ммоль, 41 мг),выход 84% или по методу В из соединения 16k (0.06 ммоль,25 мг), выход 74%, бесцветное кристаллическое вещество.
Т. пл. 148-150С(МеОН). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 7.11 д (2H, J 8.2 Гц), 7.16-7.23 м(4H), 7.27-7.33 м (6H), 7.38 д.д (1H, J 8.2, 1.8 Гц), 7.72 с (1H). Спектр ЯМР13С, δ, м. д.: 70.7, 121.9 к (CF3, J 273 Гц), 122.0, 124.4 к (J 2.4 Гц), 126.8, 128.2,128.70, 128.75, 130.4, 131.1 к (CCF3, J 33.9 Гц), 138.9, 139.6, 141.9 к (J 4.4 Гц),149.5. Спектр ЯМР19F, δ, м. д.: -60.50 с (CF3).
Масс-спектр (GC-MS), m/z(Iотн., %): 492 [M]+ (10, 2Br), 413 (100, 2Br), 334 (20), 265 (80). HRMS(MALDI), m/z: C22H13F3Br2 найдено 491.9338 М+, вычислено 491.9336.2-Бром-3-трифторметил-1,1-дифенил-6-метил-1H-инден (20d). Получен пометоду В из соединения 16h (0.054 ммоль, 20 мг), выход 52%,CF3MeBrPhPhбесцветное кристаллическое вещество.
Т. пл. 153-155С(МеОН). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 2.40 с (3H), 7.05 д(2H, J 7.9 Гц), 7.12 д (1H, J 7.8 Гц), 7.17-7.25 м (4H), 7.23-7.32 м (6H), 7.38 с(1H). Спектр ЯМР 13С, δ, м. д.: 70.5, 121.9 к (J 2.2 Гц), 122.2 к (CF3, J 273 Гц),125.2, 127.8, 128.3, 128.6, 128.8, 131.9 к (CCF3, J 33.5 Гц), 137.2, 137.8, 140.0 к(J 4.4 Гц), 140.6, 147.9. Спектр ЯМР 19F, δ, м. д.: -60.46 с (CF3).
Масс-спектр(GC-MS), m/z (Iотн., %): 428 [M]+ (25, Br), 349 (100), 341 (7) , 279 (30), 265 (25).HRMS (MALDI), m/z: C23H16F3Br найдено 428.0391 М+, вычислено 428.0387.2-Бром-3-трифторметил-1,1-дифенил-6-метилтио-1H-инден (20e). Полученпо методу В из соединения 16m (0.05 ммоль, 19 мг), выходCF3MeSBrPhPh23%, бело-розовое кристаллическое вещество. Т. пл.
118121С (МеОН). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 2.50 с (3H),7.16-7.22 м (6H), 7.28-7.34 м (6H), 7.44 с (1H). Спектр ЯМР 19F, δ, м. д.: -60.40с (CF3). Масс-спектр (GC-MS), m/z (Iотн., %): 460 [M]+ (15, Br), 381 (100), 334(10) , 265 (34), 252 (5). HRMS (MALDI), m/z: C23H16F3BrS найдено 460.0110М+, вычислено 460.0108.1154.Выводы1. Разработан стереоселективный метод синтеза транс-1,3-диарил-1трифторметилинданов на основе реакции 4-арил-1,1,1-трифторбут-3-ен-2онов (ArHC=CHCOCF3) с аренами в TfOH при 20°С.2. Предложен способ получения 2-бром(или 2,3-дибром)-1-трифторметил-1Н-инден-1-олов путем внутримолекулярной циклизации 4-арил-3бром(или 3,4-дибром)-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-онов [Ar(H,Br)C=CBrCOCF3]в FSO3H при -60 – -45°С.3. Разработаны методы синтеза 2-бром-1-трифторметил-3-фенил-1Нинденов и 2-бром-3-трифторметил-1,1-дифенил-1Н-инденов на основевзаимодействия3-бром(или3,4-дибром)трифторбутенонов[Ar(Н,Br)C=CBrCOCF3] или полученных из них соответствующих 2бром(или 2,3-дибром)-1-трифторметил-1Н-инден-1-олов с бензолом в TfOHпри 20С.4.
Показано, что протонирование трифторметилкарбонил замещенныхалкенов >С4=C3R–С2OC1F3 в суперкислотах Бренстеда приводит кгенерированию реакционноспособных катионных интермедиатов, имеющихэлектрофильные центры на атомах С2 и С4. При этом группа CF3способствует электрофильной активации карбонильного атома углерода.Предложены наиболее вероятные механизмы превращений таких алкенов саренами в суперкислотах;итоговый путь реакции определяется какэлектрофильностью промежуточных катионов, так и -нуклеофильностьюаренов.5. Предположение о биологической активности транс-1,3-диарил-1трифторметилинданов было подтверждено на основе испытаний связыванияc каннабиноидными рецепторами СВ1 и СВ2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
