Диссертация (1150389), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Затем добавляли еще 24ммоль (1.35 г) KOH и повышали температуру до 100 ºС и перемешивали до исчезновенияпродукта алкилирования (ТСХ-контроль). К реакционной смеси добавляли 80 мл воды,продукт экстрагировали этилацетатом, сушили сульфатом натрия, затем растворительотогнали в вакууме. Аллен выделяли методом колоночной хроматографии на окисиалюминия с применением гексана в качестве элюента.1-(пропа-1,2-диенил)-1H-индол 2a. Получен из 1.43 г индола 9a.
Выход1.40 г (75%). Желтое масло. Спектр ЯМР 1H, δH, м.д. (400 МГц, CDCl3):5.63 д (2Н, СН2, J 6.4 Гц), 6.61 д (1Ниндол, J 3.2 Гц), 7.13-7.17 м (1Ниндол),7.20-7.25 м (2Ниндол+1Н, СН), 7.56 д (1Ниндол, J 8.2 Гц), 7.62 д (1Ниндол, J 7.8 Гц).791-(пропа-1,2-диенил)-1H-пиррол 2b. Получен из 0.81 г пиррола 9b. Выход0.50 г (31%). Желтое масло. Спектр ЯМР 1H, δH, м.д. (400 МГц, CDCl3): 5.52 д(2Н, СН2, J 6.4 Гц), 6.24 т (2Нпиррол, J 2.1 Гц), 6.78 т (2Нпиррол, J 2.1 Гц), 6.88 т(1Н, СН, J 6.4 Гц).1-(пропа-1,2-диенил)-2-фенил-1H-пиррол 2c. Получен из 0.856 г (6ммоль) пиррола 9c.
Выход 0.606 г (56%). Желтое масло. Спектр ЯМР1H, δH, м.д. (400 МГц, CDCl3): 5.47 д (2Н, СН2, J 6.4 Гц), 6.27-6.31 м(2Нпиррол), 6.95-6.98 м (1Нпиррол + 1Н, СН), 7.30-7.32 м (1Наром), 7.39-7.47 м (4Наром).1-(пропа-1,2-диенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индол 2d. Получен из 0.620г индола 9d. Выход 0.154 г (19%).
Желтое масло. Спектр ЯМР 1H, δH, м.д.(400 МГц, CDCl3): 1.70-1.75 м (2Н, СН2), 1.79-1.85 м (2Н, СН2), 2.48-2.51 м(2Н, СН2), 2.58-2.59 м (2Н, СН2), 5.45 (2Н, СН2, J 6.4 Гц), 6.01 д (1Нпиррол, J2.9 Гц), 6.66 д (1Нпиррол, J 2.9 Гц), 6.80 т (1Н, СН, J 6.4 Гц).3.2 Реакции (3+2)-циклоприсоединения диполей к N-винилпирроламОбщая методика получения изоксазолинов 25a-i.Раствор 1 ммоль соответствующего нитрона и 1.3 ммоль N-винилпиррола охладилина ледяной бане и при перемешивании по каплям в течение 30 мин. добавили 2 ммольгипохлорита натрия в виде 5.75 мл 0.35 N водного раствора.
Оставляли на ночь. Отделилиорганический слой, водный слой экстрагировали хлористым метиленом, объединенныеорганические фракции сушили сульфатом натрия. Растворитель отогнали в вакууме.Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле 40/60, с градиентнымэлюированием смесью гексан/этилацетат.Методика получения изоксазолина 25с из хлороксима 16с с применениемтриэтиламина.Раствор 190 мг (1ммоль) хлороксима 16с в 5 мл хлористого метилена был по каплямпри охлаждении в ледяной бане добавлен к раствору 191 мг (1.3 ммоль) N-винилпиррола 1и 152 мг (1.5 ммоль) триэтиламина в 5 мл хлористого метилена.
Оставили на ночь.Промыли насыщенным раствором хлорида аммония, водный слой экстрагировалихлористым метиленом. Объединенные органические фракции сушили сульфатом натрия.Растворитель отогнали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией насиликагеле 40/60, с градиентным элюированием смесью гексан\этилацетат. Выход 165 мг(49%).Методика получения изоксазолина 25с из хлороксима 16с с применениемгидрокарбоната натрия.80Раствор (190 мг) 1 ммоль хлороксима 16с в 5 мл абсолютного бензола был по каплямдобавлен к смеси 191 мг (1.3 ммоль) N-винилпиррола 1 и 210 мг (2.5 ммоль)гидрокарбоната натрия в 5 мл абсолютного бензола. Оставили на ночь. Осадок отделилифильтрованием. Растворитель отогнали в вакууме.
Остаток очищали колоночнойхроматографиейнасиликагеле40/60,сградиентнымэлюированиемсмесьюгексан/этилацетат. Выход 252 мг (75%).Общая методика получения изоксазолинов 26a-c.Раствор (152 мг) 1 ммоль хлороксима в 5 мл абсолютного бензола был по каплямдобавлен к смеси 1.3 ммоль N-винилпиррола и 210 мг (2.5 ммоль) гидрокарбоната натрияв 5 мл абсолютного бензола. Оставили на ночь. Гидрокарбонат натрия отделилифильтрованием.
Растворитель отогнали в вакууме. Остаток очищали колоночнойхроматографиейнасиликагеле40/60,сградиентнымэлюированиемсмесьюгексан/этилацетат.1-(3-фенил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индол(25а). Получен из 191 мг (1.3 ммоль) N-винилпиррола 1a и 121 мг (1ммоль) оксима 15а. Выход 152 мг (57%). Белый порошок. Т. пл. 121-123оС. Rf 0.24 (15% этилацетат/гексан).ИК-спектр (KBr), ν, см-1: 2935, 2851, 1476, 1444, 1361, 1302, 1278, 1206,910, 887 с, 832, 762, 693. Спектр ЯМР 1H, δH, м.д. (400 МГц, CDCl3): 1.711.79 м (2H, CH2), 1.81-1.90 м (2H, CH2), 2.47-2.55 м (2H, CH2), 2.59-2.72 м (2H, CH2), 3.61д.д (1Н, СН2СН, J 17.7, 4.1 Гц), 3.78 д.д (1Н, СН2СН, J 17.7, 9.8 Гц), 6.00 д (1Нпиррол., J 3.0Гц), 6.45 д.д (1Н, СН2СН, J 9.8, 4.1 Гц), 6.55 д (1Нпиррол., J 3.0 Гц), 7.50-7.45 м (3Наром.),7.72-7.78 м (2Наром.). Спектр ЯМР 13C, δС, м.
д. (100 МГц, CDCl3): 21.9 (СН2), 23.1 (СН2),23.2 (СН2), 23.4 (СН2), 40.5 (СН2), 84.9 (СН), 109.3 (СН), 115.7 (СН), 119.2 (С), 126.8 (2СН),127.8 (С), 128.8 (С), 128.9 (2СН), 130.6 (СН), 156.0 (С).HRMS (ESI): найдено 289.1314. С17Н18N2O. Для (M+Na)+ вычислено 289.1311.1-(3-(4-метоксифенил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-4,5,6,7тетрагидро-1Н-индол (25b). Получен из 191 мг (1.3 ммоль) Nвинилпиррола 1a и 151 мг (1 ммоль) оксима 15b. Выход 184 мг(62%). Белый порошок. Т. пл. 146-148 °С. Rf 0.16 (15% этилацетат/гексан).ИК-спектр (KBr), ν, см-1: 2937, 1608, 1517, 1422, 1363, 1310, 1252 с,878, 834. Спектр ЯМР 1H, δH, м.д.
(400 МГц, CDCl3): 1.70-1.78 м (2H,CH2), 1.83-1.90 м (2H, CH2), 2.46-2.55 м (2H, CH2), 2.58-2.72 м (2H, CH2), 3.57 д.д (1Н,СН2СН, J 17.6, 4.0 Гц), 3.75 д.д (1Н, СН2СН, J 17.6, 9.7 Гц), 3.88 с (3Н, СН3), 5.99 д81(1Нпиррол., J 3.0 Гц), 6.41 д.д (1Н, СН2СН, J 9.7, 4.0 Гц), 6.54 д (1Нпиррол., J 3.0 Гц), 6.98 д(2Наром., J 8.9 Гц), 7.87 д (2Наром., J 8.9 Гц).
Спектр ЯМР 13C, δС, м. д. (100 МГц, CDCl3):21.8 (СН2), 23.1 (СН2), 23.2 (СН2), 23.4 (СН2), 40.8 (СН2), 55.4 (СН3), 84.9(СН), 109.1 (СН),114.3 (2СН), 115.7 (СН) 119.1 (С), 121.4 (С), 127.8 (С), 128.4 (2СН), 155.5 (С), 161.5 (С).HRMS (ESI): найдено 319.1418. С18Н20N2O2. Для (M+Na)+ вычислено 319.1417.Найдено %: C 72.65; Н 6.61; N 9.85. Вычислено %: C 72.95; H 6.61; N 9.85.1-(3-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-4,5,6,7-тетрагидро1Н-индол (25с).
Получен из 191 мг (1.3 ммоль) N-винилпиррола 1c и156 мг (1 ммоль) оксима 15с. Выход 182 мг (54%). Белый порошок. Т.пл. 156-158 °С. Rf 0.31 (15% этилацетат/гексан).ИК-спектр (KBr), ν, см-1:2935, 2923, 1477, 1404, 1336, 1352, 1301, 1206,1094, 991, 882 с, 827 с, 799, 730. Спектр ЯМР 1H, δH, м.д. (400 МГц,CDCl3): 1.72-1.81 м (2H, CH2), 1.82-1.92 м (2H, CH2), 2.46-2.56 м (2H,CH2), 2.56-2.72 м (2H, CH2), 3.57 д.д (1Н, СН2СН, J 17.7, 4.1 Гц), 3.75 д.д (1Н, СН2СН, J17.7, 9.9 Гц), 6.00 д (1Нпиррол, J 3.0 Гц), 6.46 д.д (1Н, СН2СН, J 9.9, 4.1 Гц), 6.52 д (1Нпиррол.,J 3.0 Гц), 7.45 д (2Наром., J 8.6 Гц), 7.68 д (2Наром., J 8.6 Гц). Спектр ЯМР 13C, δС, м. д. (100МГц, CDCl3): 21.8 (СН2), 23.0 (СН2), 23.2 (СН2), 23.4 (СН2), 40.2 (СН2), 85.4(СН), 109.4(СН), 115.6 (СН), 119.3 (С) 127.4 (С), 127.8 (С), 128.0 (2СН), 129.3 (2СН), 136.6 (С), 155.0(С).HRMS (ESI): найдено 323.0918. С17Н17ClN2O.
Для (M+Na)+ вычислено 323.0922.3-фенил-5-(2-фенил-1H-пиррол-1-ил)-4,5-дигидроизоксазол (25d).Получен из 220 мг (1.3 ммоль) N-винилпиррола 1b и 121 мг (1 ммоль)оксима 15а. Выход 162 мг (57%). Белый порошок. Т. пл. 97-99 °С. Rf0.29 (15% этилацетат/гексан).ИК-спектр (KBr), ν, см-1: 3059, 2963, 1295, 1276, 1261, 1235, 1086,1028, 896, 838, 799, 757 с, 711, 695.
Спектр ЯМР 1H, δH, м.д. (400 МГц,CDCl3): 3.63 д.д (1Н, СН2СН, J 17.7, 3.9 Гц), 3.74 д.д (1Н, СН2СН, J 17.7, 9.6 Гц), 6.22-6.23м (1Нпиррол.), 6.26-6.29 м (1Нпиррол.), 6.56 д.д (1Н, СН2СН, J 9.6, 3.9 Гц), 6.77-6.79 м(1Нпиррол.), 7.34-7.38 м (1Наром.), 7.43-7.51 м (7Наром.), 7.72-7.75 м (2Наром.). Спектр ЯМР 13C,δС, м. д. (100 МГц, CDCl3): 41.2 (СН2), 85.2 (СН), 109.6 (СН), 110.7 (СН), 117.7 (СН), 126.9(2СН), 127.5 (СН), 128.7 (2СН+С) 129.0 (2СН), 129.6 (2СН), 130.7 (СН), 132.4 (С), 135.1(С), 156.2 (С).HRMS (ESI): найдено 311.1156. С19Н16N2O.
Для (M+Na)+ вычислено 311.1155.Найдено %: C 78.74; Н 5.60; N 9.55. Вычислено %: C 79.14; H 5.59; N 9.72.823-(4-метоксифенил)-5-(2-фенил-1Н-пиррол-1-ил)-4,5-дигидроизоксазол (25e). Получен из 220 мг (1.3 ммоль) N-винилпиррола1b и 151 мг (1 ммоль) оксима 15b. Выход 217 мг (68%). Белыйпорошок. Т. пл. 98-100 °С. Rf 0.16 (15% этилацетат/гексан).ИК-спектр (KBr), ν, см-1: 2957, 2834, 1608, 1515, 1466, 1402, 1362,1294, 1278, 1257 с, 1237, 1181, 916, 887, 843, 762, 714, 701.
СпектрЯМР 1H, δH, м.д. (400 МГц, CDCl3): 3.56 д.д (1Н, СН2СН, J 17.6,3.8 Гц), 3.71 д.д (1Н, СН2СН, J 17.6, 9.5 Гц), 3.86 с (3Н, СН3) 6.21-6.22 м (1Нпиррол.), 6.256.27 м (1Нпиррол.), 6.53 д.д (1Н, СН2СН, J 9.5, 3.8 Гц), 6.76-6.77 м (1Нпиррол.), 6.96 д (2Наром,8.9 Гц), 7.33-7.38 (1Наром.), 7.42-7.51 м (4Наром.), 7.65-7.69 м (2Наром.). Спектр ЯМР 13C, δС,м. д.
(100 МГц, CDCl3): 41.5 (СН2), 55.4 (СН3), 85.2 (СН), 109.5 (СН), 110.5 (СН), 114.4(2СН), 117.7 (СН), 121.2 (С), 127.5 (СН) 128.5 (2СН), 128.7 (2СН), 129.5 (2СН), 132.5 (С),135.0 (С), 155.7 (С), 161.6 (С).HRMS (ESI): найдено 341.1260. С20Н18N2O. Для (M+Na)+ вычислено 341.1260.5-(2-фенил-1H-пиррол-1-ил)-3-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроизоксазол (25f). Получен из 220 мг (1.3 ммоль) N-винилпиррола 1bи 156 мг (1 ммоль) оксима 15с.
Выход 185 мг (57%). Белыйпорошок. Т. пл. 125-127 °С. Rf 0.24 (15% этилацетат/гексан).ИК-спектр (KBr), ν, см-1: 3063, 1494, 1465, 1406, 1298 с, 1280, 1237,1096, 1086, 914, 899, 839, 823 с, 796, 760 с, 706. Спектр ЯМР 1H, δH,м.д. (400 МГц, CDCl3): 3.58 д.д (1Н, СН2СН, J 17.7, 4.0 Гц), 3.70 д.д (1Н, СН2СН, J 17.7, 9.7Гц), 6.22-6.23 м (1Нпиррол.), 6.27-6.28 м (1Нпиррол.), 6.57 д.д (1Н, СН2СН, J 9.7, 4.0 Гц), 6.746.75 м (1Нпиррол.), 7.34-7.48 м (1Наром.), 7.42-7.50 м (6Наром.), 7.65-7.67 м (2Наром.). СпектрЯМР 13C, δС, м.
д. (100 МГц, CDCl3): 41.0 (СН2), 85.5 (СН), 109.7 (СН), 110.8 (СН), 117.6(СН), 127.2 (С), 127.6 (СН), 128.1 (2СН) 128.7 (2СН), 129.3 (2СН), 129.5 (2СН), 132.3 (С),135.1 (С), 136.8 (С), 155.2 (С).HRMS (ESI): найдено 345.0762. С19Н15ClN2O. Для (M+Na)+ вычислено 345.0765.5-(2-(тиофен-2-ил)-1Н-пиррол-1-ил)-3-фенил-4,5-дигидроизоксазол (25g). Получен из 228 мг (1.3 ммоль) N-винилпиррола 1c и121 мг (1 ммоль) оксима 15a. Выход 142 мг (48%). Белый порошок. Т.пл.
113-116 °С. Rf 0.24 (15% этилацетат/гексан).ИК-спектр (KBr), ν, см-1:3142, 1369, 1346, 1326, 1210, 1039, 953, 907.Спектр ЯМР 1H, δH, м.д. (400 МГц, CDCl3): 3.63 д.д (1Н, СН2СН, J17.7, 3.6 Гц), 3.77 д.д (1Н, СН2СН, J 17.7, 9.6 Гц), 6.23-6.25 м (1Нпиррол.), 6.32-6.33 м(1Нпиррол.), 6.69 д.д (1Н, СН2СН, J 9.6, 3.6 Гц), 6.78-6.79 м (1Нпиррол.), 7.11-7.13 м (1Нтиен.),837.16-7.17 м (1Нтиен.), 7.34-7.36 м (1Наром.), 7.42-7.51 м (2Наром.+1Нтиен.), 7.70-7.78 м (2Наром.).Спектр ЯМР 13C, δС, м.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
