Диссертация (1150132), страница 16
Текст из файла (страница 16)
т.пл. 85-86 °С [177]). Выход 9.2 г (65% на две стадии).4.1.4. Методика получения хлорангидридов арилуксусных кислот 2а-eК хорошо перемешиваемой суспензии арилуксусной кислоты (19.6 ммоль) в хлороформе(30 мл) прибавили SOCl2 (24.5 ммоль, 2.92 г, 1.78 мл) и 2 капли ДМФА, полученную смеськипятили с обратным холодильником 2-3 ч, после чего упарили при пониженном давлении.Остаток использовали на следующей стадии без дополнительной очистки, принимая выходхлорангидрида равным 90%.974.1.5. Методика получения ариламидинов 25a-eМетод A. Гидрохлорид 4-нитробензамидина (25a).К суспензии 4-нитробензонитрила (2 г, 13.5 ммоль) в метаноле (13 мл) прибавили растворNaOМе (73 мг, 1.4 ммоль) в метаноле (2 мл) и полученную смесь перемешивали сначала 15 минпри 50 °C, а затем в течение ночи при комнатной температуре. После этого в реакционнуюсмесь всыпали сухой NH4Cl (0.8 г, 15 ммоль) и оставили при комнатной температуре на 2 дня.Образовавшийся осадок отфильтровали и промыли 3 раза метанолом.
Фильтрат упарили досухапри пониженном давлении, сухой остаток перенесли на стеклянный фильтр и промылиацетонитрилом. Выход 1.64 г (60%), бесцветный порошок, т.пл. 277-279 °C (лит. т. пл. 285-287°C [178]). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ = 8.10 (д, 2 H, J = 8.5 Гц, Ho); 8.40 (д, 2 H, J =8.5 Hz, Hм); 9.40 (с, 4 H, C(NH2)2) м.д.3Метод B. Гидрохлорид бензамидина (25c).Раствор бензонитрила (25.75 г, 0.25 моль) в смеси метанола (16.2 мл, 0.4 моль), воды (3.4мл, 0.19 моль) и диэтилового эфира (18 мл) охладили до 0 °C на ледяной бане. К этому растворупо каплям добавили SOCl2 (14.6 мл, 0.2 моль) и полученную смесь перемешивали сначала 1 чпри 0 °C, а затем в течение ночи при комнатной температуре. Образовавшийся осадокотфильтровали, промыли Et2O и высушили при 40 °C в вакууме.
Полученный таким образомгидрохлорид иминоэфира суспендировали в метаноле (50 мл), к полученной суспензии прилили2.4 M раствор аммиака в метаноле (0.33 моль, 140 мл). После примерно 4 ч перемешивания прикомнатной температуре наблюдалось полное растворение осадка, и реакционную смесьвыдерживали далее при комнатной температуре 4 дня. Растворитель отгоняли в вакууме, послечего из оставшегося масла затиранием под Et2O выделяли сырой продукт, который далееочищали промыванием Et2O и ацетонитрилом. Выход 33.3 г (85%), бесцветный порошок, т.пл.169-171 °C (лит.
т. пл. 172-176 °C [179]). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ = 7.59-7.64 (м,2 H, Hм); 7.71-7.76 (м, 1 H, Hп); 7.85-7.88 (м, 2 H, Ho); 9.40 (с, 4 H, C(NH2)2) м.д.Метод C. Получение ариламидинов 25b,d,e.Через охлаждённую до 0 °C суспензию замещённого бензонитрила (0.25 моль) в смесиметанола (20 мл, 0.5 моль) и диэтилового эфира (40 мл) пропустили HCl (газ) до насыщения(обычно около 4 ч); полученную смесь выдержали при 5 °C в течение ночи.
Выпавший осадокотфильтровали, промыли Et2O и высушили в вакууме при 40 °C. Полученный таким образомгидрохлорид иминоэфира суспендировали в метаноле (50 мл), и к полученной суспензии3В спектрах ЯМР 1H для протонных систем AA'XX' пара-замещенных и AA'XX'Y монозамещенных ароматическихколец здесь и далее мы приводим «видимые» КССВ наблюдаемых «дублетов» и «триплетов» ароматическихпротонов.98прилили раствор аммиака в метаноле (0.325 моль, 140 мл). Дальнейшие манипуляциипроизводили как в случае соединения 25c.Гидрохлорид 4-хлорбензамидина (25b). Бесцветный порошок, выход 20.0 г (42%), т.пл.239-240 °C (лит. т. пл. 239-241 °C [180]).
Спектр ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ = 7.72 (д, 2 H,J = 8.6 Hz, Hм); 7.87 (д, 2 H, J = 8.6 Hz, Ho); 9.32, 9.51 (2 с, 4 H, C(NH2)2) м.д.Гидрохлорид 4-метилбензамидина (25d). Бесцветный порошок, выход 27.7 г (65%), т.пл.213-214 °C (лит. т. пл. 210-215 °C [181]). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ = 2.40 (с, 3 H,CH3); 7.41 (д, 2 H, J = 8.2 Hz, Hм); 7.77 (д, 2 H, J = 8.2 Hz, Ho); 9.24, 9.40 (2 с, 4 H, C(NH2)2) м.д.Гидрохлорид 4-метоксибензамидина (25e). Серый порошок, выход 31.2 г (67%), т.пл.217-219 °C (лит.
т. пл. 217 °C [182]). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ = 3.86 (с, 3 H,OCH3); 7.15 (д, 2 H, J = 8.7 Hz, Hм); 7.88 (д, 2 H, J = 8.7 Hz, Ho); 9.14, 9.31 (2 с, 4 H, C(NH2)2) м.д.4.2. Общая методика синтеза кетонов 3a-eК охлаждённому на ледяной бане до 5 °С раствору бис(триметилсилил)ацетилена 1 (17.6ммоль, 3.0 г) в безводном дихлорметане (120 мл) при перемешивании добавили хлорангидридарилуксусной кислоты 2а-e (17.6 ммоль), а затем небольшими порциями добавили AlCl3 (17.6ммоль, 2.35 г). По окончании реакционную смесь перемешивали ещё 30 мин при 5 °С, послечего прилили воду (60 мл) и 10% соляную кислоту (10 мл). Слои разделили, водный слойэкстрагировали дихлорметаном (2 × 10 мл). Объединённые органические слои промыли 3%раствором NaHCO3, насыщенным раствором NaCl и высушили над Na2SO4.
Растворительотогнали в вакууме, избегая нагревания колбы выше 30 °C, затем остаток очистили флэшхроматографией (н-гексан:CH2Cl2 2:1) [183].Все кетоны 3a-e были описаны ранее. Спектры ЯМР 1H полученных нами препаратовхорошо согласуются с литературными данными.1-(4-Нитрофенил)-4-(триметилсилил)бут-3-ин-2-он(3а)[184].Жёлтоемасло,кристаллизующееся при охлаждении, выход 4.13 г (90%). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ =0.21 [с, 9 Н, Si(CH3)3]; 3.96 (с, 2 H, CH2); 7.41 (д, J = 8.7 Гц, 2 Н, Но); 8.20 (д, J = 8.7 Гц, 2 Н, Нм)м.д.4-Триметилсилил-1-(4-хлорфенил)бут-3-ин-2-он(3b)[185].Жёлтоемасло,кристаллизующееся при охлаждении, выход 3.75 г (85%). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ =0.20 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 3.80 (с, 2 H, CH2); 7.17 (д, J = 8.3 Гц, 2 H, Hм); 7.31 (д, J = 8.3 Гц, 2 H, Hо)м.д.4-Триметилсилил-1-фенилбут-3-ин-2-он (3c) [185]. Жёлтое масло, выход 3.73 г (98%).Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ = 0.19 [с, 9 Н, Si(CH3)3]; 3.83 (с, 2 H, CH2); 7.23-7.35 (м, 5Н, Ph) м.д.991-(4-Метилфенил)-4-(триметилсилил)бут-3-ин-2-он (3d) [185].
Жёлтое масло, выход3.24 г (80%). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ = 0.20 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 2.34 (с, 3 H, CH3);3.80 (с, 2 H, CH2); 7.11-7.17 (м, 4 H, HAr) м.д.1-(4-Метоксифенил)-4-(триметилсилил)бут-3-ин-2-он (3e) [186]. Жёлтое масло, выход3.25 г (75%). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ = 0.20 [с, 9 Н, Si(CH3)3]; 3.77 (с, 2 H, CH2);3.80 (с, 3 H, OCH3); 6.87 (д, J = 8.7 Гц, 2 Н, Нм); 7.16 (д, J = 8.7 Гц, 2 Н, Но) м.д.4.3. Общая методика синтеза енинонов 4a-eСмесь кетона 3а-e (15 ммоль), HC(OEt)3 (22.5 ммоль, 3.33 г, 3.74 мл) и Ac2O (10 мл)нагревали с обратным холодильником при 140 °С на масляной бане в течение 4 ч.
После этогохолодильник заменяли на установку для микроперегонки, отгоняли побочные продукты стемпературой кипения ниже 100 °C и добавляли дополнительные порции HC(OEt)3 (3.4 ммоль,0.56 мл, 0.50 г) и Ac2O (2 мл). После этого смесь нагревали до полной конверсии исходногокетона 3а-с (контроль по ТСХ, 18-20 ч), повторяя отгонку легкокипящих фракций ещё один разспустя 8-9 ч после первой. По окончании реакционную смесь выливали в воду (50 мл),добавили диэтиловый эфир (20 мл) и полученную двухфазную смесь оставили при сильномперемешивании на 2-3 ч для удаления основного количества Ac2O. После этого органическийслой отделили, водный экстрагировали эфиром (2 × 30 мл). Объединенные органические слоипромыли водой, насыщенным раствором NaHCO3, насыщенным раствором NaCl и высушилинад Na2SO4. Растворитель отогнали в вакууме, остаток очистили флэш-хроматографией(н-гексан:EtOAc14:1).Вслучаеенинона4апослефлэш-хроматографиивозможнаперекристаллизация из н-гексана.(1E)-2-(4-Нитрофенил)-5-триметилсилил-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-он(4a).Бледно-жёлтые кристаллы, выход 3.23 г (68%), т.пл.
81-83 °C. Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ =0.27 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 1.41 (т, J = 7.3 Гц, 3 H, CH3); 4.28 (к, J = 7.3 Гц, 2 H, CH2); 7.50 (д, J = 8.7Гц, 2 H, Hо); 8.06 (с, 1 H, CH); 8.19 (д, J = 8.7 Гц, 2 H, Hм) м.д. Спектр ЯМР 13C (75 МГц, CDCl3):δ = -0.7 [Si(CH3)3]; 15.3 (CH3); 72.6 (CH2); 97.7, 100.0 (C≡C); 121.2 (C=CH); 122.9 (Cм); 131.1 (Co);138.1 (Cи); 146.7 (Cп); 166.5 (СНОЕt); 175.2 (C=O) м.д. Масс-спектр (ЭСИ), m/z: вычислено дляC16H19NO4Si [M+H]+ 318.1156, найдено 318.1144.(1E)-5-Триметилсилил-2-(4-хлорфенил)-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-он (4b).
Оранжевыекристаллы, выход 2.43 г (53%), т.пл. 67-69 °C. Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ = 0.27 [с, 9H, Si(CH3)3]; 1.39 (т, J = 7.0 Гц, 3 H, CH3); 4.23 (к, J = 7.0 Гц, 2 H, CH2); 7.25 (д, J = 8.5 Гц, 2 H,Hм); 7.32 (д, J = 8.5 Гц, 2 H, Hо); 7.97 (с, 1 H, CH) м.д. Спектр ЯМР 13C (75 МГц, CDCl3): δ = -0.7[Si(CH3)3]; 15.3 (CH3); 72.0 (CH2); 97.0, 100.5 (C≡C); 122.2 (C=CH); 128.0, 131.5 (Cо,м); 129.4 (Cи);100133.2 (Cп); 165.5 (СНОЕt); 175.8 (C=O) м.д.
Масс-спектр (ЭСИ), m/z: вычислено дляC16H19O2ClSi [M+H]+ 307.0916, найдено 307.0917.(1E)-5-Триметилсилил-2-фенил-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-он (4c). Оранжевое масло,выход 1.92 г (47%). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ = 0.27 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 1.39 (т, J = 7.3Гц, 3 H, CH3); 4.21 (к, J = 7.3 Гц, 2 H, CH2); 7.25-7.39 (м, 5 H, Ph); 7.98 (с, 1 H, CH) м.д. СпектрЯМР13C (75 МГц, CDCl3): δ = -0.7 [Si(CH3)3]; 15.3 (CH3); 71.8 (CH2); 96.6, 100.7 (C≡C); 123.3(C=CH); 127.4 (Cп); 127.8, 130.1 (Co,м); 131.0 (Cи); 165.3 (СНОЕt); 176.2 (C=O) м.д.
Масс-спектр(ЭСИ), m/z: вычислено для C16H20O2Si [M+H]+ 273.1305, найдено 273.1301.(1E)-2-(4-Метилфенил)-5-триметилсилил-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-он(4d).Тёмно-оранжевые кристаллы, выход 1.76 г (41%), т.пл. 41-43 °C. Спектр ЯМР 1H (300 MГц, CDCl3): δ =0.26 [с, 9 H, Si(CH3)3]; 1.39 (т, J = 7.0 Гц, 3 H, CH3); 2.34 (с, 3 H, ArCH3); 4.21 (к, J = 7.0 Гц, 2 H,CH2); 7.15-7.21 (м, 4 H, Hо,м); 7.95 (с, 1 H, CH) м.д. Спектр ЯМР13C (75 МГц, CDCl3): δ = -0.7[Si(CH3)3]; 15.3 (CH3); 21.3 (ArCH3); 71.7 (CH2); 96.4, 100.8 (C≡C); 123.4 (C=CH); 128.0 (Cи);128.6, 129.9 (Cо,м); 137.2 (Cп); 165.2 (СНОЕt); 176.4 (C=O) м.д.
Масс-спектр (ЭСИ), m/z:вычислено для C17H22O2Si [M+H]+ 287.1462, найдено 287.1453.(1E)-2-(4-Метоксифенил)-5-триметилсилил-1-этоксипент-1-ен-4-ин-3-он (4e). Вязкоеоранжевое масло, выход 2.27 г (50%). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3): δ = 0.26 [с, 9 H,Si(CH3)3]; 1.39 (т, J = 7.3 Гц, 3 H, CH3); 3.80 (с, 3 H, OCH3); 4.21 (к, J = 7.3 Гц, 2 H, CH2); 6.90 (д,J = 8.7 Гц, 2 H, Hм); 7.25 (д, J = 8.7 Гц, 2 H, Ho); 7.95 (с, 1 H, CH) м.д. Спектр ЯМР 13C (75 МГц,CDCl3): δ = -0.7 [Si(CH3)3]; 15.3 (CH3); 55.1 (OCH3); 71.7 (CH2); 96.4, 100.7 (C≡C); 113.3 (Cм);122.9, 123.1 (Cи, C=CH); 131.2 (Co); 158.8 (Cп); 165.1 (СНOEt); 176.5 (C=O) м.д. Масс-спектр(ЭСИ), m/z: вычислено для C17H22O3Si [M+H]+ 303.1411, найдено 303.1393.(1Z)-1-Гидрокси-2-(4-Нитрофенил)-5-(триметилсилил)пент-1-ен-4-ин-3-он(13).Получен аналогично соединениям 4, однако после экстракции Et2O объединённые органическиефракции перемешивали в течение ночи со 100 мл насыщенного раствора NaHCO3.Органический слой отделяли, растворитель отгоняли на роторе, остаток разделяли флэшхроматографией на силикагеле (н-гексан:EtOAc 12:1).
Бежевое твёрдое вещество, выход 2.17 г(50%), т.пл. 120-122 °C. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ = 0.14 [с, 9 Н, Si(CH3)3]; 7.57 (д, J =8.8 Гц, 2 H, Hо); 8.24 (д, J = 8.8 Гц, 2 H, Hм); 8.75 (с, 1 H, (=CН); 15.07 (с, 1 H, OH) м.д. СпектрЯМР13C (100 МГц, CDCl3): δ = -1.1 [Si(CH3)3]; 98.1, 108.6 (C≡C); 118.7 (=C-Ar); 123.5 (Cм);130.2 (Со); 140.6 (Cи); 147.2 (Cп); 166.7 (=CН); 184.4 (C=O) м.д. Масс-спектр (ЭСИ), m/z:вычислено для C14H15NO4Si [M+Na]+ 312.0663, найдено 312.0662.1014.4. Синтез пиразолов 30/31 и 33/34Общая методика синтеза.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
