Диссертация (1150132), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Согласно литературным данным, приведенным на рисунке 9, для структуры41 можно ожидать большую константу 2J (N4–H5) ~ 10 Гц, в то время как в структуре 42 всеконстанты должны быть меньше. Поскольку в двумерном спектре наблюдается сигналсконстантой 11.1 Гц, соответствующий взаимодействию протона H5 (δ ~8.5 м.д.) и атома азотаN4 (δ ~280 м.д.), очевидно, что мы имеем дело именно со структурой 41.
ВсеостальныеэкспериментальныезначенияКССВтакжехорошосоотносятсясРисунок 9. а) Литературные значения КССВ N–H для пиридина и пиррола; b) ожидаемыеКССВ для структур 41 и 42; c) экспериментальные значения КССВ для соединения 41апредсказанными величинами (рисунок 9). Таким образом, полученные бициклическиепродукты реакции енинона 4а с аминопиразолами 28а-с имеют структуру 2,6-диарил-793(триметилсилилэтинил)пиразоло[1,5-a]пиримидинов41.Окончательнымподтверждениемструктуры полученных продуктов стали данные РСА для соединения 41с (приложение 8.12).Ранее мы установили, что наиболее активным электрофильным центром енинонов 4является этоксиметиленовая группа. Принимая во внимание этот факт и учитывая строениеполученных продуктов, можно утверждать, что в реакциях с аминопиразолами сначалапроисходит замещение этоксигруппы экзоциклическим атомом азота.
Промежуточнымсоединением является, очевидно, енамин типа 38, и дальнейшая атака циклического атома азотапо карбонильной группе приводит к конечному продукту.94IV. Экспериментальная частьСпектры ЯМР были получены на приборах Bruker DPX-300 и Bruker Avance 400 (300.13 и400.13 МГц для 1H; 75.47 и 100.61 МГц для13C, соответственно) для растворов в CDCl3,ДМСО-d6 или ацетоне-d6. Для калибровки спектров 1H использованы сигналы остаточныхпротонов растворителей (δH 7.26, 2.50 и 2.05 м.д., соответственно), спектров13С – сигналыатомов углерода растворителей (δC = 77.0, 39.5 и 29.8 м.д., соответственно) [174]. Для отнесениясигналоватомовуглерода использованы спектрыDEPT.
Константы спин-спиновоговзаимодействия (КССВ, J) даны в Гц. Масс-спектры высокого разрешения получены наспектрометре Bruker Maxis HRMS-ESI-qTOF. УФ спектры поглощения записаны наспектрофотометреShimadzuUV-1800,спектрывозбужденияиэмиссии–наспектрофлуорофотометре Shimadzu RF-5301PC для 10-5 M растворов в CHCl3. Температурыплавления определяли на приборе Stuart SMP30.
Рентгеноструктурный анализ проводился надифрактометрах Agilent Technologies SuperNova Atlas и Agilent Technologies Xcalibur Eos притемпературе 100 K. Для обработки данных использовали программу ShelXL с оболочкойOLEX2 v.1.2 [175]. Колоночную и флэш-хроматографию проводили на силикагеле Merck 60(230-400 mesh). Состав реакционных смесей и полученных при их разделении фракций, а такжечистоту выделенных соединений контролировали методом ТСХ на пластинках ALUGRAM SILG/UV254 фирмы Macherey-Nagel.Все использовавшиеся гидразины, амины и анилины имелись в наличии в нашейлаборатории и использовались без дополнительной очистки, как и фенилацетилхлорид.4.1.
Синтез исходных соединений4.1.1. Бис(триметилсилил)ацетилен (1)В двухлитровую трёхгорлую колбу, снабженную капельной воронкой, термометром,обратным холодильником и магнитным мешальником, поместили стружки магния (1.1 моль,26.7 г), несколько кристаллов йода и нагрели её до образования устойчивых фиолетовых паров.После остывания налили в колбу ТГФ (0.8 л) и 5 мл раствора EtBr (общее количество 1.1 моль,119.9 г, 82.1 мл) в ТГФ (общее количество 200 мл), нагрели при перемешивании до 50 °С ивыдержали реакционную смесь при этой температуре в течение 15 мин, далее добавили покаплям оставшийся раствор EtBr при 30 °С. По окончании реакционную смесь перемешивали30 мин при 65 °С.Капельную воронку заменили на газоподводящую трубку и пропускали ацетилен (0.5моль, 11.2 л) через полученный раствор этилмагнийбромида при 50-55 °С, при этомнаблюдалось образование студнеобразного осадка и загустение реакционной смеси.
Когда95реакционная смесь стала неперемешиваемой, добавили ТГФ (100 мл). По окончаниипропускания ацетилена реакционную смесь перемешивали 30 мин при 50 °С.К полученной смеси добавили по каплям триметилхлорсилан (1 моль, 108.5 г, 128.3 мл) стакой скоростью, чтобы температура реакционной смеси держалась на уровне 55 °С. Поокончании нагревали смесь 2 ч при 65 °С, затем охладили до комнатной температуры, вылили враствор NH4Cl (100 г) в воде (1 л) и тщательно перемешали, слои разделили. Водный слойэкстрагировали пентаном (2 × 150 мл), объединённые органические слои промыли насыщеннымводным раствором NH4Cl (10 × 100 мл), затем высушили над Na2SO4.
Растворители отогнали наустановке с 30 см дефлегматором при атмосферном давлении, остаток перегнали. Бесцветнаяжидкость, т.кип. 131-135 °С [153]. Выход 56 г (66%).4.1.2. 2-(4-Нитрофенил)уксусная кислота (7a) [154].1) 2-(4-Нитрофенил)ацетонитрилСмесь азотной кислоты (конц. ~ 65%, 40 мл) и концентрированной серной кислоты (40 мл)охладили до 10 °С, затем при перемешивании добавили по каплям бензилцианид (124 ммоль,14.5 г) с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 20 °С. Поокончании перемешивали ещё 1 ч при комнатной температуре. После этого реакционную смесьвылили на лёд (100 г) и быстро отфильтровывали выпавший осадок, который затемперекристаллизовали из этанола, высушили на воздухе. Зеленоватые кристаллы, т.пл.
115116 °С (лит. т.пл. 115-116 °С). Выход 12.25 г (61%).2) 2-(4-Нитрофенил)уксусная кислотаСуспензию 2-(4-нитрофенил)ацетонитрила (154 ммоль, 25.0 г) в смеси воды (70 мл) иконцентрированной серной кислоты (75 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 20мин, затем охладили до комнатной температуры и медленно добавили ледяную воду (140 мл).Выпавшийосадокотфильтровалиипромылиледянойводой(100мл),затемперекристаллизовали из воды, высушили на воздухе.
Светло-желтые кристаллы, т.пл. 150-151°С (лит. т.пл. 151-152 °С). Выход 22.6 г (81%).4.1.3. 2-(4-Метоксифенил)уксусная кислота (7e)1) 4'-Метоксиацетофенон [176]К хорошо перемешиваемой суспензии AlCl3 (0.11 моль, 14.7 г) в дихлорметане (100 мл),охлаждённой до 0 °С, добавили по каплям ацетилхлорид (0.11 моль, 8.6 г, 7.8 мл) и затемперемешивали смесь в течение 10 мин до полного растворения AlCl3. После этого кполученному раствору добавили по каплям анизол (0.1 моль, 10.8 г, 10.9 мл) с такой скоростью,чтобы температура реакционной смеси не превышала 5 °С. По окончании реакционную смесьперемешивали при комнатной температуре 2 ч, после чего вылили её в смесь 40 мл 10%96водного раствора HCl со 100 г льда.
Полученную смесь перемешали, слои разделили, водныйслой экстрагировали дихлорметаном (2 × 30 мл). Объединённые органические слои промыливодой, насыщенным раствором NaHCO3, насыщенным раствором NaCl и высушили над Na2SO4.Растворитель отогнали в вакууме на роторном испарителе, остаток перегнали в вакууме.Бесцветное твердое вещество, т.кип. 115-120 °С (5 Торр), т.пл. 35-37 °С (лит. т. пл.
38 °С, т. кип.139 °С (15 Торр)). Выход 12.7 г (85%).2) Морфолид 2-(4-метоксифенил)тиоуксусной кислотыВ плоскодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, термометром и обратнымхолодильником, поместили 4'-метоксиацетофенон (85 ммоль, 12.7 г), морфолин (0.17 моль,14.9 г, 15.0 мл), тонко растертую серу (0.021 моль, 5.5 г) и ДМФА (25 мл). Реакционную смесьперемешивали при 110-120 °С в течение 4 ч, затем охладили до комнатной температуры ивылили в стакан с холодной водой (100 мл), после чего выдержали при 0 °С в течение 1 ч, приэтом продукт выпал в виде масла. Водный слой декантировали, остаток промыли водой (споследующей декантацией) и использовали далее без дополнительной очистки. Количествареагентов на следующей стадии рассчитаны на выход тиоморфолида 80%.3) 2-(4-Метоксифенил)уксусная кислотаСмесь тиоморфолида (68 ммоль) и 50% водного раствора КОН (55 г) в 100 мл 95% этанолакипятили с обратным холодильником в течение 6 ч. Этанол отогнали в вакууме, к остаткудобавили 50 мл воды, отфильтровали от нерастворившихся примесей и фильтрат подкислиликонцентрированной соляной кислотой до pH 1-2.
Выпавший осадок отфильтровали, промылиминимальным количеством холодной воды. Затем суспендировали его в воде (50 мл), добавилиNaHCO3 до прекращения выделения CO2 (pH ~8), отфильтровали и фильтрат подкислиликонцентрированной соляной кислотой до pH 1-2. Выпавший осадок отфильтровали, промылиминимальным количеством холодной воды, высушили на воздухе. Желтоватые блестящиекристаллы, т.пл. 84-85 °С (лит.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
