Диссертация (1147855), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Таким образом, при стандартном одностимульном эксперименте без какой-либо инструкции мы будем иметь делоскорее с экзогенным компонентом P150, в то время как в oddball-парадигме, гденаряду со стандартными стимулами предъявляются редкие и отличающиесяпо своим физическим характеристикам (в литературе часто используется тер39мин девиантные), мы получим скорее ответ P250. Существуют споры относительно правильности разделения P200 на 2 независимых компонента (Novak G.,Ritter W., Vaughan H.G., 1992). Однако тот факт, что компонент модулируетсяхарактеристиками стимула, типом задания и когнитивными процессами, невызывает сомнения.Выявление источника генерации компонента P200 было бы важным дляпонимания природы данного компонента, однако результаты остаются противоречивыми.
В ранних работах предполагалось, что источник генерации компонента P200 расположен в непосредственной близости от первичной слуховойкоры в височной доле (Elberling C., Bak C. et al., 1980; Hari R., Aittoniemi K. etal., 1980). Однако Маккарли с коллегами нашли изменение компонента P200как следствие поражения фронтальных отделов. Эти же авторы утверждают,что даже если первичный генератор данного компонента расположен в височной коре, он в значительной степени моделируется другими мозговыми зонами, в частности, лобными отделами (McCarley R.W., Faux S.F. et al., 1989;McCarley R.W., Faux, R.F. et al., 1991). Одностороннее поражение височныхотделов приводит к симметричной или ассиметричной редукции компонентаP200 (Knight R.T., Scabini D.
et al., 1988; Scherg M., Cramon D. Von., 1986). Какпоказывают исследования на модели локальных поражений мозга, другим источником модуляции P200 может быть нижняя париетальная доля (Knight R.T.,Scabini D.et al., 1988).Некоторые исследователи, однако, предполагают внетемпоральное происхождение волны P200 (Jacobson G.P., 1994; Verkindt C., Bertrand O. et al.,1994). Сложность изучения источников генерации P200 заключается в существовании вероятности того, что нет единого источника генерации данногокомпонента и что на участке 150-250 мс могут происходить различные события, которые очень сложно учесть в эксперименте. Более поздние исследования с использованием магнитоэнцефалографии показывают 2 источника генерации P200 в первичной слуховой коре и в ассоциативном 22 поле Бродмана(Godey B., Schwartz D. et al., 2001).
Таким образом, вопрос об источнике гене40рации P200 остаётся открытым. По-видимому, дальнейшие исследования должны сравнивать различные экспериментальные парадигмы, типы стимулов и ихпоследовательность и применять оборудование с более высоким пространственным разрешением.Кроме того, открытым остаётся вопрос о связи компонента P200 с психологическими показателями, такими, как избирательность внимания, рабочаяпамять, скорость психических процессов, слуховое восприятие и т.д.Согласно исследованию Маккарли, аудиальный компонент P200, которыйсвязан с обработкой слухового сигнала в темпоральных зонах, важен для изучения у больных шизофренией, поскольку данное заболевание связано с дефицитом обработки слуховых сигналов и структурными изменениями в темпоральных зонах (McCarley R.W., Faux R.F. et al., 1991).
В западных исследованиях редко дифференцируют формы шизофрении, кроме того, деление наклинические формы было вовсе отменено с принятием DSM-V. Мы полагаем,что рассмотрение компонента P200 наиболее обосновано при изучении именнопараноидной формы шизофрении, поскольку при ней имеет место большаявовлеченность темпоральных зон.
Данная особенность проявляется через такие характерные симптомы, как вербальный псевдогаллюциноз, ощущениясделанности и открытости мыслей, искажение ассоциативных процессов и т.д.Изучение волны P200 в oddball-парадигме может показать функциональный дефицит таких процессов, как автоматическое сличение ментальной модели с реальностью (Brown K., Gordon E. et al., 2000), раннее кодированиестимулов в аудиальной коре (Picton T.W., Hillyard S.A., 1974), ранние автоматические процессы предвнимания (Garcia-Larréa L., Lukaszewicz A.C.,Mauguiere F., 1992), точность дифференцировки стимулов. Кроме того, широко обсуждаются нарушения целенаправленных когнитивных процессов пришизофрении.
Ранние автоматические процессы, не связанные с задачей, рассматриваются значительно реже, хотя они не менее важны и вносят свой вкладв продуктивность целенаправленных мыслительных актов (Laurent A., GarciaLarréa L. et al., 1999).41В исследованиях ВП часто применяется парадигма oddball (парадигма необычного стимула), когда наряду с большим количеством однообразных стимулов (стандартных) изредка предъявляются стимулы, отличные по своим физическим свойствам (девиантные).
Данная парадигма исследований можетприменяться как в пассивной форме (никой инструкции не даётся или испытуемый отвлекается побочной деятельностью), так и в активной (когда испытуемого, например, просят нажимать на кнопку после редкого стимула). Исследования, использующие oddball-парадигму на больных шизофренией, зачастуюпротиворечат друг другу. В некоторых исследованиях не было найдено какихлибо различий амплитуды или латентности между здоровыми испытуемыми ибольными шизофренией (Ford J.M., White P.M. et al., 1994; Kogoj A., PirtošekZ. et al., 2005; Muir W.J., Clair D.M.
St., Blackwood D.H., 1991; Winterer G.,Egan M.F. et al., 2001b). В то же время существует достаточно большое числоисследований, где показано снижение амплитуды волны у больных шизофренией (Blackwood D.H.R., Whalley L.J. et al., 1987; Boutros N., Nasrallah H. et al.,1997; Frangou S., Sharma T. et al., 1997; Gilmore C.S., Clementz B.A., BuckleyP.F., 2005; O’Donnell B.F., Shenton M.E. et al.
1993; Salisbury D.F., Collins K.C.,McCarley R.W., 2010; Shenton M.E., Faux S.F. et al., 1989; Stefánsson S.B.,Jónsdóttir T.J., 1996; Williams L.M. et al., 2000).Повышение амплитуды P200, согласно модели Гарсиа-Ларрэ и коллег(Garcia-Larréa L., Lukaszewicz A.C., Mauguiere F., 1992), может быть связано соснижением способности отвлечения ресурсов внимания от стимула, что можетиногда сопровождаться увеличением латентности (Bahramali H., Lim L.C.
etal., 2001).В некоторых исследованиях отмечается увеличение амплитуды и латентности в центральных и париетальных отведениях в ответ на целевой стимул убольных шизофренией, в сравнении с контрольной группой. Напротив, нанецелевые стимулы пациенты имели снижение латентности в Cz и меньшуюлатентность в отведениях в Cz и Pz (Brown K.J., Gonsalvez C.J. et al., 2002).Эти же авторы сравнивали больных с первым эпизодом и длительно болею42щих, выявив, что увеличение латентности более характерно для хроническихбольных.Многие исследования показывают, что нейролептики модулируют волнуP200 (Adler G., Gattaz W.F., 1993; Boutros N., Nasrallah H. et al., 1997; O’DonnellB.F., Shenton M.E. et al., 1993; Roth W.T., Cannon E.H., 1972; Winterer G., EganM.F.
et al., 2001b). Было найдено только одно исследование, где изменениеволны P200 никак не коррелировало ни с клиническим состоянием, ни с возрастом начала заболевания, ни с получаемым лечением (Karoumi B., Laurent A. etal., 2000). Однако, несмотря на очевидное влияние нейролептической терапии,ни один из авторов не сводил изменения волны P200 только к следствию получаемого лечения.Исследования взаимосвязи волны P200 с психопатологическими и нейропсихологическими симптомами немногочисленны. Была найдена отрицательная корреляция волны P200 в ответ на стандартные тоны с суммарным позитивным синдромом PANSS (Laurent A., Garcia-Larréa L. et al., 1999); с галлюцинаторными переживаниями (Roth W.T., Pfefferbaum A.
et al., 1981); с анергией, выявлена позитивная связь с ажитацией (Adler G., Gattaz W.F., 1993).Интересной находкой можно считать то, что повышение амплитуды P200 связано с ухудшением исполнения части B в тесте последовательных соединений(Trail Making Test) (Nagasawa T., Kamiya T. et al., 1999). На психически здоровых испытуемых была получена взаимосвязь компонентов P200 и P300 с показателями рабочей памяти (Lefebvre C.D., Marchand Y. et al., 2005). В других исследованиях, также проведённых на здоровых испытуемых, высказывалосьпредположение о взаимосвязи компонента P200 с вербальным научением (DunnB.R. et al., 1998).Учитывая малое количество исследований, связанных со сравнениемклинических и когнитивных параметров с параметрами волны P200 при шизофрении, мы считаем актуальным проведение исследования, где учитывалисьбы как психопатологические, так и нейропсихологические симптомы.431.4.3. Изменение негативности рассогласования (НР)у больных шизофрениейНегативность рассогласования (MMN, Mismatch negativity) – это негативная компонента когнитивных вызванных потенциалов, которая накладываетсяна волны N1, P1 и N2 в ответ на изменения повторяющегося звукового сигнала.
Амплитуда волны P200 уменьшается при активном внимании; предполагается, что модуляция P200 обусловлена частичным наложением на него компонентов, тесно связанных со вниманием (негативностью рассогласования ипроцессной негативностью).Данная компонента отражает процессы предвнимания при обработкеаудиальной информации. НР связана с процессом сличения сенсорного сигнала со следами памяти. НР исследуется в oddball-парадигме при наличии стандартных и девиантных стимулов, встречающихся в эксперименте в соотношении примерно 9 к 1. Парадигма oddball может быть применена в активнойформе, когда испытуемый должен реагировать на появление редко встречающегося стимула (например, нажатием на клавишу), и пассивной, когда от испытуемого не требуется каких-либо действий.Снижение амплитуды НР у больных шизофренией - хорошо воспроизводимый феномен, обобщённый в мета-анализе 32 исследований (Umbricht D.,Krljes S., 2005).
По некоторым данным снижение амплитуды НР при шизофрении может достигать 50% в сравнении с нормой (McCarley R.W., O'DonnellB.F. et al., 1997). Имеются предположения, что снижение амплитуды НР может быть специфичным для расстройств шизофренического спектра (UmbrichtD., Koller R. et al., 2003).Редукция НР зависит от тяжести заболевания, увеличиваясь с течениемболезни (Umbricht D., Krljes S., 2005). Также имеются данные о высокойнаследуемости НР (около 68%), что говорит о значительных генетическихвлияниях (Hall M.H., Schulze, K.