Диссертация (1145903), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Изменение редокс-статуса такжеможет активировать ферменты каскада метаболизма арахидоновой кислоты.ФЛA2 высвобождает арахидоновую кислоту (АК) из мембранных липидов. Далее АКокисляется с участием циклооксигеназ (ЦОГ), липоксигеназ (ЛОГ) и цитохромов Р450 (ЦитР450) с образованием широкого спектра эйкозаноидов. Продукты метаболизма АК регулируюткак мобилизацию Са2+ из депо, так и последующий депо-зависимый вход Са2+, вызываемыеглутоксимом и моликсаном в макрофагах. Так, эйкозаноиды могут непосредственно влиять наактивность IP3-рецепторов и депо-зависимых Са2+-каналов или регулировать перестройкиактинового цитоскелета с участием белков WASP и Arp 2/3-комплекса.
Динамичнаяреорганизация микрофиламентов необходима для формирования обеих фаз Са2+-ответов,индуцируемых препаратами глуткосим и моликсан.1456. ВЫВОДЫ1. Ингибиторы фосфолипаз А2 (4-бромфенацилбромид, дексаметазон и преднизолон)практически полностью подавляют мобилизацию Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо и последующий депо-зависимый вход Са2+, индуцируемые глутоксимом или моликсаном в перитонеальных макрофагах крысы.2.
Структурно различные ингибиторы циклооксигеназ (индометацин, ацетилсалициловаякислота), липоксигеназ (нордигидрогуаретиковая кислота, каффеиковая кислота, зилеутон, байкалейн) и эпоксигеназ (эконазол, проадифен) подавляют обе фазы Са2+-ответов, вызываемыхглутоксимом или моликсаном. Введение этих фармакологических агентов на фоне развившегося депо-зависимого входа Са2+, индуцируемого глутоксимом или моликсаном, приводит к подавлению входа Са2+ в макрофаги.3.
Ингибиторы Arp 2/3-комплекса (соединение СК-0944666) и белков WASP (вискостатин) практически полностью подавляют Са2+-ответы, индуцируемые глутоксимом и моликсаном, что позволяет предположить участие процесса сборки актиновых филаментов в действииглутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах.4. Полученные данные свидетельствуют о том, что в сигнальном каскаде, запускаемомглутоксимом и моликсаном и приводящем к увеличению внутриклеточной концентрации Са2+ вмакрофагах, участвуют важнейшие пути окисления арахидоновой кислоты (циклооксигеназный, липоксигеназный, эпоксигеназный), а также элементы актинового цитоскелета (белкиWASP и Arp 2/3-комплекс).5. Результаты также указывают на нежелательность совместного клинического применения глутоксима и моликсана с медицинскими препаратами на основе ингибиторов каскада метаболизма арахидоновой кислоты.146СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Антушевич А. А., Антонов В. Г., Гребенюк А. Н., Антушевич А. Е., Ладанова Т. В.,Бурова Е. Б. Патофизиологические основы эффективности глутоксима как средства сопровождения лучевой терапии рака ротоглотки// Вестник Рос. Военно-мед. акад. - 2013.
– Т.3. - №43. –С. 32–37.2. Богуш Т.А., Дудко Е.А., Богуш Е.А., Кирсанов В.Ю., Антонов В.Г. Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Рgp// Антибиотики и химиотерапия. – 2010. – Т.55. - № 5-6. – С.18 – 23.3. Василенко К.П., Бурова Е.Б., Антонов В.Г., Никольский Н.Н.
Окисленный глутатионвызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и MAP-киназ ERK 1,2// Цитология. - 2006. – Т.48. - № 6. – С.500 – 507.4. Еремеев В.В., Гергерт В.Я. Изучение способности препарата Глутоксим влиять на антимикобактериальную активность фагоцитов, чувствительных и резистентных к туберкулёзумышей// Туберкулёз и болезни лёгких. – 2013. - №. 7.
– С. 43 – 47.5. Жуков О.Б., Зубарев А.Р., Мезенцева М.В., Андрюшкова Ю.А., Осе И.В. Современныеаспекты иммуномодулирующей терапии у больных с рецидивирующими инфекциями, передаваемыми половым путём, и антибиотикорезистентным бактериальным простатитом// Врачебноесословие. - 2004. – Т.5/6. – С.51 – 56.6. Корсунская И.М., Резникова М.М., Путинцев А.Ю., Аветикян С.С. Опыт примененияпрепарата Глутоксим в дерматологии// Лечащий врач.
– 2003. – Т.4. – С. 78 – 79.7. Крутецкая З.И., Курилова Л.С. Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Участие микротрубочекв действии глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах//Доклады Академии наук. – 2013. – Т. 451. - № 3. – С. 344 – 346.8. Крутецкая З.И., Курилова Л.С., Наумова А.А., Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Участиемалых G-белков и везикулярного транспорта в действии глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук.
- 2014. - Т. 457. - № 2. - С.244 – 246.9. Крутецкая З.И, Лебедев О.Е. Арахидоновая кислота и её продукты: пути образованияи метаболизма в клетках// Цитология. – 1993. - Т.35. - №11/12. - С. 3 – 35.10. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Модуляция активности ионных каналов клеток арахидоновой кислотой, продуктами её метаболизма и другими жирными кислотами// Цитология.
–1995. – Т.37. - №1/2. – С. 5 – 66.14711. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Роль тирозинового фосфорилирования в регуляции активности ионных каналов клеточных мембран// СПб.: Айю, 1998. – 244 с.12. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И. Механизмы Са2+-сигнализации в перитонеальных макрофагах// Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000.
– T. 86. - № 8. – С. 1030– 1048.13. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Бутов С.Н., Петрова Т.В. Ингибитортирозинфосфатаз фениларзиноксид индуцирвет увеличение внутриклеточной концентрацииСа2+ в пеитонеальных макрофагах крысы и фибробластах человека// Цитология. – 1997. – Т. 39.- № 12. – С. 1116 – 1130.14. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Курилова Л.С. Влияние арахидоновойи других жирных кислот на внутриклеточную концентрацию Са2+ и формирование Са2+сигналов в перитонеальных макрофагах// Цитология. - 2001.
– Т.43. - №11. – С.1051 – 1060.15. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации// СПб.: Изд. СПбГУ, 2003. - 208 с.16. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Роль тирозинкиназ и тирозинфосфатаз в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим навнутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. – 2007. – Т.
417.- № 2. – С. 273 – 275.17. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С., Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Возможное участие фосфатидилинозитолкиназ в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. - 2008. Т. 422. - № 4. - С. 562 - 563.18. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Рольключевых ферментов фосфоинозитидного пути передачи сигнала в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. – 2009. – Т.
428. - № 2. – С. 272 – 274.19. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Антонов В.Г., Ноздрачёв А.Д. Участиеактиновых филаментов в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Доклады Академии наук. – 2011. – Т. 436. - № 5.– С. 705 – 708.20. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Тюшев В.Е., Крутецкая Н.И., Бутов С.Н., Петрова Т.В.Ингибитор тирозинфосфатаз фениларзиноксид индуцирует увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ в перитонеальных макрофагах крысы и фибробластах человека// Цитология.
–1997. – Т.39. - №12. – С. 1116 – 1130.14821. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Влияние латрункулина В, джасплакинолида и брефельдина А на депо-зависимый вход Са2+ в макрофаги// Цитология. – 2006. - Т.48. № 10. – С.867 – 874.22. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Влияние ингибиторов фосфатидилинозитолкиназ на депо-зависимый вход Са2+ в макрофаги// Цитология. – 2007.- Т.49. - № 10. –С.858 – 864.23. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Антонов В.Г.
Влияние окисленногоглутатиона и его фармакологического аналога препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// Цитология. – 2008. – Т.50 - №5.- С.452 – 461.24. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Антонов В.Г. Реорганизация микротрубочек модулирует эффект моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах//Цитология. – 2012а.
- Т. 54. - № 9. - С. 690 - 691.25. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Антонов В.Г. Участиеактинового цитоскелета во влиянии препаратов глутоксим и моликсан на внутриклеточнуюконцентрацию Са2+ в макрофагах// Цитология. – 2012б. – Т. 54. - № 2. – С. 135 – 142.26. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Антонов В.Г. Влияниепрепарата моликсан на процессы Са2+-сигнализации в макрофагах// Цитология. – 2011а. – Т.
53.- № 9. – С. 708.27. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Наумова А.А. Участиетирозинкиназ в действии препарата моликсан на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах// В сб. научных трудов 15 Международной Пущинской школы-конференции молодыхученых «Биология – наука XXI века». – 2011б. - С. 132.28.
Манихас Г. М., Филатова Е. И., Былинская Е. Н., Антонов В. Г., Константинов Е. М.,Андрюшкова Ю. А. Применение препарата глутоксима при сочетанной лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки// Российский онкологический журнал. – 2008. - №1. С. 23 – 28.29.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
