Диссертация (1145849), страница 20
Текст из файла (страница 20)
По итогам анализа литературы,можно заключить, что ведущую роль в реализации иммуномодулирующегодействия МСК играют растворимые паракринные факторы (Meisel et al., 2004;Sato et al., 2007; Jones et al., 2008; Yañez et al., 2010), но наличие физическогоконтактамеждуМСКилимфоцитамидополнительномодулируетнаблюдаемые эффекты (Quaedackers et al, 2009). Вероятно, в отсутствиимежклеточного контакта, в МСК активируются другие сигнальные пути посравнению прямым взаимодействием МСК и иммуннокомпетентных клеток.125Этот аспект межклеточных взаимодействий с участием МСК практически неизучен.Таким образом, показано, что проявление функциональной активности МСКпо отношению к компонентам иммунной системы зависит от ряда факторов.Учитывая лабильность взаимодействия МСК и эффекторных клеток, можноговорить о том, что многочисленные данные, накопленные в литературе наданный момент, могут рассматриваться не как противоречащие, а какдополняющиедругдруга.Поэтомуиспользованиеразличныхэкспериментальных систем, как in vitro, так и in vivo, при исследованиифункциональной активности МСК является необходимым для эффективного ибезопасного применения МСК в клинической практике.
При этом длямаксимальной результативности клеточной терапии необходима разработкафункциональных тестов для культур МСК в зависимости от нозологии, прикоторой будет осуществляться их применение. Подобные тесты необходимопроводить с клеточным материалом конкретного пациента, для которогопланируется такое лечение.126Выводы1.
Из периваскулярного пространства пупочного кантика и жировой тканиможнополучитьМСКв большемколичестве ис более высокимпролиферативным потенциалом, чем из аспирата костного мозга.2. Культуры МСК из костного мозга, жировой ткани и пупочного канатикасходны по морфологическим признакам, обладают одинаковым содержаниемклеток, несущих МСК-ассоциированные маркеры, за исключением CD10 иCD13, но отличаются по уровню экспрессии CD90.3. Модулирующее действие МСК на Т-лимфоциты является общим свойствомМСК,выделенныхдозозависимомэкспрессииизразныхподавлениираннегоисточников,пролиферациимаркераактивации,котороепроявляетсяТ-лимфоцитов,атакжевстимуляцииблокированиииндуцированного увеличения экспрессии позднего маркера активации Тлимфоцитов.4.
Проявления функциональной активности МСК в экспериментальныхмоделях с использованием в качестве тест-объектов В-лимфоидных клетокзависит от ряда факторов, таких как соотношение МСК и эффекторных клеток,присутствие в смешанной культуре других иммунокомпетентных клеток,стадия дифференцировки В-клеток, а также источник получения и фаза ростакультуры МСК.5. При моделировании эффекторной фазы аллергических реакций in vitroаллогенные МСК вне зависимости от тканевого происхождения блокируютиндуцированную аллергенами продукцию IgE и IL-4 и предотвращаютувеличение относительного содержания Т-лимфоцитов, несущих поздниймаркер активации HLA-DR.6.
Под влиянием лимфоцитарных митогенов, а также в ходе взаимодействияМСК с иммунокомпетентными клетками, активированными этими митогенами,вМСКпроисходитизменениефункциональногосостояния,котороепроявляется в транслокации транскрипционного фактора NFkB и измененииуровня экспрессии TLR3.127Благодарности.Выражаю глубокую благодарность своему научному руководителю МаринеПлатоновне Самойлович за неоценимую помощь на всех этапах работы.Большую благодарность выражаю Александру Борисовичу Смолянинову ,без которого было бы невозможно проведение данного исследования.ХочувыразитьглубокуюпризнательностьВладимируБорисовичуКлимовичу за плодотворное обсуждение результатов и мудрые советы принаписании диссертации.
Также хотелось бы поблагодарить весь коллективООО «Покровский банк стволовых клеток» за всестороннюю поддержку исоздание условий для выполнения работы, особенно Хрупину А.С., ЗолинуТ.Л., Александрову Л.В., Багаеву В.В. и Супильникову О.В. Отдельноблагодарю Енукашвили Н.И. за ценные комментарии к тексту диссертации.Выражаю благодарность Савинцеву А.М. и Адылову Ш.Ф. за предоставлениеобразцов жировой ткани и костного мозга.Искреннюю благодарность выражаюПинаеву Г.П. , Кропачевой И.В.
иБобкову Д.Е. за обучение основным подходам при работе с клеточнымикультурами.В завершение благодарю свою семью за понимание и поддержку.128Список литературы.1. Айзенштадт А.А., Иванова Н.А., Багаева В.В., Смолянинов А.Б.,Самойлович М.П., Климович В.Б. Внутрикличеточные иммуноглобулиныв линиях Namalva и U266 при сокультивировании с мезенхимнымиклетками // Цитология – 2014. – Т. 56. – № 2.
– С. 117-121.2. Айзенштадт А.А., Супильникова О.В., Смолянинов А.Б. Влияниемезенхимных стволовых клеток на продукцию IL-4 и IgEактивированными аллергеном лимфоцитами. // Вестник СЗГМУ им. И.И.Мечникова – 2014. – Т. 6. – С. 43-48.3. Айзенштадт А.А., Супильникова О.В., Багаева B.B., Смолянинов А.Б.,Самойлович М.П., Климович В.Б. Влияние мезенхимных стволовых клетокна аллерген-специфические реакции лейкоцитов при атопическойгиперчувствительности // Цитология – 2015. – № 3. – Т. 57.
– С. 197-203.4. Андреева Е.Р., Андрианова И.В., Бобылева П.И., Горностаева А.Н.,Буравкова Л.Б. Фенотипическая характеристика лимфоцитов человекапосле взаимодействия с мезенхимальными стромальными клетками//Физиология человека – 2013. – № 5.
– С. 93–98.5. Буравкова Л.Б., Гринаковская О.С., Андреева Е.Р., Жамбалова А.П.,Козионова М.П. Характеристика мезенхимных стромальных клеток излипоаспирата человека, культивируемых при пониженном содержаниикислорода //Цитология. – 2009. – Т. 51. – №. 1. – С. 5-11.6. Гранов А.М., Жаринов Г.М., Зверев О.Г., Некласова Н.Ю., АгафоноваМ.В., Климович В.Б. Способ лечения аллергических заболеваний //ПатентРФ № № 2250773 - 2005.7. Земелько В.И., Гринчук Т.М., Домнина А.П., Арцыбашева И.В., ЗенинВ.В., Кирсанов А.А., Бичевая Н.К., Корсак В.С., Никольский Н.Н.Мультипотентные мезенхимные стволовые клетки десквамированногоэндометрия.
Выделение, характеристика и использование в качествефидерного слоя для культивирования эмбриональных стволовых линийчеловека //Цитология. – 2011. – Т. 53. – №. 12. – С. 919-929.8.Климович В.Б. Иммуномодулирующая активность стромальных(стволовых) клеток //Медицинская иммунология. – 2014. – Т. 16.
– №. 2. –С. 107-126.9.Кругляков П.В., Лохматова Е.Л., Климович В.Б., Зарицкий А.Ю.Мезенхимные стволовые клетки и иммунопатологические состоянияорганизма // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2006. –Т. 1. – №. 3. – С. 36-4112910. Крылова Т.А., Быстрова О.А., Худяков А.А., Малашичева А.Б., МоисееваО.М., Зенин В.В., Мартынова М.Г. Сравнительные характеристикистволовых клеток, изолированных из подкожной и субэпикардиальнойжировой ткани //Цитология.
– 2014. – Т. 56. – №. 3.11. Пиневич А.А., Самойлович М.П., Шашкова О.А., Вартанян Н.Л.,Полысалов В.Н., Киселева Л.Н., Карташев А.В., Айзенштадт А.А.,Климович В.Б. Характеристика мезенхимальных стромальных клеток прираке молочной железы // Клеточные технологии в биологии и медицине –2014. – Т.2. – С.84-91.12. Ройт A., Бростофф Дж //Мейл Д. Иммунология. Пер.
с англ.-М.: Мир. –2000.13. Самойлович М.П., Пиневич А.А., Вартанян Н.Л., Климович В.Б.Продукция IgM и J-цепи B-лимфобластоидными клеточнымилиниями //Клеточные культуры. Информационный бюллетень. – 2010. –Т.25. – С. 15-24.14. Самойлович М.П., Пиневич А.А., Шашкова О.А., Вартанян Н.Л., КиселеваЛ.Н., Климович В.Б. Влияние мезенхимных стромальных клеток на рост Bклеточных линий и синтез ими иммуноглобулинов //Цитология. – 2013. –Т.55. – №.1.
– С.45-51. (Samoylovich M.P., Pinevich A.A., Shashkova O.A.,Vartanian N.L., Kiseleva L.N., Klimovich V.B. The influence of mesenchymalstromal cells on B-cell line growth and immunoglobulin synthesis //Cell andTissue Biology. – 2013. – Т. 7. – №. 3. – С. 227-234.).15. Фриденштейн А.Я., Петракова К.В., Куролесова А.И., Фролова Г.П. Клетки предшественники для остеогенной и кроветворной тканей. Анализгетеротопных трансплантантов костного мозга.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
