Отзыв на автореферат (1145814)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

ОТЗЫВ НА АВТОРЕФЕРАТ диссертации Шмурака Владимира Игоревича «Сравнительный анализ связывающей и эстеразной активности сывороточного альбумина человека, быка и крысы», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03,01.04 — биохимия. Среди разнообразных показателей внутренней среды организма осмотическое и онкотическое давление занимают одно из главных мест.

Величина онкотического давления колеблется в небольших пределах и на 80% определяется альбуминами вследствие их малых размеров и наибольшего содержания в плазме крови. Сывороточный альбумин - главный белок крови млекопитающих, где его концентрация может достигать 700мкМ. Альбумин связывает самые разные молекулы: воду и катионы металлов, свободные жирные кислоты и гормоны, неконьюгированныи* билирубин, соли желчных кислот, трансферрин, окись азота„аспирин и другие фармцрепараты и токсические соединения.

Альбумин во многом определяет фармако- и токсикокинетику лекарств и токсических веществ, транспортируя их к тканям- мишеням или местам биотрансформации. В токсикологических и фармакологических исследованиях важно понимать специфику видовых различий экспериментальных животных для адекватной интерпретации полученных результатов при проведении доклинических и клинических испытаний, правильного расчета дозировок для человека. Одним из принципиальных особенностей крови экспериментальных животных - крыс и мышей - является наличие в ней карбоксилэстераз, тогда как в крови человека функции карбоксилэстераз выполняет альбумин.

В то же время, эстеразная активность сывороточного альбумина изучена очень слабо, а исследования межвидовых отличий вообще не проводились. В связи с этим, актуальность темы диссертационной работы В.И. Шмурака не вызывает сомнений. Цель работы заключалась в исследовании биохимическими и био физическими методами связывающую и эстеразную активность сывороточного альбумина человека, быка и крысы в экспериментах ~л пгго и ~п лйсо. В рамках проведенного исследования были определены кинетические и равновесные характеристики взаимодействия различных альбуминов с инитрофенилацетатом, параоксоном и зоманом, установлены сайты связывания и эстеразной активности альбуминов. Впервые проведен сравнительный анализ трех видов альбумина с использованием биохимических методов в сочетании с методами молекулярного моделирования, а также сравнительный кинетический и ингибиторный анализ начальных скоростей гндролиза субстратов на двух стадиях активности 1предстационарное и стационарное состояния).

Определены константы диссоциации и проведен анализ реципрокного влияния основных сайтов альбумина при взаимодействии с негидролизуемыми лигандами (варфарин, ибупрофен), установлена высокая селективность ибупрофена к сайту Садлоу Ц и низкая селективность варфарина к сайту Садлоу 1. Методами молекулярного моделирования показано, что фосфорорганические соединения могут продуктивно взаимодействовать с сайтом Садлоу 1 альбумина.

Обнаруженные сходства и различия альбумина разных видов животных позволят точнее оценивать экспериментальные данные с учетом видовой специфики, что важно для решения задач трансляционной медицины. Впервые проведен биохимический анализ функционирования двух сайтов альбумина в сочетании с анализом т ийсо. Полученные результаты вносят существенный вклад в развитие методологии доклинических исследований фармпрепаратов. Сочетание методов теоретической и экспериментальной оценки связывающей и эстеразной активности альбумина позволит найти способы направленного воздействия на определенные сайты или молекулу альбумина в целом лигандами природного и искусственного происхождения.

Эти и другие результаты, представленные в диссертационной работе В.И. Шмурака, имеют несомненную научно-практическую значимость для клинической биохимии, фармако- и токсикокинетических исследований. Проведенные диссертантом экспериментальные исследования выполнены на современном методическом уровне, в объеме, достаточном для статистически корректных заключений. Количество публикаций по теме диссертации и апробация работы на научных форумах свидетельствуют о болыпом личном вкладе соискателя в выполнение диссертационной работы. Содержание автореферата отличается логической завершенностью и ясностью формулировок.

Текст хорошо отредактирован, наиболее важные результаты представлены в таблицах и рисунках. Вопросов и замечаний по содержанию, выводам и оформлению автореферата нет. Представленное диссертационное исследование по своей актуальности, научной новизне, практической значимости и методическому уровню исследований соответствует требованиям п.9 "Положения о присуждении ученых степеней", утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2013 г. №842 (в редакции постановления Правительства Российской Федерации от 21 апреля 2016 года №335), а его автор, Шмурак Владимир Игоревич, заслуживает присуждения искомой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 — биохимия. Заведующий кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.

Кирова» МО РФ, Главный специалист Минобороны РФ по клинической лабораторной диагностике, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН Иванов Андрей Михайлович Специальность: 03.02.03 - микробиология г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6, 194044 Ыр://ч жжлтпеда-пи1.гп, е-пза11: 1аппчпафпза11.гп. тел.

+7-812-292-32-06 .

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации