Отзыв на автореферат 3 (1145811)
Текст из файла
ОТЗЫВ ИА АВТОРЕФЕРАТ диссертации Шмуракй Владимира Игоревича «Сравнительный анализ связывающей и эстсразной активности сывороточного альбумина человека, быка и крысы», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности ОЗ.О 1.04 — биохимия. Известно, что сывороточный альбумин связывает и транспортирует самые рйзные эндОГенные и экзогснныс сосдинсния, во мнОГОм Ог!ределяя ес'!'сственеЕый метаболизм, а также фармако- и токсикокинетику лекарств и токсических веществ.
В то жс время. очень мшю известно о фсрментативной активности альбумина, практически ничего не извеспю о межвидовых Епличиях, хотя эти особенности. если они существуют, важны как с теоретической, так и с практической точек эре~ил, их необходимо Обязйтельно учитьЕвйть при проведении эксперимсеЕтйл!.Иых исследований, доклинических и клинических испытаний, Отеюсителе по недавно стало известно, что в крови человека совсем нет кйрбоксилэстераз, в то время как важнейшей особенностью плазмы крови грызунов (Ееаиболее популярный обьект в экспериментальеЕьЕх иссеЕедованиях) являстся наличис в нсй большоГО количсствй карбоксилэстераз.
В плазме крови быка также отсутствуЕот карбоксилэстеразы, но именно бычий альбумин является наиболее дешевым и досгупным для проведения лаборагорных исследований. Совокупность этих и других фактов и вопросов определяет актуальность темы диссертационного исследования В.И, Шмурака. Цель работы состояла в исследовании и о!!Го и т Я!!!со связываюпЕсй и эстсразной активности сывороточного альбумепи человека, быка и крысы.
Представляется принципиально важной предложенная диссертантом универсальная схема взаимодействия с альбумином субстратов и ингибиторов эстераз, которая применима, с одной стороны, для определения характеристик прсдстационарного и стационарного состояния альбумина как единой молекулы, другой стороны — для определения аналогичных характеристик каждого из двух сайтов Садлоу.
Установлено, что сайт Садлоу 1 КСА обладает максимальной каталитической эффективностью по отношению к ее-нитрофенилацетату, тогда как сродство сайта Садлоу П ЬСА к л-нитрофенилацегату выше по сравнению с КСА и ЧСА. В то же время, по отношению к параоксону каталитическая эффективность сайта Садлоу 1 максимальна у ЬСА, в десятки раз превыпия каталитическую эффективность КСА и ЧСА. Эти и другие данные, полученные с применением специфических ингибиторов, убедительно доказыванзт, что характеристики КСА и ЧСА гораздо ближе между собой, но существенно отличакэтся от характеристик БСА. Интересно также отметить, что фосфорилирование сайта Садлоу Н всех трех видов альбу мина при взаимодействии с параоксоном происходит быстрее ацетилирования этих сайтов. Трудоемкие дополнительные исследования кинетики взаимодействия с альбумином высокотоксичного зомана с применением метода косвенной оценки активности альбумина через определение остаточного ингибирования ацетилхолинэстеразы позволили диссертанту высказать предположение о преимущественно транспортных функциях сайта Садлоу 11 при токси кол огичсски релевантных концентрациях зомана.
К тому же данные молекулярного моделирования свидетельствуют о том, что сродство к '1'уг411 в Садлоу Ц выше у нетоксичных Р(+) изомеров зомана„в то время как сродство к сайту Садлоу 1 выше у токсичных Р(-) изомеров зомана и оптически неактивного параоксона. Казалось бьц альбумин должен каталитическн инактивировать фосфорорганические соединения в сайте Садлоу 1, если учесть другие данные, полученные в данной работе и свидетельствующие о каталитических возможностях сайта Садлоу 1 (Туг150, Яег193, 1.ув402). Однако не все так просто: во-первых, катализ происходит медленно, а во-вторых — и это, может быть, самое главное- данные молекулярного моделирования характеризуют вторую стадию взаимодействия ФОС с сайтами альбу мина, отсюда и противоречие между данными, полученными 1и игго и и яйсо.
Первичное сродство, характеризуемое кажущейся констаьггой Михаэлиса или субстратной константой, в сайте Садлоу 1 на два порядка ниже, чем в сайте Садлоу 11. Диссертант в своей работе не только продемонстрировал владение методами молекулярного моделирования и биохимическими методами, но красиво и убедительно доказал, что в современной науке комплексный подход с применением методов биофизики и биохимии способен решать очень сложные и противоречивые задачи.
Вьппеизложенное позволяет заключить, что диссертант провел экспериментальные исследования на современном методическом уровне. Количество публикаций по теме диссертации существенно превышает требования, предъявляемые к кандидатским диссертациям. Содержание автореферата отличается логической завершенностькк наиболее важныс результаты представлены в таблицах и рисунках. Единственное замечание касается качества печати: надписи на рис,4 и оттенки на рис.б трудноразличимы.
Других замечаний и вопросов по содержанию, выводам и оформлению автореферата нет. Представленное диссертационное исследование по своей актуальности, научной новизне, пракгичес кой значимости и методическому уровню исследований соответствует требованиям п,9 "Положения о присуждении ученых степеней", утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2013 г. №842, а его автор, Шмурак 13ладимир Игоревич, заслуживает присуждения искомой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 — биохимия.
1 лавный научный сотрудник Института биофизики клетки РЛН, доктор биологических наук, профессор Новоселова Елена Григорьевна Специальность: 03.01,04 — биохимия. Лдрес: 142290, г.Пущино Московской обл., ул. Институтская, 3, ИБК РЛН Телефоны: (4967) 73-05-19; (4967) 33-05-09, Эл. почта: айшпфсЬ.ран.гп подпись Новоселовой Е.Г, заверяю: .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
