Диссертация (1144791), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Sugio c соавт. модифицировали данную методику и предложили коагулировать77позвоночные артерии между первым и вторым шейными позвонками (Sugio K. etal., 1988). Однако существовал главный недостаток модифицированной модели,препятствующий ее широкому использованию – это выраженное кровотечениепри коагуляции вертебральных артерий (Pulsinelli W.A., Buchan A.M., 1988).Существует также модифицированная 4-сосудистая модель, позволяющаяконтролировать возможный коллатеральный кровоток.
Для этого через 24 часапосле коагуляции позвоночных артерий проводили окклюзию двух ОСА и затемпроводили компрессию передней мышцы шеи и паравертебральных мышц сцелью окклюзии коллатеральных сосудов, через которые может поступать кровьк голове (Pulsinelli W.A., Buchan A.M., 1988). Это дополнение к модели позволилоувеличить долю животных, демонстрирующих потерю установочного рефлекса,до 90%, при сохранении вышеперечисленных недостатков. К вышеуказаннымнедостаткам 4-сосудистой модели можно добавить следующее: при коагуляциивертебральныхартерийисчезаетвозможностьисследоватьобратимоеишемическое и реперфузионное повреждение задних отделов головного мозга,кровоснабжающихся в основном из вертебробазилярного бассейна.
В то жевремя, в реальной клинической ситуации, например, при внезапной остановкесердца, имеет место именно глобальная ишемия головного мозга, затрагивающаявсе его отделы, с последующей реперфузией. Экспериментальные моделиглобальной ишемии мозга широко используются для изучения механизмовишемическогоповрежденияиэндогеннойнейропротекции,аименно,ишемического пре - и посткондиционирования. Описанная выше 4-сосудистаямодель дает возможность подвергнуть ишемическому посткондиционированиютолько передние отделы мозга, кровоснабжающиеся из ОСА, посколькукратковременныеишемическиестимулынемогутбытьвыполненыввертебробазилярном бассейне в силу перманентной коагуляции позвоночныхартерий (Wang J.Y.
et al., 2008). Кроме того, при использовании 4-сосудистоймодели перед формированием глобальной ишемии головного мозга в течениесуток кровоснабжается только за счет ОСА и, следовательно, находится всостоянии гипоперфузии, что может влиять на интерпретацию результатов,78полученныхприоценкеэффективностиразличныхнейропротективныхвоздействий. Многие недостатки модели W. A. Pulsinelli и J. B. Brierley былиустранены, когда в 2005 г. М. Yamaguchi c соавт. предложили модельодноэтапной билатеральной окклюзии ОСА и позвоночных артерий.
При этом сиспользованием переднего хирургического доступа осуществлялось наложениемикрососудистых зажимов на обе ОСА и на позвоночные артерии междупоперечными отростками 2 и 3 шейных позвонков (Yamaguchi M. et al., 2005).Однако существенными недостатками предложенной модели является еетрудоемкостьиневозможностьвизуальноконтролироватьналичиеилиотсутствие кровотока в вертебральных артериях.Помимо описанной выше 4-сосудистой модели глобальной ишемииголовного мозга описана т.н. 3-сосудистая модель.
При выполнении 3-сосудистоймодели вместо коагуляции обеих позвоночных артерий производят необратимуюокклюзию базилярной артерии (Kameyama M. et al., 1985). Одним из недостатковданного метода, помимо указанных выше для 4-сосудистой модели W.A. Pulsinelliи J. B. Brierley, является сложный хирургический доступ к базилярной артерии восновании черепа крысы.Неполная глобальная ишемия головного мозга возникает при созданиимодели «гипоксии-ишемии», предложенной S. Levine (1960). Для этого у крысосуществляют одностороннюю окклюзию ОСА, после чего через 24 часаживотных подвергают воздействию нарастающей нормобарической гипоксии.При этом были обнаружены диффузные изменения в сером и белом веществемозга, максимально выраженные в гиппокампе.
Позднее эта модель была болеедетально охарактеризована с точки зрения возникающих физиологических ибиохимических изменений. Так, сама по себе односторонняя окклюзия ОСА несопровождается какими-либо изменениями метаболизма головного мозга, но еесочетание с гипоксией приводит к развитию лактоацидоза и истощениювысокоэнергетических фосфатов в ткани мозга, преимущественно на сторонеокклюзии.
Некоторую трудность при работе с моделью S. Levine можетпредставлять поддержание АД на стабильном уровне в ходе гипоксии, т. к. в этом79периоде нередко развивается вторичная гипотензия различной выраженности,затрудняющаяинтерпретациюрезультатов.Модель«гипоксии-ишемии»технически проста и может использоваться для изучения метаболическихнарушений, возникающих в поврежденном полушарии мозга в сравнении снеповрежденным полушарием у одного и того же животного.Отдельную разновидность моделей глобальной ишемии головного мозгапредставляют собой модели с повышением давления цереброспинальнойжидкости (ЦСЖ), которые могут сопровождаться развитием как полной, так инеполной ишемии головного мозга.
Для этого осуществляют введениеискусственной ЦСЖ в большую цистерну головного мозга под контролемдавления ЦСЖ с сопутствующим понижением АД до 50-60 мм рт. ст. ибилатеральной окклюзией ОСА (Yoshida S. et al., 1986). Если давление ЦСЖ приэтом превышает систолическое АД и достигает 90-130 мм рт. ст., происходитнаступление полной глобальной ишемии головного мозга; если же давление ЦСЖповышается до 10-15 мм рт. ст., можно констатировать неполную ишемиюголовного мозга (Busto R., Ginsberg M.D., 1985).Среди моделей полной глобальной ишемии головного мозга наибольшеераспространение получила модель клинической смерти и постреанимационнойболезни у крыс, разработанная в 1982 г. В. Г.
Корпачевым с соавт. (Корпачев В.Г.с соавт, 1982). Клинической смерти добивались, применив полное пережатиесосудистого пучка сердца внутриторакально без вскрытия грудной клетки и безпневмоторакса с помощью металлического крючка специальной конструкции.Реанимацию животных проводили с помощью наружного массажа сердца иискусственной вентиляции легких. У крыс фиксировали появление первого вдоха,самостоятельного дыхания, восстановление роговичного рефлекса. Используяданнуюмодель,нельзястандартизироватьдлительностьумиранияипродолжительность реанимационных действий, что не позволяет применять иизучать эффекты коротких ишемических пре - или посткондиционирующихстимулирующих воздействий.
Кроме того, при воспроизведении моделиклинической смерти глобальная ишемия наступает во всех органах и тканях80организма. Позднее было установлено, что после 10-минутной клиническойсмерти восстановление деятельности сердца происходит только у 52% животных(Pluta R. et al., 1991). Другим вариантом моделирования клинической смертиявляетсявременноенаркотизированноговыключениеиискусственнойинтубированноговентиляцииживотногослегкихупредварительнымвведением миорелаксантов (Katz L.M. et al., 2001). Таким образом, моделиклинической смерти, при которых возникает полная глобальная ишемияреперфузия головного мозга, характеризуются низкой выживаемостью животных,а также не позволяют изучать механизмы ишемического повреждения головногомозга изолированно от других системных нарушений.Для оценки антиишемической активности лекарственных препаратовиногда используется декапитационная модель полной ишемии головного мозга(Lowry O.H.
et al., 1964). Полная ишемия головного мозга может бытьвоспроизведена с помощью турникета или манжеты, накладываемой на шеюживотного (Gozal D., Torres J.E., 2001). Резкое повышение давления в манжете до600-700 мм рт. ст. приводит к уменьшению мозгового кровотока до 1% отисходного уровня. При этом АД поддерживается на уровне 60 мм рт. ст. спомощью контролируемого кровопускания. При использовании данной моделипроисходит компрессия как артерий, так и вен головного мозга.
Кроме того,сильное сдавление приводит к выраженному повреждению других анатомическихструктур шеи, в первую очередь, трахеи и пищевода.Особое место среди способов моделирования глобальной ишемииголовного мозга занимает использование для этой цели монгольских песчанок(Meriones unguiculatus). Известно, что у всех млекопитающих кровоснабжениеголовного мозга осуществляется посредством двух коллатеральных систем:виллизиева круга (больший объем кровоснабжения) и лептоменингеальныханастомозов. Монгольские песчанки имеют уникальную видовую особенность –незамкнутый виллизиев круг, поэтому при окклюзии ОСА кровоснабжениепереднегомозгауэтихживотныхполностьюпрекращается.Впервыеиспользование монгольских песчанок для моделирования ишемии мозга было81предложено в 1966 г.
(Levine S., Payan H., 1966). К недостаткам модели можноотнести то, что индивидуальная устойчивость песчанок к острой ишемии можетопределяться не только общим состоянием организма до ишемии, но ииндивидуальной вариабельностью передних и задних коммуникантных артерий ианастомозамимеждуними.Необходимоотметить,чтовкладзаднихкоммуникантных артерий в кровоснабжение переднего мозга при окклюзии ОСАу монгольских песчанок значителен и может приводить к существеннойвариабельности результатов (Seala J.B.
et al., 2006).Особенностьмоделироватькровоснабженияизолированноемозгапесчанокпозволяеттакжеповреждениеучастковголовногомозга,кровоснабжающихся за счет позвоночных артерий. В этой модели проводятвскрытие грудной полости и производят обратимую или необратимую окклюзиюпозвоночных артерий в месте их вхождения в позвоночный канал, образованныйотверстиями в поперечных отростках шейных позвонков (Hata R. et al., 1994).Для экспериментального воспроизведения ишемического поврежденияголовного мозга предложено множество различных моделей, которые отличаютсяпообъемусоздаваемойишемии,ееглубинеиобратимости.Каждаяэкспериментальная модель имеет определенные клинические параллели. Так,модель обратимой дистальной окклюзии СМА считается наиболее близкой кклинической ситуации, имеющей место у пациентов с ишемическим инсультом итромболитической терапией.
Модели эмболического инсульта, создаваемыепутем введения в артерии головного мозга калиброванных сгустков крови илииных частиц, приближаются к множественной парадоксальной эмболии артериймозга у пациентов с дефектом межпредсердной или межжелудочковойперегородки, а также при инфекционном эндокардите клапанов левых отделовсердца и сепсисе. Модели глобальной ишемии-реперфузии головного мозгапозволяют воспроизводить ситуации резкого общего снижения перфузииголовного мозга, которые могут наблюдаться при асфиксии новорожденных, приоперациях на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения, при82проведении операций на сосудах головы и шеи, а также при выполненииреанимационных мероприятий после внезапной остановки сердца.Экспериментальные исследования, направленные на изучение механизмовишемическогоповрежденияприполнойглобальнойишемии-реперфузииголовного мозга, а также способов его защиты, сдерживаются отсутствиемоптимальнойэкспериментальноймодели,позволяющейвоспроизводитьобратимую ишемию с последующей реперфузией во всех отделах головногомозга подопытного животного.В настоящее время не существует оптимальной экспериментальной моделиполной глобальной ишемии-реперфузии головного мозга у мелких лабораторныхживотных,позволяющейфизиологическойизучатьадаптациимеханизмыголовногоповреждениямозгакиспособыишемическомуиреперфузионному повреждению.Взаключениеследуетотметить,чтобольшинствоисследований,посвященных изучению эффектов и механизмов ишемической толерантности,выполнено с использованием протоколов, предусматривающих применениеишемических стимулирующих воздействий и оценку исходов в одной точкепосле выполнения тестовой ишемии или ишемии/реперфузии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
