Диссертация (1141334), страница 7
Текст из файла (страница 7)
В организме селенвыполняет следующие функции: участвует в процессе биосинтеза белка,поддерживает нормальное функционирование печени, укрепляет иммуннуюсистему, выступает в роли антиоксиданта, выводя из организма ионы тяжёлыхметаллов [25, 33].1.6 Обоснование лекарственной формы нового комбинированногопрепарата для повышения работоспособностиДляпроведениянаучно-обоснованногосозданиянового38комбинированноголекарственногопрепаратадляповышенияработоспособности необходимо провести выбор лекарственной формы, послеизучения препаратов-аналогов и физико-химических и технологическихсвойств действующих веществ осуществить выбор вспомогательных веществ,технологии, упаковки, провести обоснование дозировки и дать рекомендациипо срокам приема препарата.С точки зрения удобства применения, компактности ЛП, сухиеэкстракты являются предпочтительной ЛФ.
В последнее время, производствосухих экстрактов постоянно совершенствуется, увеличивается их ассортимент,растет тоннажность выпуска [38, 76, 82].Восновеэкстракционныйтехнологиипроцесс.полученияСуществуетсухихбольшоеэкстрактовразнообразиележитспособовэкстрагирования. В общем виде их можно классифицировать как статические,когда сырьё периодически заливают экстрагентом и настаивают определённоевремя, так и динамические, при которых происходит постоянная сменаэкстрагента, либо и экстрагента и сырья.
И статические и динамическиеспособыэкстракцииделятсянапериодическиеинепрерывные.Кпериодическим относятся способы, в которых производится экстрагированиеодной или нескольких порций сырья в течение определенного времени. Кнепрерывным — в которых сырье непрерывно поступает в экстракционныйаппарат. Периодический способ делится на одноступенчатый, простоймногоступенчатый и противоточный многоступенчатый [61, 108]. Всемназванным выше способам экстрагирования соответствуют способы мацерации,ремацерации, перколяции,реперколяции, непрерывного экстрагирования,циркуляции. Используемые в фармацевтической промышленности способыэкстрагирования имеют различные модификации, отличающиеся друг от другавременем экстрагирования, количеством диффузоров в батарее, количествомсырья в каждом диффузоре, типом применяемого аппарата, объёмом сливаемого39экстрагента и другими факторами [94].При получении сухих экстрактов извлечения отстаивают, фильтруют, инаправляют на выпаривание и сушку, которая также может осуществлятьсяразличными методами: распылительная, сублимационная, вакуумная.Сухие экстракты из ЛРС наряду с преимуществами, обладают рядомнедостатков, главным из которых является их гигроскопичность.
Это взначительной степени затрудняет хранение и производство ЛФ на их основе.Вследствие этого активно ведутся поиски технологии получения стабильныхлекарственных препаратов на основе сухих экстрактов, в том числе и путемиспользования современных методов гранулирования материалов, а такжеподбором вспомогательных веществ, в значительной степени улучшающихкачество готового продукта [97, 98, 176].На сегодняшний день, одним из перспективных методов грануляцииявляется метод ВАГ [125, 166, 171]. Данный способ получения гранулпроизводитсясиспользованиемминимальногоколичествасвязующеговещества, из-за чего полученный гранулят не требует дополнительногонагревания для сушки и не подвергается размалыванию.
Метод, включает в себядве стадии: стадию агломерации и стадию распределения влаги. На стадииагломерации происходит смешивание ингредиентов и опрыскивание ихнебольшим количеством связующего вещества (1-4 %). Такие условия непозволяют смеси слипаться в большие комки, средний размер получаемыхагломератов составляет 150-500 мкм. На второй стадии, стадии распределениявлаги, к смеси добавляют влагопоглощающие вещества. Эти веществавызывают перераспределение влаги в смешиваемых компонентах, забирая всювлагу на себя.
По завершении этой стадии, смесь становится сравнительносухой. К числу преимуществ можно отнести следующее: подходит для 90%прописей, используемых при производстве гранул, подходит для непрерывногопроизводства, имеет низкий расход энергии. Перечисленные обстоятельства40делают метод ВАГ практически идеальным для гранулирования сухихэкстрактов.Учитывая структуру сухих экстрактов, их физико-химические итехнологическиесвойства:высокуюсорбционнуюспособность,неудовлетворительную сыпучесть, особое внимание уделяется использованиювспомогательных веществ, применяемых при гранулировании.Одним из основных этапов разработки ЛФ с гигроскопичными сухимирастительными экстрактами является подбор вспомогательных веществ. Этотподбор должен основываться на многостороннем анализе, который включает всебя оценку физико-химических и технологических характеристик, изучениевлияния выбранных веществ на эффективность, безопасность и стабильностьЛС.
Данный комплекс мероприятий позволяет оптимизировать технологиюгрануляции. Вспомогательные вещества вводятся в состав гранулируемоймассы для улучшения технологических свойств, например, таких, каксыпучесть и гигроскопичность. Наряду с этим, состав вспомогательныхвеществ в готовой ЛФ, существенно влияет на её структурно-механическиепоказатели, потребительские свойства.Основными требованиями к вспомогательным веществам, используемымпри гранулировании сухих экстрактов являются: устойчивость при хранении,малая гигроскопичность, обеспечение быстрой распадаемости гранул, и,соответственно достижение фармакологического эффекта.Применяемые в процессе грануляции вещества классифицируют взависимости от их назначения и поставленных задач.При анализе ассортимента вспомогательных веществ, используемых присоздании пероральных ЛФ растительных экстрактов, среди наполнителейследует отметить такие вещества, как крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза(молочный сахар) магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид,натриягидрокарбонат,глинабелая(каолин),желатин,целлюлоза41микрокристаллическая(МЦК),карбоксиметилцеллюлозыметилцеллюлоза(NaКМЦ),кальция(МЦ),карбонат,натриеваякальциясольфосфатдвузамещенный, глицин (аминоуксусная кислота), декстрин, амилопектин,ультраамилпектин, сорбит, маннит, пектин и др.Информацию о свойствах вспомогательных веществ, применяемых пригранулировании сухих экстрактов представлены в таблице (табл.1.3).Актуальной проблемой, требующей решения, остаются вкусовыекачества сухих экстрактов.
На основании анализа научной и техническойлитературы можно сделать вывод о существовании двух возможных путейрешения данной задачи: введение вспомогательных веществ, маскирующихзапах и вкус растительного экстракта, и введение гранулята в твёрдуюжелатиновую капсулу.При получении ЛФ сухих экстрактов зачастую используют приемзаключения сухих экстрактов в оболочку (твердые желатиновые капсулы) илитаблетирование с последующим покрытием таблеток оболочкой [52, 147].Существует также способ упаковки смеси экстрактов с коррегентами в саше плоский трех или четырех шовный пакет.
В качестве материала упаковки сашеиспользуют полиэтилен или ламинированную плёнку, иногда снабжённуюслоем пластика из акрилонитрила - метилакрилатного сополимера. Этиматериалыобеспечиваютудовлетворительнуюзащитусодержимогоотвоздействия воздуха и влаги, но при наполнении саше внутри остаётся воздух,которыйнеудаляется,чтопредставляетпроблематичнымсохранениефармакологических свойств препарата на основе растительного экстракта втечение 2-х и более лет (срок годности). Кроме того, при упаковке в саше могутпроисходить потери действующих веществ при приеме в виду налипания их настенки, западания в складки упаковки и возможные потери при вскрытииупаковки.42Таблица 1.3 - Характеристики вспомогательных веществ, используемых в процессе гранулированияНаименованиевспомогательных веществStarlac® (Roquette, Франция)Характеристика вспомогательных веществStarlac® представляет собой смесь, состоящую на 85% из моногидрата альфа-лактозы и на 15%кукурузного крахмала.
Обеспечивает улучшение сыпучести. Сбалансированная упругость инестабильные трибологические свойства Starlac® придают грануляту прочностьVivapur®Микрокристаллическая целлюлоза. Белый сыпучий порошок, имеет нейтральный вкус и запах.(JRS, Германия)Обладаетхорошейсыпучестью,высокойстепеньюкристалличности,низкойэлектропроводностью, улучшает связывающие свойства компонентов в гранулируемой смеси. Прихранении способна впитывать влагуКрахмалкукурузный Сыпучий порошок белого или слегка желтоватого цвета. Применяется в грануляции как(Химфармпродукт, Россия)связывающий агент. Используют в качестве стабилизатора, загустителя и структурообразователя.Регулирует влажность, усиливает действие ароматизаторовЛактозы моногидрат (Panreac, Порошок белого цвета, дисахарид, молекула которого состоит из остатков молекулы глюкозы иИспания)молекулы галактозы. Обладает высокой уплотняемостью и стабильностью, его сферическиечастицы обеспечивают удовлетворительные свойства сыпучести.
Используется как наполнитель иЛактоза моногидрат (Sigma- связующее вспомогательное вещество в грануляции. Уменьшает пылеобразование и расслоениеAldrich, США)порошка, с другой стороны, улучшает текучесть смеси вспомогательного и активного веществЛактозагранулированная(DFE Pharma, Нидерланды)Lycatab C (Roquette, Франция) Прежелатинизированный кукурузный крахмал. Представляет собой белый или бледно-кремовыйпорошок с нейтральным вкусом, текучий, полностью диспегрируется в воде. Обладаетсвязующими свойствами, используют для грануляцииProSolv® SMCC 90 (JRS Силифицированная микрокристаллическая целлюлоза. Продукт совместной обработкиPharma, Германия)микрокристаллической целлюлозы (98 %) и коллоидного диоксида кремния (2%). Обладает лучшейуплотняемостью, чем микрокристаллическая целлюлоза и подходит, как для влажной грануляции, таки для прямого прессования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
