Диссертация (1141324), страница 21
Текст из файла (страница 21)
15. Зависимость прочности разработанных таблеток-ядер от величины давления прессования.133Рис. 16. Зависимость распадаемости разработанных таблеток-ядер от величины давления прессования.134ПРИЛОЖЕНИЕ 13. Разработанные твердые лекарственные формыРис. 17.
Полученные лекарственные формы, содержащие твердую дисперсию диклофенак:ПЭГ.135ПРИЛОЖЕНИЕ 14. УФ-спектры поглощения ВВ и ЛВТаблица 13.ВеществоДиклофенакПЭГ-1500Крахмал-1500ЛактозаМКЦ-101Полипласдон XLКоллидон-90FАэросил-300Магния стеаратКонцентрация в г/л0,0250,0500,0230,0590,1810,0100,0050,0180,004136Оптическая плотность0,95410,01500,01300,00640,00690,00640,00520,04040,0001ПРИЛОЖЕНИЕ 15.Сравнительный анализ высвобождения диклофенака изпромышленных и разработанных таблеток и капсулРис. 19. Высвобождение диклофенака из разработанных таблеток-ядер.137Рис. 20.
Высвобождение диклофенака из разработанных таблеток и капсул.138Таблица 14Результаты высвобождения диклофенака из заводских и модельных лекарственных форм с ТДКонцентрация ЛВ в растворе образца: Сср.±∆С (%) от начала растворения (мин); n=6ЛекарственнаяФорма1Промышленные таблеткиЯдра разработанных таблетокКислотнаястадияЩелочная стадия120мин10мин20мин30мин40мин50мин60мин70мин80мин90мин246789101112131427,00±2,3089,76±6,5533,44±2,506,23±0,4733,27±2,1096,72±5,0398,70±5,236,23±0,3442,20±2,3297,34±4,4099,22±4,4730,88±2,3076,31±3,5198,55±3,1599,53±3,5833,20±2,1677,45±2,5099,34±2,2099,54±2,2934,16±1,4778,57±2,2099,58±1,5099,54±1,3954,6±2,0078,57±2,2099,58±1,5099,54±1,3988,00±2,7378,57±2,2099,58±1,5099,54±1,3998,74±2,2878,57±2,2099,58±1,5099,54±1,39100±1,2078,57±2,2099,58±1,5099,54±1,39100±1,205,50±0,40-Разработанные таблетки6,33±0,44Разработанные капсулы5,20±0,36139100минТаблица 15Результаты высвобождения диклофенака из промышленных и разработанных лекарственных форм с ТДКонцентрация ЛВ в растворе образца: Сср.±∆С (×10-3) от начала растворения (мин); n=6Лекарственнаяформа1Промышленные таблеткиЯдра разработанных таблетокКислотнаястадия120мин10 мин20 мин30 мин40 мин50 мин60 мин70 мин80 мин24678910111213141,375±0,1006,750±0,55022,440±1,6408,360±0,6271,558±0,1178,320±0,57024,200±1,25824,675±1,3081,558±0,08510,550±0,58024,335±1,10024,805±1,1167,720±0,57519,078±0,82024,637±0,78824,883±0,8968,300±0,54019,362±0,68024,835±0,5524,885±0,5728,540±0,36719,642±0,70724,900±0,37424,885±0,34813,650±0,50019,642±0,70724,900±0,37424,885±0,34822,000±0,68219,640±0,70724,900±0,37424,885±0,34824,685±0,57019,640±0,70724,900±0,37424,885±0,34825,000±0,30019,640±0,70724,900±0,37424,885±0,34825,000±0,300-Разработанные таблетки1,582±0,110Разработанные капсулы1,300±0,090Щелочная стадия14090 мин 100 минПРИЛОЖЕНИЕ 16.
Технологическая схема.Рис. 21. Технологическая схема изготовления разработанных таблеток с ТД,полученных методом влажного гранулирования в псевдоожиженном слое.141ПРИЛОЖЕНИЕ 17142143ПРИЛОЖЕНИЕ 18144СПЕЦИФИКАЦИЯДиклофенак с повышенным вывобождением,Таблетки, 0,025 гФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РоссииПоказателиМетодыНормы123ОписаниеВизуальныйКруглые желтые таблетки с плоскойповерхностью.
Допускаетсямраморность желтого цветаПодлинностьА) УФспектрофотометрияУФ-спектры поглощения испытуемогораствора и раствора стандартногообразца должен иметь пик смаксимумом в области 276±2 нм.Образовании окрашенных осадковзеленого, бурого, белого, и придобавлении к раствору, содержащуюядро таблетки растворов солей тяжёлыхметаллов: 0,5 М растворов сульфатамеди(II), хлорида железа(III), нитратасеребра.Б) КачественнаяреакцияСредняя масса иоднородностьмассыГФ XIIIВ соответствии с требованиямиРаспадаемостьГФ XIIIВремя устойчивости в среде 0,1 Мрастворе хлороводородной кислотысоставляет 1 час, время распадаемостив среде фосфатного буфера с pH=6,8 –20 минут.Микробиологическая чистотаГФ XIIIОднородностьдозированияГФ XIIIКатегория 3АВ соответствии с требованиями.145КоличественноеопределениеСпектрофотометрия Содержание C14H11Cl2NO2(диклофенака) должно быть от 0,0231до 0,0269 г, считая на среднюю массуодной таблетки.УпаковкаПо 5 таблеток в ряду в блистерыПо 2 блистера вместе с инструкцией по применениюпомещают в пачку из картона.МаркировкаВ соответствии с ФСП.ХранениеВ сухом, защищенном от света месте при температуре не выше25оС.Срок годности2 года.146Состав на одну таблетку.Активное вещество:Диклофенак (кислотная форма, MERYER, Китай,CAS 15307-86-5).Вспомогательные вещества:0,025 г0,050 гПолиэтиленгликоль 1500 (Ph.
Eur.*).Крахмал 1500 ( Ph. Eur.*).0,023 гЛактоза ( BP.*).0,059 гМикрокристаллическая целлюлоза 101 (Ph. Eur.*).0,181 гПолипласдон XL (Ph. Eur.*).0,010 гКоллидон 90F (Ph. Eur.*).0,005 гАэросил 300 (Ph. Eur. *).0,018 гМагния стеарат (Ph. Eur.*).0,004 гАкрил-Из (НД 42-13039-04).0,026 гМасса таблетки:0,401 г* - ссылки на монографии действующих фармакопейАктивное вещество.ДиклофенакХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ:(2-[(2,6-дихлорфенил)амино]фенил]ацетат)СТРУКТУРНАЯ ФОРМУЛА:ЭМПИРИЧЕСКАЯ ФОРМУЛА:C14H11Cl2NO2147МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА:296,149Описание. Таблетки жёлтого цвета, круглые плоской формы.Допускается мраморность жёлтого цвета.
По внешнему виду должнысоответствовать требованиям ГФ ХIII, т. 2, с. 106.Подлинность.А) УФ-спектрофотометрия.УФ спектры поглощения испытуемого раствора и раствора СОдиклофенака, приготовленных для количественного определения, должныиметь пик с максимумом при 276±2.Б) Качественная реакция.Четыре измельченных таблетки помещают в 200 мл воды очищенной37±1◦С, перемешивают 5 минут. После перемешивания фильтуют черезмембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм 5 мл полученного фильтратасмешивают с 0,5 мл 0,5 М растворов меди(II) сульфата, серебра нитрата,железа(III) хлорида.
Наблюдается образование зеленого, белого, буровогоосадков.Средняя масса и однородность по массе.Норма : 0,401 г ± 5 % (от 0,381 г до 0,0421 г).18 из 20 таблеток – отклонение от средней массы не более ± 5,0 %;2 из 20 таблеток – отклонение от средней массы не более ± 10 %.Определение средней массы и отклонений в массе отдельных таблетокпроводят в соответствии с требованиями ГФ XIII, т. 2, с. 210.Распадаемость.Норма: Время устойчивости в среде 0,1 М растворе хлороводороднойкислоты составляет 1 час, время распадаемости в среде фосфатного буфера сpH=6,8 – 20 минут.Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ ХIII, т. 2,стр.221.148Микробиологическая чистота.Норма: Категория 3А.Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ ХIII, т.
1, с.849.Для определения количества микрорганизмов в таблетках берут 10 гобразца измельченных таблеток, переносят в 100 мл буферного раствора.Далеепроводятколичественноеикачественноеопределениемикроорганизмов.Однородность дозирования.Норма: содержание C14H11Cl2NO2 (диклофенака) в каждой таблеткеможет отклоняться не более чем на ±7,5 % от среднего содержания в таблетке.Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ ХIII, т. 2, с. 202.Стандартный образец – диклофенак (CAS 15307-86-5, MERYER)Приготовление растворовИспытуемый раствор. 3-4 таблетки помещают в ступку, измельчают.0,401 г. порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу на 1000 мл,прибавляют 500 мл воды встряхивают в течение 40 мин, доводят объемраствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через фильтр типа"Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм.Раствор используют свежеприготовленным.Раствор стандартного образца (СО) диклофенака.
Около 0,04 г (точнаянавеска) диклофенака (CAS 15307-86-5, MERYER) помещают в мерную колбувместимостью 250 мл, прибавляют 100 мл воды, нагревают на водяной бане дополногорастворения,доводятобъемраствораводойдометки иперемешивают.5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью50 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.Раствор используют свежеприготовленным.149Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора СОна спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 276 ± 2 нм вкювете с толщиной слоя 10 мм.В качестве раствора сравнения используют воду.Содержание C14H11Cl2NO2 (диклофенака) в одной таблетке в процентахвычисляют по формуле:где:A – оптическая плотность испытуемого раствора;A0–оптическая плотность раствора СО диклофенака;а0 – навеска стандартного образца диклофенака, в граммах;L – номинальное содержание диклофенака в одной таблетке, в граммах;P–содержание основного вещества в стандартном образце диклофенака, впроцентах.Количественное определение.Норма: содержание C14H11Cl2NO2 (диклофенака) должно быть от 0,0231до 0,0269 г, считая на среднюю массу одной таблетки.Стандартный образец - диклофенак (CAS 15307-86-5, MERYER)Испытуемый раствор.
Около 0,401 г (точная навеска) порошкарастертых таблеток (не менее 20 таблеток) помещают в мерную колбувместимостью 1000 мл, прибавляют 500 мл воды, встряхивают в течение 40мин, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруютчерез фильтр типа "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм.Раствор используют свежеприготовленным.Раствор стандартного образца (СО) диклофенака.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
