Диссертация (1141302), страница 31

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 31)

– N. 100. - P. 379–388.187. Zare Nezhad B.. Prediction of the Solubility of 6APA in Aqueous Phase andOptimum Control Scheme for Batch Crystallization Process through pH Variation// Korean Journal of Chemical Engineering. - 2002. – Vol. 6. – N. 19. P. 992-995.211СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙСОКРАЩЕНИЯBP- British Pharmacopoiea (Фармакопея Великобритании)FOV- Field-of-view (поле обзора)JP- Japanese Pharmacopeia (Фармакопея Японии)ISO- International Organization for Standardization (Международнаяорганизация по стандартизации)Ph.Eur. - European Pharmacopoeia (Европейская Фармакопея)USP- United States Pharmacopoiea (Фармакопея США)БКС- биофармацевтическая классификационная системаВРД- высшая разовая дозаВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматографияГОСТ- государственный отраслевой стандартГПМЦ - гидроксипропилметилцеллюлозаГПЦ- гидроксипропилцеллюлозаГФ- государственная фармакопея Российской ФедерацииЖКТ- желудочно-кишечный трактИК- инфракрасный (спектр, спектроскопия)ИПК- интерполимерный комплексКМЦ- натриевая соль карбоксиметилцеллюлозыЛП- лекарственный препаратЛС- лекарственное средствоЛФ- лекарственная формаМКЦ- микрокристаллическая целлюлозаМРТ- магнитно-резонансная томографияОСТ- отраслевой стандартОФС- общая фармакопейная статьяПАВ- поверхностно-активное веществоРД- разовая дозаТУ- технические условияУФ- ультрафиолетовый (спектр, спектрофотометрия)3-ФП- 3-фенилпирролидинФС- фармацевтическая субстанцияУСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯKSPKApICttR- произведение растворимости- константа диссоциации- изоэлектрическая точка- суммарная концентрация вещества в растворе; насыщеннаяконцентрация- время удерживания- длина волны212ПРИЛОЖЕНИЯПРИЛОЖЕНИЕ 1Анализ ассортимента ЛП группы ингибиторов фибринолизаТаблица 1МННТорговоеКомменПроизводительВид ЛФДозаназваниетарийРаствор50 мгФГУПНПЦАминометилдля«Фармзащита»бензойнаяАмбенвнутривенФМБАРоссиикислотаного(Россия)введенияАминоАминокап ОАОНПК Раствор50 мг/млкапроноваяроновая«Эском» (Россия) длякислотакислотаОАО "Московское инфузийпроизводственноехимикофармацевтическоеобъединение им.Н.А.Семашко"(Россия)ОАО «Биохимик»(Россия)ОАО"ФирмаМедполимер"(Россия)ЗАО "Ист-Фарм"(Россия)ОАО«Несвижскийзаводмедицинскихпрепаратов»(Белоруссия)ОАО"Дальхимфарм"(Россия)ТранексаТранексам ОАО "Нижфарм" Таблетки, 500 мгСистемамовая(Россия)покрытыерезервуаркислотапленочнойного типа соболочкойоболочкой наосновеГПМЦ213МННАпротининТорговоеназваниеПроизводительООО«МирФарм» (Россия)Троксами Хилтон Фарманат(Пвт)Лтд(Пакистан)Стагемин ОАО«Новосибхимфарм» (Россия)Транскара ОАО«Верофарм»(Россия)Апротекс ООО "ЛЭНСФарм"(Россия)ГордоксОАО"ГедеонРихтер"(Венгрия)Вид ЛФПродолжение таблицы 1КомменДозатарий250 мгРаствор для 50 мг/млвнутривенно 100 мг/млго введенияРаствор для 50 мг/млвнутривенного введенияРаствор для 10000 КИЕ/инфузиймлКонцентрат 10000 КИЕ/млдляприготовления растворадлявнутривенного введенияАэрусПластОАО Аэрозоль для 85 КИЕ(Россия)ингаляцийИнгитрил ФГУП"НПО15 ЕД"Микроген"(Россия)Контрикал АВД.фармаЛиофилизат 10000 АТрЕГмбХ и Ко.КГ для(Германия)приготовленТеваия раствораФармацевтическ дляие Предприятия внутривенноЛтд.

(Израиль)го введенияВероОАО30000 АТрЕНаркап® "Верофарм"(Россия)Примечание. КИЕ – калликреин-ингибирующая единица, АТрЕ –антитрипсиновая единица.214ПРИЛОЖЕНИЕ 2Анализ ассортимента ЛП группы неселективных α-адреноблокаторовМНННицерголинТорговоеназваниеНицерголинПроизводительВид ЛФОАО «Синтез»(Россия)НицерголинНицерголинЗАО«ФП «Оболенское»АВВА РУС ОАО(Россия)НицерголинФГУП «НПО«Микроген»(Россия)ОАО «Московскоепроизводственноехимикофармацевтическоеобъединение им.Н.А. Семашко»(Россия)Пфайзер ИталияС.р.Л.

(Италия)Лиофилизат4 мг дляприготовленияраствора дляинъекцийТаблетки10 мг Неявляютсяпокрытыесистемойоболочкой10 мг резервуарноготипа, отсутствуетоболочканаоснове полимераЛиофилизат4 мг дляприготовленияраствора дляинъекцийНицерголинСермионЭрготаминПфайзер ИНК(США)ТаблеткипокрытыеоболочкойДозаТаблица 1Комментарий30 мг Системарезервуарноготипа с оболочкойна основе ГПМЦ4 мг -Лиофилизатдляприготовленияраствора дляинъекцийКофетамин ОАО «Татхимфарм- Таблетки1 мгпрепараты»покрытые(Россия)оболочкой215Неявляютсясистемойрезервуарноготипа, отсутствуетоболочканаоснове полимераПРИЛОЖЕНИЕ 3Спектры поглощения ФС амбена, вспомогательных веществ иизвлечений ФС из таблеток С2 и С3 при определении подлинности таблетокядер1,0000,800Abs.232,00232,0020,60024 510,2003274,00274,0010,40010,000210,00Рисунок 1240,00260,00nm.280,00300,00- Спектры поглощения раствора стандартного образца амбена(1; ), извлечения амбена из таблеток составов С2 (2;  ·) ;В3(3;   ); компонентов таблетки плацебо С2 (4;   ) иВ3 (5;   ).216ПРИЛОЖЕНИЕ 4Таблица 1СПЕЦИФИКАЦИЯАмбен, таблетки пролонгированного действия, покрытыекишечнорастворимой оболочкой, 100 мгПоказательОписаниеПодлинностьОднородностьмассыМетодНормаВизуальный Круглыедвояковыпуклыетаблетки,покрытые пленочной оболочкой белогоГФ XIIIцвета; на поперечном разрезе ядро белогоили почти белого цвета.Спектро- Спектр поглощения испытуемого раствора вфотометрия области длин волн от 200 до 300 нмхарактеризуется наличием максимумовГФ XIIIпоглощения при 232±2 нм и 274±2 нм идолжен соответствовать спектру поглощениястандартного раствора.ВЭЖХОпределяют методом ВЭЖХ с УФдетектированием при длине волны 254±2 нмГФ XIIIпо абсолютному и относительному временамудерживания по сравнению со стандартнымраствором амбена.ГФ ХIIIОт 0,2368 до 0,2752 г.0,256±7,5%.РастворениеГФ ХIIIОФС.1.4.2.0014.15«Растворение длятвердыхдозированныхлекарственных форм»Суммарноеколичествоамбена,перешедшего в среду буферного раствора срН 1,2 должно составлять через 2 ч – неболее 10%; через 2 ч растворения в средефосфатного буферного раствора с рН 6,8 –25±10%, через 4 ч –70±10%, через 6 ч –90±10%.ПосторонниепримесиВЭЖХГФ XIIIЕдиничной неидентифицированной примесине более 0,5 %.4-формилбензойной кислоты не более 0,25%Сумма примесей не более 0,75 %.217ПоказательМикробиологическая чистотаОднородностьдозированияКоличественное определениеМетодГФ ХIIIОФС.1.2.4.0002.15«Микробиологическаячистота»ГФ XIIIОФС.1.4.2.0008.15«Однородность дозирования»СпектрофотометрияГФ XIIIПродолжение таблицы 1НормаКатегория 3.А.Количественное определение содержанияамбена в каждой единице лекарственногопрепаратапроводятметодомспектрофотометрии.

Объем выборки 10.Первый показатель приемлемости AV ≤15%.От 0,09270 до 0,1075 г (0,1±7,5%).УпаковкаПо 30 или 60 таблеток в банку или флакон из пластика снавинчиваемыми крышками.МаркировкаВ соответствии с ФСП.ХранениеВ сухом, защищенном от света месте при температуре невыше 25 °С.Срок годности2 года218ПРИЛОЖЕНИЕ 5Результаты валидации методики количественногоспектрофотометрического определения содержания амбена в таблетках прииспользовании max 232±2 нмТаблица 1АналитическаяхарактеристикаСпецифичностьЛинейностьКритерий приемлимостиРезультатВспомогательныевещества,входящие в состав таблетки недолжны оказывать влияния наположениеивеличинумаксимумовпоглощениявспектре поглощения амбенаКоэффициент корреляции неменее 0,999Результат соответствуеткритерию, отклоненийне выявленоПрецинзионность Относительная ошибка среднего(сходимость)результата не более 2,0 %ПравильностьОтносительная ошибка среднегорезультата не более 2,0%.Значения,принимаемыезаистинные, должны лежать внутридоверительного интервала.Диапазонаналитическогометода70-130%отконцентрациирабочей219Длядиапазонаконцентраций0,0035 мг/мл–0,0065 мг/мл уравнениелинейной зависимостиимеет вид у=98,786х0,0631,коэффициенткорреляции равен R20,9992.Относительная ошибкасреднегорезультатасоставляет 0,92%.Относительная ошибкасреднегорезультатасоставляет0,454%;результаты определениялежатвинтервале(100,268±0,998)Даннаяметодикаобеспечена приемлемойточностью,правильностьюилинейностьювэкстремальных точкахдиапазона (70 и 130 %)так же хорошо, как принормальныхрабочихконцентрацияхПРИЛОЖЕНИЕ 6Полученные таблетки с пролонгированным высвобождением амбенаРисунок 1- Фотография таблеток амбена, покрытыхкишечнорастворимой оболочкой на основе Eudragit L100.220ПРИЛОЖЕНИЕ 7Таблица 1СПЕЦИФИКАЦИЯПророксан, таблетки пролонгированного действия гастроретентивные, 60 мгПоказательОписаниеПодлинностьОднородностьмассыРастворениеПосторонниепримесиМетодВизуальныйГФ XIIIНормаКруглые двояковыпуклые таблеткибелого или белого с кремоватымоттенком цвета.СпектроСпектр поглощения испытуемогофотометрияраствора в области длин волн отГФ XIII220 до 350 нмхарактеризуетсяналичием максимумов поглощенияпри 231±2 нм, 277±2 нм и 306±2 нми должен соответствовать спектрупоглощения стандартного раствора.ВЭЖХОпределяют методом ВЭЖХ с УФГФ XIIIдетектированием при длине волны190±2 нмпоабсолютномуиотносительномувременамудерживания по сравнению состандартным пророксана.ГФ ХIIIОт 0,19988 до 0,23113 г.0,215±7,5%.ГФ ХIIIСуммарное количество пророксана,ОФС.перешедшего в среду буферного1.4.2.0014.15раствора с рН 1,2 должно составлять«Растворение для через 1 ч–20±10%; через 3 ч –твердых50±10%, через 5 ч –75±10%, черездозированных7 ч –90±10%.лекарственныхформ»ВЭЖХЕдиничной неидентифицированнойГФ XIIIпримеси не более 0,15 %.3-фенилпирролидина не более0,15 %Сумма примесей не более 0,45 %.221ПоказательОстаточныеорганическийрастворители(этанол)Микробиологическая чистотаОднородностьдозированияКоличественноеопределениеУпаковкаМаркировкаХранениеСрок годностиМетодГФ ХIIIОФС.

1.1.0008.15«Остаточныеорганическиерастворители»ГФ ХIIIОФС.1.4.2.0008.15«Однородностьдозирования»ГФ XIIIОФС.1.4.2.0008.15«Однородностьдозирования»Продолжение таблицы 1НормаНе более 0,5%.Категория 3.А.Количественноеопределениесодержания пророксана в каждойединице лекарственного препаратапроводятметодомспектрофотометрии. Объем выборки10.Первыйпоказательприемлемости AV ≤ 15%.От 0,05550 до 0,06450 г(0,06±7,5%).СпектрофотометрияГФ XIIIПо 30 или 60 таблеток в банку или флакон из пластика снавинчиваемыми крышками.В соответствии с ФСПВ сухом, защищенном от света месте при температуре невыше 25 °С2 года.222ПРИЛОЖЕНИЕ 8Отчет по валидации методики количественногоспектрофотометрического определения содержания пророксана в таблеткахпри использовании max 277±2 нмТаблица 1АналитическаяКритерийРезультатхарактеристикаприемлимостиСпецифичность ВспомогательныеРезультат соответствует критерию,вещества, входящие вотклонений не выявленосоставтаблеткинедолжныоказыватьвлияния на положение ивеличину максимумовпоглощения в спектрепоглощения пророксанаЛинейностьКоэффициентДлядиапазонаконцентрацийкорреляции не менее0,014 мг/мл–0,092 мг/мл0,999уравнение линейной зависимостиимеетвиду=29,789х+0,0293,коэффициент корреляции равен R20,9984.Длядиапазонаконцентраций0,014 мг/мл–0,026 мг/мл уравнение линейнойзависимостиимеетвиду=30,607х+0,0259,коэффициент2корреляции равен R 0,9957.ПрецинзионОтносительная ошибка Относительная ошибка среднегоностьсреднего результата не результата составляет 0,95%.(сходимость)более 2,0 %ПравильностьОтносительная ошибка Относительная ошибка среднегосреднего результата не результата составляет 0,599%;более 2,0%.

Характеристики

Список файлов диссертации