Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1141286), страница 5

Файл №1141286 Диссертация (Создание поликомплексных матричных систем с использованием карбополов и противоположно заряженных полиэлектролитов и изучение их фармакологических свойств как носителей лекарственных веществ) 5 страницаДиссертация (1141286) страница 52019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

В большинстве исследованийвысвобождение ЛВ из матричных таблеток на основе Carbopol® происходит «понулевому порядку» согласно классификации механизмов высвобождения [140].Этот полимер имеет множество преимуществ как кандидат для созданияматричных таблеток с длительным высвобождением [32,34], чему способствуетхорошая способность к формированию геля [79-82], мукоадгезивные свойства[93]. Эти свойства могут быть обусловлены ионной природой и высокойчувствительностью Carbopol® к значениям рН раствора, что создает некоторуюсложность для контролирования уровня высвобождения ЛВ из матриц [88, 89, 91,94, 122] и проведения корреляции высвобождения in vitro и всасыванием ЛВ invivo [32].В случае если таблетки с контролируемым высвобождением получены приучастии полимеров марки Carbopol®, ЛВ находится в так называемой «ловушке»таблетки в сухом состоянии.

Наружный слой таблетки гидратируется припопадании в среду буфера и образуется гелевая оболочка, которая значительноотличается по структуре от гелевого слоя традиционных матричных таблеток.Гидрогелевой слой представляет собой не запутанные цепи полимера, аотдельные микрогели, полученные из множества полимерных частиц, в которыхдиспергировано ЛВ. Сшитая сетчатая структура позволяет захватить ЛВ вгидрогелевую частицу [32, 34]. Так как эти гидрогели являются не растворимыми26в воде, то растворения и дальнейшей эрозии, как в случае линейных полимеров,не происходит. Когда же гидрогели становятся полностью гидратированными,под действием осмотического давления происходит отделение частиц от общейструктуры.

А далее из этих частиц продолжается диффузия ЛВ через гелевойслой с равномерной скоростью [88, 89].Carbopol® также используются для доставки таких ЛВ, как пептиды и белки.Ввиду того что ЛВ такой структуры легко подвергаются разрушению поддействием ферментов и других химически активных веществ, имеют большойразмер частиц, могут подвергаться конформационным изменениям и агрегациичастиц, снижается их биодоступность [64].

Одной из интересных систем являетсяклеточная секреция гормонов, и других трансмиттеров, основанные на сетке ПЭ,которая способна хранить большие количества противоположно-заряженныхсубстанций в маленьком объеме, и в последующем их высвобождать. Так, и,микрогели Carbopol® показывают высокую кооперативность и большой объемпередачи в ответ на внешний стимул, такой как изменение рН, увеличениеконцентрации электролита, специфических метаболитов, что делает интереснымиспользование этих структур в качестве средств «хранения» и доставки ЛВ кместам их связывания с последующим высвобождением [65].Комплексообразование ПЭ с противоположно заряженными макроионами,такими как белки и пептиды, были интенсивно изучены экспериментально итеоретически.Вслучаесшитыхмикрогелеймакроионысвязываютсяэлектростатически с противоположно заряженными группами полимерной сети,определяющими осмотическое набухание полимерной сети.

Было доказано, чтопептиды с небольшим размером частиц способны проникать внутрь микрогеля, абольшого размера концентрируются на поверхности микрогелей ПАК [65].Carbopol® является одним из полимеров, который исследуется в областиэкструзии-сферонизации. Преимуществами является очень высокая сгущающаяспособность, низкий диапазон изменения вязкости при 10-70° С, устойчивость кбактериальному и грибковому разложению, химическому гидролизу. Былоисследовано высвобождение различных ЛВ из систем на основе Carbopol®:27кофеина и хлорфенирамина малеата.Было установлено, что высвобождениекофеина происходит быстрее, по сравнению с хлорфенирамином, хотярастворимость первого меньше. Замедление высвобождения хлорфенираминамалеатапредположительносвязаносвзаимодействиемпротонированныхаминогрупп с карбоксильными группами Carbopol® после гидратации полимера иего гелирования [122].Таким образом, Carbopol® обладает способностью к ограниченномунабуханию, высокой вязкостью, хорошей способностью к формированию геля,мукоадгезивными свойствами, однако для получения систем с доставкой взаданную область ЖКТ интересным является получение ИПЭК на основеCarbopol® и противоположно заряженных ПЭ.1.7.Мукоадгезивные лекарственные формы и использованиеполимеров и их комплексов при получении мукоадгезивных формМукоадгезивные системы в последнее время все больше привлекаютвнимание исследователей.

Биоадгезия может быть определена как состояние, вкотором два материала, по крайней мере один из которых имеет биологическуюприроду удерживаются вместе в течение длительного периода времени, главнымобразом за счет межфазных сил. При доставке лекарств под биоадгезиейпонимают крепление системы доставки на биологической поверхности, если этопроисходит на слизистых оболочках, то в таком случае применим терминмукоадгезия [90, 95, 102-104].Идея биоадгезивных систем доставки ЛВ была введена в качестве новойконцепции для фармацевтических наук по пионерской работе несколькихисследовательских групп в Соединенных Штатах, Японии и Европе в середине1980-х годов [52]. С тех пор эта идея стимулирует исследователей во всем мире.Первоначально преимущества биоадгезивных систем доставки ЛС были замеченыв их потенциале продления времени пребывания в месте всасывания препарата(например, снизить частоту дозирования препаратов за счет биоадгезивных28систем с регулируемым высвобождением) и, во-вторых, активизировать контактыс прилегающей слизистой тканью (например, в целях повышения эпителиальнойдоставки обычно плохо всасывающихся препаратов, такие как пептиды и белки).Плотный и тесный контакт систем доставки ЛВ с поглощающей слизистойоболочкой должны генерировать более крутой градиент концентрации, тем самымувеличивая скорость поглощения [95].

Этот принцип, в частности, поддержали внадежде увеличить биодоступность пептидных препаратов.Развитие мукоадгезивных полимеров может быть прослежено с 1947 года,когда трагакант и зубные адгезивные порошки были объединены в средстводоставки пенициллина для слизистой оболочки ротовой полости.Улучшенияположения в этой системе привели, когда КМЦ и вазелин были объединены вноситель. Далее последовала разработка системы Orahesive®, которая привела ксозданию Orabase® в 1959 году.Orahesive® представляет собой смесь NaКМЦ, пектина, желатина, в то времякак Orabase® представляет собой эту смесь и на масляной основе полиметилен /минералов.Дальнейшее развитие заключалось в смешении NaКМЦ сполиизобутиленом и нанесении этой смеси на полиэтиленовую пленку.

Даннаясистема применима для адгезии как на влажной, так и на сухой поверхности, таккак дополнительно защищена от физического вмешательства [133].Мукоадгезивные системы могут применяться как для оказания местногоэффекта, так и для системного эффекта путем доставки через слизистые ткани [52,83, 90, 91, 95]. Преимуществом этих систем доставки по сравнению спероральными ЛФ является быстрое начало действия и высокая биодоступность[95, 103-105, 107], кроме того, отсутствует «эффект первого прохождения черезпечень». Разрушение биодеградируемых слоев является одной из причинбыстрого высвобождения ЛВ из мукоадгезивных систем. Кроме того, скоростьэрозииуправляема.продемонстрировалиНасегодняшнийперспективностьденьбиоадгезивныедоставкисистемыобезболивающих,противорвотных и противомигренозных препаратов.

Существуют системы длядоставки гормонов - ("Striant", Columbia Laboratories, Inc.), для лечения сердечной29недостаточности и ИБС ("Нитробукал", Сербия), противорвотные ("Buccastem",Ortho-McNeil Pharmaceutical) [127, 128, 130, 132-135, 137-139].Доставка ЛВ через слизистые включают в себя следующие виды:интраназальные,буккальные,вагинальные,ректальные,черезслизистыеоболочки глаза, роговицу. Кроме отсутствия пресистемной элиминации следуетотметить следующие преимущества доставки через слизистые оболочки:избежание воздействия ферментов ЖКТ, и, в зависимости от препарата,возможность подбора лучшей ферментативной флоры для всасывания ЛВ [55, 7173, 76, 81].

Но кроме преимуществ есть и некоторые недостатки: отсутствиеточной дозировки в месте введения и низкое кровоснабжение слизистыхоболочек. В связи с этим возможность продления действия ЛВ за счетбиоадгезивных систем приобретают большую актуальность и востребованность[127, 132-138].Полимерами, имеющими лучшее сцепление, были определены следующие:альгинат натрия, NaКМЦ, гуаровая смола, ГЭЦ, Karya смолы, МЦ, ПЭГ итрагакант.Акриловые полимеры вскоре были признаны полимерами сполезными мукоадгезивными свойствами и, в начале 1980-х, было полученомножество патентов, в которых ГПЦ, или МЦ и ПАК были смешаны вместе,чтобы сформировать мукоадгезивные препараты.

Согласно работам, Peppas иБури [79] свойства молекул полимеров можно резюмировать следующимобразом: (а) способные формировать сильные водородные связи (имеющиегруппы -ОН, -СООН), (б) обладающие сильными анионными зарядами; (в)достаточной гибкостью, чтобы проникнуть в сеть слизи, (г) характеристикамиповерхностного натяжения, подходящими для увлажненной слизистой тканей, атакже (д) с высоким молекулярным весом.В области создания мукоадгезивных лекарственных форм ведутся активныенаучные исследования. Так учеными из Италии (A.Abruzzo и др.) былиисследованы буккальные пленки, содержащие пропранолола гидрохлорид вкачестве действующего вещества и физическая смесь из ХТЗ и желатина, и30доказана пригодность этих мукоадгезивных полимеров для использования их вбуккальных лекарственных формах [55].Исследователями из Италии (L.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6505
Авторов
на СтудИзбе
302
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее