Автореферат (1141251), страница 4
Текст из файла (страница 4)
С учетом особенностей структуры соединения и21оптимизации процесса для анализа тиозонида был выбран метод ВЭЖХ с массспектрометрическим детектором.2. Разработанаметодикаколичественногоопределенияинновационногопротивотуберкулезного препарата Тиозонид в плазме крови человека методомВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором (SIM режим по иону с m/z =561,1(тиозонид)). Исходя из химических свойств тиозонида, экспериментальнобылиподобраныхроматографическиеусловияанализатиозонида.Аналитический диапазон методики составил от 1 нг/мл до 1000 нг/млтиозонида в плазме крови.3. Проведена валидация разработанной методики определения тиозонида вплазмекровичеловека.Полученныеданныедемонстрируют,чторазработанная методика является селективной, точной, прецизионной илинейной, соответствует современным требованиям руководств НЦЭСМПМинздрава России, FDA и EMA по валидации биоаналитических методик.Предел количественного определения методики составил 1 нг/мл.
Полученныевеличины относительного стандартного отклонения (RSD, %) и относительнойпогрешности (ε, %) соответствуют принятым нормам и составляют не более 20% для минимальной концентрации, не более 15 % - для остальныхконцентраций.4. Изучена динамика концентраций тиозонида после однократного пероральногоприемавозрастающихдозуздоровыхдобровольцев.Максимальнаяконцентрация тиозонида составила 70 ± 8 нг/мл; 522 ± 94 нг/мл; 892 ± 131нг/мл; 1359 ± 193 нг/мл для дозировок 25 мг, 200 мг, 400 мг и 600 мг,соответственно и достигалась через 6 часов после приема препарата.Фармакокинетика тиозонида в диапазоне доз 25-600 мг была признаналинейной по параметру Сmax (R2 > 0,99, значимость критерия Фишера непревышает 0,05).5.
Порезультатамфармакокинетическогоисследованияоригинальногопротивотуберкулезного препарата Тиозонид получены и статистическиобработаны значения индивидуальных фармакокинетических параметров22препарата после приема в изучаемых дозировках. Показана линейностьфармакокинетики препарата в интервале доз 25-600 мг по параметру AUC0-168(R2 > 0,99, значимость критерия Фишера не превышает 0,05).
Установлено, чтотиозонидпостепенновсасываетсявсистемныйкровоток,достигаетмаксимальной концентрации через 6 часов после приема препарата визучаемых дозировках и медленно выводится из плазмы крови (константаэлиминации имела постоянное значение (kel около 0,030 ч-1), периодполувыведения около 25 часов).Практические рекомендацииРазработанная методика количественного определения тиозоинда в плазмекрови человека методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором можетбыть использована в дальнейших фармакокинетических исследованиях препаратаТиозонид.
При проведении исследования в процессе пробоподготовки дляизвлечения тиозонида рекомендуется использовать ацетонитрил в качествеосаждающего реагента, это позволит достичь максимальной степени осаждениябелков при использовании минимальных затрат осаждающего реагента.Перспективы дальнейшей разработки темыПерспективойдальнейшейразработкитемыявляетсяизучениефармакокинетики препарата Тиозонид у пациентов на фоне стандартнойпротивотуберкулезнойхимиотерапиисдиагнозомтуберкулезалегкихсмножественной или широкой лекарственной устойчивостью микобактериитуберкулеза.Список опубликованных работ по теме диссертации1.
Меньшикова, Л. А. Особенности доклинических исследований инновационныхлекарственных препаратов / Л.А. Меньшикова, Печенкина И. Г., Береза Н. С. //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - №1. – С. 62-66.2. Меньшикова, Л. А. Проблема туберкулеза. Фармакокинетические исследования какодин из основных этапов при создании инновационных противотуберкулезныхлекарственных средств / Л.А. Меньшикова // Сеченовский вестник. - 2014. - № 2. – С.91-92.233. Меньшикова, Л.А. Особенности фармакокинетических исследований инновационныхлекарственныхпрепаратов/Л.А.Меньшикова//Разработкаирегистрациялекарственных средств.
- 2014. - № 6. – С. 104-112.4. Меньшикова, Л.А. Разработка и валидация методики количественного определенияоригинального противотуберкулезного препарата тиозонида в плазме крови с цельюпроведения фармакокинетических исследований / Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, А.Ю.Савченко,Л.А.Меньшикова,В.В.Смирнов,Е.А.Егоренков.//Химико-фармацевтический журнал.
- 2015. – Т. 49. № 3. – С. 46-50.5. Меньшикова,Л.А.Фармакокинетическоеисследованиеинновационногопротивотуберкулезного препарата тиозонида в плазме крови / А.Ю. Савченко, Л.А.Меньшикова, Г.В. Раменская, Е.А. Смолярчук // Химико-фармацевтический журнал. 2015. – Т. 49. № 3. – С. 3-7.6. Меньшикова, Л.
А. Инновационный лекарственный препарат Тиозонид: перспективатерапии туберкулеза / Л.А. Меньшикова, Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, А.Ю. Савченко //Вестник ЮКГФА. - 2015. - № 2 (71). – С. 101-104.Список сокращенийВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматографияКОЕ - колониеобразующая единицаМБТ – микобактерии туберкулезаПКО – предел количественного определенияε – относительная погрешностьEMA – European Medicines Agency, Европейское Медицинское АгентствоESI – electrospray Ionization, электрораспылительный вариант ионизацииFDA – Food and Drug Administration, Американский комитет по контролю за пищевымипродуктами и средствами медицинского назначенияm/z – отношение массы к зарядуSIM – single ion mode, режим выбранного ионаRSD – relative standard deviation, относительное стандартное отклонение24.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
