Диссертация (1141216)
Текст из файла
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет)ФИЛИНА ЮЛИЯ СЕРГЕЕВНА«Характеристика грибов рода Candida, выявляемых у ВИЧинфицированных пациентов»14.01.09- инфекционные болезниДиссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:Заведующая кафедрыинфекционных болезнейМПФ, доктор медицинских наук,профессор Волчкова Е.В.Научный консультант: профессоркафедры микробиологии,вирусологии и иммунологии МПФ,профессор, доктор медицинскихнаук Несвижский ЮрийВладимирович.Москва- 2018 год2ОглавлениеГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРИБОВ РОДАCANDIDA ВХОДЯЩИХ В БИОТОПЫ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК РОТОВОЙПОЛОСТИ И ТЕРМИНАЛЬНОГО ОТДЕЛА КИШЕЧНИКА У ВИЧИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ НА СТАДИИ 3, 4А, 4Б, 4В. ......................
101.1 Видовой состав и биологические свойства грибов рода Candida. .................. 101.2 Эпидемиология кандидоза. Видовой спектр грибов рода Candida в составемикрофлоры различных биотопов у ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии3, 4А, 4Б, 4В. ............................................................................................................... 151.3 Спектр фунгицидных препаратов, применяемых у ВИЧ-инфицированныхпациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В. .......................................................................... 181.4 Антимикотикорезистентность Candda spp., выделенных от ВИЧинфицированных пациентов к фунгицидным препаратам используемым внастоящее время.
........................................................................................................ 23СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ........................................................................ 28ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. ..................................................................... 282.1 Общая характеристика обследуемых пациентов. ............................................. 282.2 Характеристика специальных методов лабораторного исследования мазковиз ротоглотки и образцов фекалий на Candida spp. у обследованных ВИЧинфицированных пациентов. ....................................................................................
432.2.1 Лабораторные методы исследования культур Candida spp., выделенных уВИЧ-инфицированных пациентов. .......................................................................... 432.2.2 Идентификация Candida spp. методом ПЦР-РВ, «АмплиСенс C. albicans /C. glabrata /C. krusei-МУЛЬТИПРАЙМ-FL» ........................................................... 442.2.3 Идентификация Candida spp. методом INTEGRAL SYSTEM YEASTS plus....................................................................................................................................... 482.2.4 Идентификация Candida spp. при помощи КАНДИДАтест21 .....................
512.2.5 Изучение морфологических особенностей возбудителей инвазивногокандидоза .................................................................................................................... 5132.2.6 Диско-диффузионный метод определения чувствительности - CLSI M44-A...................................................................................................................................... 512.3 Статистическая обработка результатов ............................................................. 53ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. .......................... 553.1 Эффективность антимикотиков различных фармакологических групп вотношении Candida spp., выделенных из различных биотопов (ротоглотка,кишечник) от ВИЧ-инфицированных пациентов. .................................................. 59ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ............................ 86ВЫВОДЫ. .................................................................................................................... 100ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ....................................................................
102СПИСОК СОКАЩЕНИЙ ........................................................................................... 103СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 1054ВВЕДЕНИЕАктуальность темы.Микозы , вызванные грибами рода Candida, являются значимой проблемойдля практического здравоохранения, особенно для пациентов с ВИЧ инфекцией[122].ГрибыродасоставляяCandida,значительнуючастьбиоценозамакроорганизма [57], взаимодействуют с другими видами условно-патогенныхмикроорганизмов и представителями нормофлоры.
В микробных сообществахгрибы рода Candida не только испытывают антагонистическое давление состороны представителей нормальной микрофлоры, но зачастую образуютассоциации с другими микроорганизмами, которые, наоборот, способствуютколонизации биотопов грибковой флорой. Однако вопрос об изменениибиологических свойств грибов рода Candida у пациентов сВИЧ инфекциейостается недостаточно изученным. В этой связи актуальным представляетсяизучение особенностей видового состава и биологических характеристик грибовродаCandidaу пациентов сВИЧинфекциейс различнойстепеньюиммуннодефицита.По мере увеличения числа инфицированных ВИЧ и длительности ихзаболевания, нарастает число больных сопутствующими заболеваниями [2, 63].ПредставителиродаCandida являются типичными возбудителямиоппортунистических инфекций и многократно усиливают свой патогенныйпотенциал в условиях нарушений в иммунной системе хозяина [128], вследствиечего могут не только ухудшать прогноз основного заболеванияу ВИЧ-инфицированных пациентов, но и быть причиной летального исхода [60].Вместе с тем, нарастающаяантимикотикорезистентность Candida spp.
уВИЧ-инфецированных пациентов, нередко получающих длительное времяантифунгальные препараты, как с профилактической, так и с лечебной целью [22]обуславливают необходимость разработки эффективных схем лечения на основеизучения устойчивости Candida spp. к противогрибковым препаратам, на видовом5и генетическом уровнях [17].В последнее время отмечена тенденция к увеличению случаев non-albicansкандидозов, хуже поддающихся лечению.[16, 46]. По данным зарубежныхавторов, длительное лечение ВИЧ-инфицированных пациентов препаратамиазолового ряда также приводит к изменению видового состава Сandida spp. ихарактеризуется постепенным нарастанием non-albicans видов, особенно Candidaglabrata. Данная тенденция является одной из причин рефрактерного кандидозаслизистых оболочек у пациентов с развитой иммуносупрессией и низкимколичеством CD4 [50, 75].По мнению авторов, в большинстве ситуаций проведения видовойидентификации вместе с локальными данными по чувствительности возбудителейдостаточнодлявыбораантимикотическойтерапии.Такимобразом,целенаправленное определение чувствительности может быть необходимым дляоптимизации терапии при недостаточном ответе к проводимой антифунгальнойтерапии [17, 141].Представленные данные свидетельствуют о скудной и разрозненнойинформации, касающейся изучения композиции представителей рода кандида уВИЧ-инфицированных пациентов в различных микробиотах (полость рта,кишечник) и чувствительности Candida spp.
к антимикотикам, как в России, так иза рубежом.Таким образом, для разработки эффективных схем лечения кандидоза уВИЧ-инфицированных пациентов, необходимо изучение устойчивости Candidaspp. к противогрибковым препаратам на видовом и генетическом уровнях.Цель исследования.Изучение и анализ видового и штаммового дрейфа грибов рода Candida,выделенных от ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, сорофарингеальным кандидозом на фоне антимикотической терапии.6Задачи исследования.•Анализ динамики видового состава грибов рода Candida у ВИЧинфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, на фонеантимикотической терапии.•Установить характер взаимодействия C.
albicans с другими видами грибовданного рода у ВИЧ-инфицированных пациентов.•Проанализировать влияние антимикотического лечения кандидоза у ВИЧинфицированных пациентов на видовой и штаммовый состав Candida spp.•ОпределитьчувствительностьштаммовCanddaspp.кразличнымантимикотикам.•По анализу чувствительности Candda spp. к различным антимикотикамопределить возможный альтернативный вариант лечения кандидоза у ВИЧинфицированных пациентов.Научная новизна исследования.1. Впервыеохарактеризован видовой состав грибов рода Candidaвыделенных от пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии 3, 4А, 4Б, 4В в различныхбиотопах макроорганизма.2.
Впервые с помощью диско-диффузионного метода и определенияминимальнойгрибковойингибирующейфлорыinконцентрацииvitroкизученачувствительностьфунгициднымпрепаратамряда фармакологических групп, используемым в настоящее время для леченияпациентов с ВИЧ-инфекцией.3. Разработаны показания дляпримененияфунгицидныхпрепаратовряда фармакологических групп в комплексном лечении кандидоза у ВИЧинфицированных пациентов.4. Проведена клиническая и микробиологическая оценка эффективностистандартных схем антифунгальной химиотерапии, применяемой в настоящеевремя для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В.7Теоретическая и практическая значимость работы.Результаты диссертационного исследования расширяют теоретическиепредставления о биологических свойствах грибов рода Candida, выделенных изразных биотопов тела человека при ВИЧ-инфекции.
Определен спектрантимикотиков в отношении грибов рода Candida, изолированных у ВИЧинфицированных пациентов на стадии 4 А, Б, В. Полученные данные могут бытьиспользованы при выборе эффективных препаратов для эмпирической терапиибольныхкандидозом.Собраннаяврезультатеисследованияколлекциячувствительных и резистентных к противогрибковым препаратам изолятовCandida spp. от пациентов с ВИЧ-инфекцией депонирована в Российскуюколлекцию патогенных грибов.Методология и методы исследования.Данная диссертационная работа – клинико-лабораторное исследованиеОбъекты исследования – фекалии и образцы из ротоглотки ВИЧинфицированные пациенты на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, находившихся настационарном лечение в ИКБ №2 с апреля 2015- по апрель 2017гг.Длявыполненияработыиспользовалимикробиологические,биохимические, молекулярно-генетические и статистические методы.Положения, выносимые на защиту.•Выявлено изменение видового состава грибов рода Candida у ВИЧинфицированных пациентов (2015 и 2017гг.).•Установлено подавление C.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
