Автореферат (1141215)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиФИЛИНА ЮЛИЯ СЕРГЕЕВНА«Характеристика грибов рода Candida, выявляемых у ВИЧинфицированных пациентов»14.01.09- инфекционные болезниАвтореферат диссертации на соискание ученой степени кандидатамедицинских наукМосква- 2018 годРабота выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорВолчкова Елена ВасильевнаНаучный консультант:Несвижский Юрийдоктор медицинских наук, профессорВладимировичОфициальные оппоненты:Гаджикулиева Мадина Маратовна - доктор медицинских наук, ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университет имениА.И. Евдокимова» Минздрава России, кафедра инфекционных болезней,профессор кафедры.Кравченко Алексей Викторович - доктор медицинских наук, профессор,ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологииРоспотребнадзора», специализированный научно-исследовательский отделэпидемиологии и профилактики СПИД, ведущий научный сотрудникВедущая организация: ФГАОУ ВО «Российский университет дружбынародов» Минобрнауки РоссииЗащита состоится «___»__________2018 года в ___часов на заседанииДиссертационного совета Д.208.040.05 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.

Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119034, г. Москва, Зубовский бульвар, 37/1 и на сайте http://sechenov.ruАвтореферат разослан «__»___________2018 годаУченый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. Микозы , вызванные грибами рода Candida,являются значимой проблемой для практического здравоохранения, особеннодля пациентов с ВИЧ инфекцией [Макеева И.М. и др., 2009].Представителирода Candida - это возбудители оппортунистическихинфекций, многократно усиливающие свой патогенный потенциал в условияхнарушений в иммунной системе хозяина [Михайлова Ю.

В., М. В. Руднева,2013], вследствие чего может не только ухудшаться прогноз основногозаболевания у ВИЧ-инфицированных пациентов, но и быть у них причинойлетального исхода [Pang и др., 2018].Вместе с тем, нарастающаяпрепаратамполучающихCandidaspp.длительноеурезистентность. к антимикотическимВИЧ-инфицированных пациентов,времяантифунгальныепрепараты,нередкокакспрофилактической, так и с лечебной целью [Gago и др., 2014] обуславливаютнеобходимость разработки эффективных схем лечения на основе изученияустойчивости Candida spp.

к противогрибковым препаратам, на видовом игенетическом уровнях [Enwuru и др., 2008].ГрибыродаCandida,составляязначительнуючастьбиоценозамакроорганизма [Neville B.A., 2015], взаимодействуют с другими видамиусловно-патогенных микроорганизмов и представителями нормофлоры. Вмикробных сообществах грибы родаантагонистическоедавлениесоCandidaсторонынетолько испытываютпредставителейнормальноймикрофлоры, но зачастую образуют ассоциации с другими микроорганизмами,которые, наоборот, способствуют колонизации биотопов грибковой флорой [QiHui Sam, 2017].

Однако вопрос об изменении биологических свойств грибов родаCandida у пациентов сВИЧ инфекцией на фоне антимикотической терапииостается недостаточно изученным. В этой связи актуальным представляетсяанализ особенностей видового состава и биологических характеристик грибов3рода Candida у пациентов с ВИЧ инфекцией с различной степеньюиммунодефицита.Степеньразработанноститемы.Помереувеличениячислаинфицированных ВИЧ и длительности их заболевания, нарастает число больныхс сопутствующими оппортунистическими инфекциями [Alczuk и др., 2015; Paulaи др., 2015].В последнее время отмечена тенденция к увеличению случаев non-albicansкандидозов, плохо поддающихся лечению [Enoch и др., 2017; McIlroy, 1991].

Поданным зарубежных авторов, длительное лечение ВИЧ-инфицированныхпациентов препаратами азолового ряда приводит к изменению видового составаСandida spp. и характеризуется постепенным нарастанием non-albicans видов,особенно Candida glabrata. Данная тенденция является одной из причинрефрактерного кандидоза слизистых оболочек у пациентов с выраженнойиммуносупрессией и низким количеством CD4 [Moore RD, 1996; Sánchez-Vargasи др., 2005]. В большинстве ситуаций выполнение видовой идентификациивместе с локальными данными по чувствительности возбудителей достаточнодля выбора антимикотической терапии.

Таким образом, целенаправленноеопределение чувствительности может быть необходимым для оптимизациитерапии при недостаточном ответе к проводимой антифунгальной терапии[Enwuru и др.,2008; СобковаЖ.В.,2014].Представленныеданныесвидетельствуют о скудной и разрозненной информации, касающейся изучениякомпозиции представителей рода Candida у ВИЧ-инфицированных пациентов вразличных биотопах (полость рта, кишечник) и чувствительности Candida spp. кантимикотическим препаратам, как в России, так и за рубежом.Таким образом, для разработки эффективных схем лечения кандидоза уВИЧ-инфицированных пациентов, необходимо изучение устойчивости Candidaspp. к противогрибковым препаратам на видовом и генетическом уровнях.4Цель исследования: Изучение и анализ видового и штаммового дрейфагрибов рода Candida, выделенных от ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии3, 4А, 4Б, 4В, с орофарингеальным кандидозом на фоне антифунгальной терапии.Задачи исследования:• Анализ динамики видового состава грибов рода Candida у ВИЧинфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, на фоне антифунгальнойтерапии.• Установить характер взаимодействия C.

albicans с другими видами грибовданного рода у ВИЧ-инфицированных пациентов.• Проанализировать влияние антимикотического лечения кандидоза у ВИЧинфицированных пациентов на видовой и штаммовый состав Candida spp.• Определить чувствительность штаммов Candda spp. к различнымантимикотическим препаратам.• По анализу чувствительности Candda spp. к различным антимикотическимпрепаратам определить возможный альтернативный вариант лечения кандидозау ВИЧ-инфицированных пациентовНаучная новизна:1.

Впервыеохарактеризован видовой состав грибов рода Candidaвыделенных от пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии 3, 4А, 4Б, 4В в различныхбиотопах макроорганизма.2. Впервые с помощью диско-диффузионного метода и определенияминимальнойгрибковойингибирующейфлорыinконцентрацииvitroкизученачувствительностьантимикотическимпрепаратамряда фармакологических групп, используемым в настоящее время для леченияпациентов с ВИЧ инфекцией.3. Впервыепоказана смена видового и штаммового состава грибов родаCandida выделенных от пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии 3, 4А, 4Б, 4В,после проведения стандартного антимикотического лечения.54. Доказано существование конкурирующих взаимоотношений C.

аlbicans,выделенной у ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, изротоглотки и кишечника, с другими видами грибов данного рода – C. glabrata, C.tropicalis и C. krusei.5. Впервыепоказано, что выделенные изоляты грибов рода Candida,полученные от ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, вбольшинстве случаев (60%) представляют собой гомогенные ассоциации,состоящие из Candida albicans.6.Впервыепоказано,чтонарядусгомогеннымиассоциациямипредставителей рода Candida, полученных от ВИЧ-инфицированных пациентовна стадии 3, 4А, 4Б, 4В, имеются в меньшем количестве гетерогенные популяции,в состав которых могут входить в различном сочетанииразнообразныепредставители рода Candida.Теоретическая ипрактическая значимость работы: Результатыдиссертационного исследования расширяют теоретические представления обиологических свойствах грибов рода Candida, выделенных из разных биотоповтела человека при ВИЧ-инфекции.

Определен спектр антимикотическихпрепаратов в отношении грибов рода Candida, изолированных из разныхбиотопов у ВИЧ инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В.Полученные данные могут быть использованы при выборе эффективныхпрепаратов для эмпирической терапии больных кандидозом. Собранная врезультате исследования коллекциячувствительных и резистентных кпротивогрибковым препаратам изолятов Candida spp.

от пациентов с ВИЧинфекцией депонирована в Российскую коллекцию патогенных грибов.Положения, выносимые на защиту:• Изменение видового состава грибов рода Candida у ВИЧ-инфицированныхпациентов по данным выборочного сравнительного исследования в 2015 и2017гг.6• Способность C. аlbicans, выделенной у ВИЧ-инфицированных пациентовна стадии 3, 4А, 4Б, 4В, из ротоглотки и кишечника к подавлению других видовгрибов данного рода – C. glabrata, C.

tropicalis и C. krusei.• Изменение видового и штаммового состава Candida spp. на фонеантимикотическое лечения кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов.• Различная чувствительность штаммов Candda spp. к антимикотическимпрепаратам.• Анализ чувствительности Candda spp. к различным антимикотическимпрепаратам.Внедрение результатов работы в практику: Основные положениядиссертации внедрены в практическую работу инфекционных отделений на базеГБУЗ Инфекционная клиническая больница №2 Департамента здравоохраненияг.

Москвы.Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедрыинфекционных болезней ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова(Сеченовский Университет).Собранная в результате исследования коллекция чувствительных ирезистентных к противогрибковым препаратам изолятов Candida spp. отпациентовсВИЧ-инфекциейдепонированавРоссийскуюколлекциюпатогенных грибов.Степень достоверности и апробация результатов диссертационногоисследования.Степеньдостоверностирезультатов,полученных припроведении исследования, подтверждается достаточным и репрезентативнымобъёмом выборки выполненных исследований, подтверждена адекватнымиметодамистатистическойобработкиданных.Методыматематическойобработки полученных результатов соответствуют поставленным задачам.Материалыдиссертационногоисследованияконференциях и конгрессах:7былипредставленынаНаучно-практическоймикробиологическойОбщероссийскойконференциябезопасности:конференциисвопросы‘Актуальныемикологии’,международнымпроблемывучастиемрамках7“Неделямедицинского образования- 2016” (Москва, сентябрь 2016г); IV всероссийскойнаучно-практической конференции с международным участием “Социальнозначимые и особо опасные инфекционные заболевания” (Сочи, 1 – 4 ноября2017); Межфакультетской студенческой конференции с международнымучастием «Интеграция специалистов здравоохранения, клинических психологови социальных работников: наука и практика» (г.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации