Автореферат (1141210), страница 2
Текст из файла (страница 2)
При системной красной волчанке и системной склеродермии наблюдается феноменфункциональной неоднородности нейтрофилов.2. Существует взаимосвязь между показателями функциональной активностинейтрофилов и уровнем половых гормонов в сыворотке крови у пациентов с СКВ и ССД.3. Функциональная неоднородность нейтрофилов у больных с СКВ и ССДкоррелирует с клинико-патогенетической картиной заболевания.Методология и методы исследованияМетоды исследования включали: общеклиническое обследование пациентов (78человек)идоноров(25человек),функциональные(эргометрические)тесты,иммунологические и иммуноцитохимические методы исследования: хемилюминесцентныйметод (оценка ФА нейтрофилов), количественное определение суммарного содержанияметаболитов оксида азота (NO3/NO2), продуцируемых нейтрофилами, твердофазныйиммунноферментный анализ (определение концентрации эстрадиола и тестостерона крови).Степень достоверности и апробация результатовНаучные положения, описанные данные, выводы и рекомендации, сформулированныев работе, базируются на обследовании 50 больных СКВ и 28 больных ССД, контрольнуюгруппу составили 25 относительно здоровых донора.
Дизайн исследования включалклиническую оценку исследуемых, а также современные лабораторные исследования.Исследование проводилось с использованием хемилюминесцентного метода с добавлениемлюминола и люцигенина, иммуноферментного анализа. В работе проанализированы 20специфических иммунологических параметров, которые определялись на базе лабораторииГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», где автор был соисполнителем.
Полученныеданные были статистически обработаны в лицензионной программе «Statistica 10.0» (StatSoftInc.) с использованием параметрических и непараметрических методов оценки результатов.Учитывая вышесказанное, можно считать, что полученные научные положения, выводы ирекомендации, сформулированные в диссертации, являются достаточно обоснованными идостоверными. Диссертационная работа прошла апробацию на совместном заседании кафедрФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава Россиипо терапевтическим дисциплинам (протокол № 111 от 14.12.2017). Основные положения и7выводы диссертации были представлены автором на Международной научно-практическойконференции «Проблемы современной медицины: актуальные вопросы» (6 ноября 2014 г., г.Красноярск); IX Национальном Конгрессе Терапевтов (12-14 ноября 2014 г., г. Москва); VIIМеждународной научно-практической конференции «Научные перспективы XXI века.Достижения и перспективы нового столетия» (12-13 декабря 2014 г., г.
Новосибирск); IVМеждународной научно-практической конференции «Современная биология: актуальныевопросы» (27-30 декабря 2014 г., г. Санкт-Петербург); III Международной научнопрактической конференция «Проблемы медицины в современных условиях» (11 июня 2016г., г. Казань); III Международной научно-практической конференции «О некоторых вопросахи проблемах современной медицины», (11 июля 2016 г., г. Челябинск); IV Международнойнаучно-практической конференции «Актуальные проблемы и достижения в медицине», (11апреля 2017 г., г. Самара); I Терапевтическом форуме "Мультидисциплинарный больной", IВсероссийской конференции молодых терапевтов», (16-17 мая 2017 г., г. Москва); XVIВсероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», (5-8 июня 2017 г.,г. Санкт-Петербург).Личный вклад автора в получении результатовАвтором самостоятельно проведен анализ научной литературы по теме диссертации,патентно-информационныйпоиск,определеныцельизадачи,методынаучно-исследовательской работы.
Автором лично проводился набор пациентов для клинического ииммунологического обследования, формирование групп исследования, забор крови дляисследования, первичная лабораторная обработка полученных образцов, построениевариационных рядов лабораторных показателей, статистическая обработка данных.Самостоятельно описаны результаты собственных исследований, проведено их обсуждение,сформулированы выводы, практические рекомендации, положения, выносимые на защиту.Диссертанту принадлежитосновная рольв написаниинаучныхстатей,которыеопубликованы в соавторстве.Внедрение результатов диссертации в практикуМетоды исследования показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов ипродукции метаболитов оксида азота внедрены в работу ревматологического отделенияГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», Межкафедральной иммунологическойлаборатории ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет»Минздрава России, что позволило усовершенствовать и расширить методы диагностикиревматических заболеваний.
Результаты работы включены в лекционный материал ипрограммупрактическихзанятийдляобучающихсякафедрытерапииИнститута8последипломного образования и кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологиейФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииСоответствие диссертации паспорту научной специальностиОсновные научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология, а именно области исследований«Фундаментальные исследования, посвященные изучению строения, функционированияиммуннойсистемыиммунозависимыхимеханизмовзаболеванийиммунной(иммунодефицитныхзащиты.Изучениесостояний,патогенезааллергическойиаутоиммунной патологии).
Разработка и усовершенствование методов диагностики, леченияи профилактики аллергических и иммунопатологических процессов».ПубликацииПо теме диссертации опубликованы 20 работ, в том числе 10 в изданиях,рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации материаловисследований, представляемых на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения,обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов,практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 52таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель содержит 208 источников, в томчисле 56 отечественных и 152 иностранных.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯРабота выполнена на кафедрах терапии Института последипломного образованияимени профессора Е.Н.
Дормидонтова (зав. кафедрой – доктор медицинских наук, доцентМ.В. Ильин), микробиологии c вирусологией и иммунологией (зав. кафедрой - Почетныйработник высшего профессионального образования РФ, доктор медицинских наук,профессор В.А. Романов), кожных и венерических болезней (зав. кафедрой – доктормедицинских наук, доцент Н.В. Романова) ФГБОУ ВО «Ярославский государственныймедицинский университет» Минздрава России (ректор – Заслуженный работник высшейшколы РФ, доктор медицинских наук, профессор А.В.
Павлов), на базе экстреннойлаборатории, ревматологического отделения и отделения функциональной диагностикиГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница» (главный врач – А.А. Корнилов).В соответствии с поставленной целью и задачами обследованы 78 пациентов, в томчисле 50 больных СКВ и 28 пациентов, страдающих ССД. В контрольную группу быливключены 25 женщин, в возрасте от 18 до 53 лет (в среднем 34,2 ± 9,7 года). Исследованиебыло разделено на два этапа - стационарный и амбулаторный.
Для сбора информации была9разработана индивидуальная регистрационная карта пациента, в которую заносились всерезультаты лабораторных и клинических методов диагностики, а также фиксировалиськонечные точки исследования. Протокол исследования был рассмотрен и утвержден назаседаниях Этических комитетов ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница» и ФГБОУ ВО«Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России. Каждомупациенту до начала исследования были разъяснены цель и задачи исследования, подписаноинформированное согласие.При наборе пациентов учитывались длительность заболевания, давность предыдущейгоспитализации,длительностьпериодаухудшениясостояния,регистрировалосьмедикаментозное лечение, проводимое в срок более двух недель до поступления в клинику.Анализировались данные, полученные при поступлении больных в стационар, при выписке ичерез шесть и двенадцать месяцев после выписки из клиники.
Разделение пациентов нагруппы проводилось методом репрезентативного подбора по возрасту, полу (больныемужского пола в исследование не включались), длительности и характеру течения,активности и тяжести течения заболевания. Анализировались данные, полученные пригоспитализации пациентов в стационар в связи с ухудшением состояния. Результаттерапевтического лечения оценивался при выписке и через шесть и двенадцать месяцевпосле выписки из стационара.
С учетом возрастной классификации ВОЗ все пациенты былиразделены на группы молодого и зрелого возраста.Конечнымиточкамиисследованияявлялисьобщаялетальность,частотагоспитализаций по поводу ухудшения течения основного заболевания и развитияосложнений. Достижение конечных точек регистрировалось через 12 месяцев послевключения больных в исследование. Критерии включения в исследование: возраст старше 18лет; достоверный диагноз СКВ и ССД в соответствии с критериями ACR/EULAR;активность СКВ не более 2 ст.
по классификации Насоновой В.А.; письменное согласиепациента на участие в исследовании; величина индекса массы тела, не превышающая 34,9кг/м2. Критерии исключения из исследования: СКВ соответствующая 3 степени активностипо классификации Насоновой В.А.; острое нарушение мозгового кровообращения и/илиострый инфаркт миокарда в течение предыдущих 12 месяцев; наличие сахарного диабета,бронхиальной астмы, заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта в стадииобострения; наличие острого инфекционного заболевания, аллергических реакций,.онкологической патологии, болезней миокарда, злоупотребление алкоголем; беременность икормление грудью. На обоих этапах проводилось общеклиническое и иммунологическоеобследование пациентов.
Иммунологические методы включали в себя:101. Выделение нейтрофилов периферической крови проводили на двойном градиентеплотности фиколла-урографина (Сайгитов, Р.Т., 2001).2. ФА нейтрофилов исследовали хемилюминесцентным методом (Земсков В.М., 1988). Дляусиления хемилюминесценции использовали люминол или люцигенин (Воейков В.Л., 1994).3. О степени ФА нейтрофилов судили по спонтанной люминол- и люцигенинзависимойхемилюминесценции, о функциональном резерве клеток - по коэффициентам активациихемилюминесценции (КА ХЛлл и КА ХЛлн), которые рассчитывали как отношениеиндуцированного показателя (иХЛлл и иХЛлн) к спонтанному (сХЛлл и сХЛлн).4.