Автореферат (1141210), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Дискриминантный анализ проводился методом пошагового включения с учетомэффекта мультиколлинеарности. На каждом из этапов рассматривались все исследуемыепеременные и находилась та из них, которая вносит наибольший вклад в различие междугруппами. Данная переменная включалась в модель и совершался переход к следующемушагу. Для ответа на вопрос об особенностях активации клеток в зависимости от того, к какойгруппе принадлежит конкретное наблюдение, проведен факторный анализ, позволяющийпонятьорганизациювыполненныйсвязейметодоммеждуглавныхизучаемымикомпонент,признаками.позволилФакторныйопределитьанализ,относительносамостоятельное "сцепление" тесно связанных признаков (новый интегральный фактор),которое играет более существенную роль в становлении патологического процесса, чемотдельно взятый признак.Таким образом, определено, что активация нейтрофилов характерна только длябольных СКВ и ССД.
Наибольшее влияние на активацию клеток оказывают С-реактивныйбелок и половые гормоны (соотношение тестостерона и эстрадиола).21ВЫВОДЫ1. При системной красной волчанке и системной склеродермии наблюдается феноменфункциональной неоднородности нейтрофилов, характеризующийся преобладанием клетоксо средней функциональной активностью. Популяция нейтрофилов при ССД представленапреимущественно клетками с низким и средним уровнем кислородзависимого метаболизма.2.Особенностьюфункционированиянейтрофилов,обладающихнизкимуровнемкислородзависимого метаболизма при СКВ и ССД, в отличие от пула клеток,демонстрирующих средний и высокий уровни окислительного стресса, является значимоеснижение резерва продукции супероксидного анион-радикала.3.
Функциональная неоднородность нейтрофилов у больных СКВ и ССД детерминированасодержанием эстрадиола и тестостерона вне зависимости от характера течения ипродолжительности заболевания. При СКВ, наблюдается взаимосвязь между уровнемкислородзависимого метаболизма нейтрофилов (сХЛлл) и концентрацией эстрадиола(R=0,31, р=0,034). Резервный потенциал нейтрофилов у больных СКВ, а также резервпродукции супероксидного анион-радикала при ССД находятся в прямой корреляционнойзависимости от коэффициента эстрогении (R=0,51; р=0,005 и R=0,49; p=0,005).4.
У больных СКВ образование АФК нейтрофилами прямо взаимосвязано с концентрациейС-реактивного белка (R=0,48; p=0,0003), а продукция супероксидного анион-радикалаобратно коррелирует с системными проявлениями заболевания (R= -0,34; p= 0,014). ПриССД уровень кислородзависимого метаболизма нейтрофилов прямо взаимосвязан сконцентрацией СРБ (R=0,48; p=0,009) и поражением легких (R=0,38, p=0,042). Резервныйпотенциал нейтрофилов находится в прямой зависимости от концентрации IgA (R=0,43;p=0,026), IgG (R=0,39; p=0,04) и ассоциирован с поражением нервной системы (R=0,41;p=0,029).5.
Наибольшее влияние на активацию клеток при СКВ и ССД оказывают С-реактивныйбелок и соотношение концентрации тестостерона и эстрадиола (коэффициент эстрогении).ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Наличие феномена функциональной неоднородности нейтрофилов при системной краснойволчанке и системной склеродермии позволяет дифференцировать группы больных иреализовать персонифицированный подход к пациенту, что способствует оптимизизации иповышению качества процесса диагностики.2. Включение хемилюминесцентного метода исследования функциональной активностинейтрофилов с определением степени биоцидной активности нейтрофилов в комплексноеобследованиебольныхСКВиССДдаетдополнительнуюинформациюиммуновоспалительной активности и характеру течения патологического процесса.об223.
Рекомендуется осуществлять мониторинг показателей биоцидного потенциала клеток (КАХЛлл) и резерва продукции супероксидного анион-радикала (иХЛлн) нейтрофилов в группебольных СКВ и ССД с низкой ФА клеток не позднее, чем через три месяца после выписки изстационара в целях прогнозирования вероятности повторной госпитализации.4. Необходимо определять уровень эстрогении (соотношения тестостерон/эстрадиол) убольных СКВ и ССД для коррекции гормонального дисбаланса, как одного из факторов,участвующих в механизмах патогенеза данных заболеваний.ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫПолученные данные о феномене функциональной неоднородности нейтрофилов игормональном дисбалансе у больных СКВ и ССД дают дополнительную информацию оразвитии патологического процесса и расширяют диагностические возможности с точкизрения объективной оценки характера течения заболевания и эффективности проводимоголечения.
Перспективным направлением исследований в этой области представляется поискметодов коррекции выявленных нарушений биоцидности клеток. В фокусе последующихработ могут быть определены средства и способы коррекции метаболической активностинейтрофилов.ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Взаимосвязь между показателями кислородзависимогометаболизма, апоптоза нейтрофилов и концентрацией половых гормонов у больныхсистемной красной волчанкой и системной склеродермией // Уральский медицинскийжурнал.- 2010.- №12(66).- С.88-91 (соавт.
Капрельянц Е.Ю., Ильин М.В., Романов В.А.,Хрусталев О.А.).2. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Кислородзависимый метаболизм, апоптоз нейтрофилови содержание сывороточного кортизола у больных системной красной волчанкой сразличной активностью заболевания // Иммунология.- 2011.- №3.- С.119-121 (соавт.Ильин М.В., Романов В.А., Хрусталев О.А.).3. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Клинико-патогенетическое значение определенияпоказателей функциональной активности и апоптоза нейтрофилов у больных системнойкрасной волчанкой // Практическая медицина.- 2011.- № 4(52).- С.
101-103 (соавт.Ильин М.В., Е.В. Речкина, Н.И. Коршунов).4. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Экспрессия факторов окислительного стресса иапоптоза нейтрофилов при ишемической болезни сердца // Иммунология.- 2011.- № 6.С. 313-315 (соавт. Ильин М.В., А.С. Волкова, В.А. Романов, О.А. Хрусталев).5. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Экспрессия факторов окислительного стресса иапоптоза нейтрофилов при развитии дисфункции миокарда у больных системной красной23волчанкой и системной склеродермией // Фундаментальные исследования.- 2011.- № 9.С. 73-75 (соавт. М.В.
Ильин, А.С. Волкова, В.А. Романов, О.А. Хрусталев).6. МальцеваП.А.(ДуросоваП.А.)Изменениепоказателейкислородзависимогометаболизма и апоптоза нейтрофилов под влиянием моэксиприла у больных системнойкрасной волчанкой и системной склеродермией // Фундаментальные исследования.2011.- № 10.- С. 70-73 (соавт. М.В. Ильин, А.С. Волкова, В.А. Романов, О.А.
Хрусталев).7. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Исследование взаимосвязи между показателямиэндотелийзависимой вазореактивности, кислородзависимого метаболизма и апоптозанейтрофиловприсистемнойкраснойволчанкеисистемнойсклеродермии//Паллиативная медицина и реабилитация.- 2011.- №3.- С. 17-19 (соавт. М.В. Ильин,А.С. Волкова, В.А. Романов, О.А. Хрусталев).8. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Эффективность применения моэксиприла длякоррекции нарушений функциональной активности нейтрофилов при системной краснойволчанке // Проблемы стандартизации в здравоохранении.- 2011.- № 7-8.- С.
40-42(соавт. М.В. Ильин, В.А. Романов, О.А. Хрусталев).9. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Изменение показателей окислительного стресса иапоптозанейтрофиловпридиффузнойилимитированнойформахсистемнойсклеродермии // Цитокины и воспаление.- 2011.- т.10.- №3.- С. 79-82 (соавт. М.В.Ильин, В.А. Романов, О.А. Хрусталев).10. Мальцева П.А. (Дуросова П.А.) Изменение показателей окислительного стресса иапоптоза нейтрофилов при ревматических заболеваниях // Журнал микробиологии,эпидемиологии и иммунобиологии.- 2012.- №1.- С.
89-92 (соавт. М.В. Ильин, Д.В.Розанов, А.С. Волкова, А.О. Хрусталев).11. ДуросоваП.А.нейтрофилов,Взаимосвязьсодержаниеммеждуэстрадиолапоказателямиифункциональнойтестостеронаубольныхактивностисистемнойсклеродермией / М.В. Ильин, П.А. Дуросова // Международная научно-практическаяконференция «Проблемы современной медицины: актуальные вопросы» (6 ноября 2014г., г. Красноярск). С. 26-28.12. Дуросова П.А. Изменение функциональной активности нейтрофилов в зависимости отсодержания эстрадиола и тестостерона в крови больных системной красной волчанкой/М.В. Ильин, П.А.
Дуросова // IX Национальный Конгрессе Терапевтов (12-14 ноября2014 г., г. Москва)/ C. 65 – 66.13. ДуросоваП.А.Функциональнаянеоднородностьипрограммированнаягибельнейтрофилов при системной красной волчанке / М.В. Ильин, П.А. Дуросова // IXНациональный Конгрессе Терапевтов (12-14 ноября 2014 г., г. Москва)/ C. 66 – 67.2414. Дуросова П.А. Влияние ингибитора АПФ моэксиприла на функциональную активность иапоптоз нейтрофилов у больных системной красной волчанкой / М.В. Ильин, П.А.Дуросова//VIIМеждународнойнаучно-практическойконференции«Научныеперспективы XXI века. Достижения и перспективы нового столетия» (12-13 декабря 2014г., г. Новосибирск). С 30 – 33.15.
ДуросоваП.А.Функциональнаянеоднородностьипрограммированнаягибельнейтрофилов при системной склеродермии / М.В. Ильин, П.А. Дуросова //IVМеждународной научно-практической конференции «Современная биология: актуальныевопросы» (27-30 декабря 2014 г., г. Санкт-Петербург). С. 18-20.16. Дуросова П.А. Взаимосвязь показателей функциональной активности нейтрофилов иконцентрации половых гормонов при системной красной волчанке / М.В. Ильин, П.А.Дуросова//III Международнойнаучно-практическойконференция«Проблемымедицины в современных условиях» (11 июня 2016 г., г. Казань). С.