Автореферат (1141210), страница 4
Текст из файла (страница 4)
При этом механизмы действия половых гормонов нафункциональную активность нейтрофилов до конца не выяснены.Известно, что влияние стероидных горонов опосредовано через суперсемействоядерных рецепторов, расположенных на мембранах клеток. Влияние эстрогена реализуетсячерез рецепторы двух типов: ER-α (ESR1) и ER-β (ESR-2), адрогенов – через AR рецептор(Antonio Martocchia, 2013).Учитывая половую принадлежность больных, составивших группу наблюдения, дляобеспечения корректности статистического анализа в контрольную группу были включенытолько женщины.В настоящем исследовании у больных СКВ и ССД обнаружено статистическизначимое повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови в сравнении с показателямигруппы контроля (285,0 (117,0-365,0)>115,0 (30,0-200,0), p<0,05) и 131,5 (94,5-164,2)>115,0(30,0-200,0), p<0,05 (Таблица 2).Таблица №2Сравнительная характеристика показателей содержания половых гормонов в кровибольных системной красной волчанкой и системной склеродермией, Me (Q25-Q75)Системная краснаяСистемнаяКонтрольволчанкасклеродермия(n=25)(n=50)(n=28)115,0 (30,0-200,0)285,0* (117,0-365,0)131,5* (94,5-164,2)0,010,36 (0,07-0,65)0,30 (0,17-0,44)0,30 (0,18-0,40)0,92ПоказательЭстрадиолТестостеронpПримечание: * - p<0,05 по сравнению с контролемФункциональнаянеоднородностьнейтрофиловубольныхСКВиССДдетерминирована содержанием эстрадиола и тестостерона вне зависимости от характератечения и продолжительности заболевания.Изменение ФА нейтрофилов вносит существенный вклад в развитие аутоиммунныхзаболеваний.
При этом непосредственное участие половых гормонов в регуляции ФА клетокносит неоспоримый характер.15Представленные на рисунках 1-3 данные демонстрируют влияние половых гормоновна метаболизм нейтрофилов.3530сХЛлл, имп/мин25R=0,31; p=0,03420151050-50100200300400500600Эстрадиол, пмоль/лРисунок 1 - Взаимосвязь между уровнем кислородзависимого метаболизманейтрофилов и концентрацией эстрадиола в крови больных СКВ1,6Коэффициент эстрогении, %1,41,21,0R=0,49; p=0,0050,80,60,40,20,0-0,20,00,20,40,60,81,01,21,41,61,82,02,2аХЛлн, имп/минРисунок 2 - Взаимосвязь показателей резерва продукции супероксид-анионанейтрофилами и коэффициента эстрогении у больных СКВ16262422R=0,51; p=0,00520аХЛлл, имп/мин1816141210\86420-20,00,10,20,30,40,50,60,70,80,91,0Коэфф.
эстрогении, %Рисунок 3 - Взаимосвязь показателей резервного потенциала нейтрофилов икоэффициента эстрогении у больных ССДОбнаружена прямая корреляция между уровнем кислородзависимого метаболизманейтрофилов (сХЛлл) и уровнем эстрадиола крови (R=0,31; p=0,034). Установлено, чторезервный потенциал нейтрофилов, по данным иХЛлл, у больных СКВ, а также резервпродукции супероксидного анион-радикала, по данным иХЛлн, у больных ССД находятся впрямой корреляционной зависимости от коэффициента эстрогении (R=0,51; р=0,005 иR=0,49; p=0,005, соответственно).Посколькуполовыегормоныпринимаютактивноеучастиеврегуляциижизнедеятельности нейтрофилов, постольку выявление взаимосвязи между функциональнойактивностью клеток и концентрацией половых гормонов в крови больных СКВ и ССДпредставляется важным практическим результатом исследования (таблицы 3, 4).Таблица №3Корреляционная матрица (RS) показателей ФА нейтрофилов и уровня половыхгормонов у больных системной красной волчанкойПоказательЭстрадиолТестостеронсХЛлл, 104, имп/мин0,31*0,05иХЛлл, 104, имп/мин0,060,23сХЛлн, 104, имп/мин-0,050,07иХЛлн, 104, имп/мин-0,10,06КА ХЛлл, Ед-0,070,29*КА ХЛлн, Ед0,01-0,09NO3/NO2, мкМ/л-0,18-0,15Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем.17Обнаружена прямая корреляционная взаимосвязь между концентрацией эстрадиола всыворотке крови и уровнем кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (R=0,31, р<0,05)и прямая корреляция между степенью ФА нейтрофилов и уровнем тестостерона в сывороткекрови (R=0,29, р<0,05).Таблица №4Корреляционная матрица (RS) показателей ФА нейтрофилов и уровня половыхгормонов у пациентов с системной склеродермиейПоказательЭстрадиолТестостеронсХЛлл, 104, имп/мин- 0,170,28иХЛлл, 104, имп/мин- 0,230,45*сХЛлн, 104, имп/мин- 0,140,16иХЛлн, 104, имп/мин0,110,3КА ХЛлл, Ед0,010,01КА ХЛлн, Ед0,210,06NO3/NO2, мкМ/л0,13-0,47*Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемУстановлено наличие прямой средней корреляционной взаимосвязи между резервомпродукции АФК нейтрофилами и концентрацией тестостерона в крови больных ССД(RS=0,45, р<0,05), также наличие обратной умеренной корреляции между уровнемтестостерона и содержанием метаболитов азота в сыворотке крови (RS=-0,47, р<0,05).Ниже приведены результаты исследования изменения уровня функциональнойактивности нейтрофилов в зависимости от концентрации половых гормонов (таблицы 5 и 6).18Таблица №5Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи уровня функциональной активностинейтрофилов и концентрацией половых гормонов у пациентов с СКВПоказательНизкаяСредняяВысокаяФА нейтрофиловФА нейтрофиловФА нейтрофиловЭстра-Тестосте-Эстра-Тестосте-Эстра-Тестосте-диолрондиолрондиолрониХЛлл,104,имп/мин-0,410,34-0,080,040,40,41сХЛлн,104, имп/мин-0,370,28-0,37-0,020,360,22иХЛлн,104, имп/мин0,350,02-0,38*-0,170,040,68*КАХЛлл, Ед-0,580,310,070,290,30,39КА ХЛлн, Ед0,52-0,250,05-0,05-0,380,28NO3/NO2,мкМ/л-0,040,19-0,41*-0,010,59*-0,46Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемУ больных с СКВ с высокой ФА нейтрофилов обнаруживается прямая умереннаякорреляционная взаимосвязь между концентрацией тестостерона и резервом продукциисупероксидного анион-радикала (R=0,68, p=0,009).
В группе пациентов со средней ФАклеток выявляется обратная умеренная корреляционная взаимосвязь между уровнемэстрадиола в сыворотке крови и резервом продукции супероксид-аниона (R=-0,38, p=0,04).Таблица №6Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи уровня функциональной активностинейтрофилов и концентрацией половых гормонов у пациентов с ССДПоказательНизкая ФАСредняя ФАВысокая ФАнейтрофиловнейтрофиловнейтрофиловЭстра-Тестосте-Эстра-Тестосте-Эстра-Тестосте-диолрондиолрондиолрониХЛлл,104, имп/мин-0,050,34-0,460,28-0,20,8сХЛлн,104, имп/мин-0,040,460,06-0,28-0,40,4иХЛлн,104, имп/мин0,015-0,0150,29-0,00200,89КАХЛлл, Ед-0,04-0,23-0,450,34-0,20,8КА ХЛлн, Ед0,03-0,240,320,280,20,8NO3/NO2, мкМ/л0,44-0,77*0,25-0,43-0,70-0,40Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем.19У больных ССД с низкой ФА нейтрофилов наблюдается обратная выраженнаякорреляционная взаимосвязь между продукцией тестостерона и концентрацией метаболитовазота (R= -0,77, p<0,05).Ранее установлено, что индекс активности СКВ у женщин, находящихся в пре- ипостменопаузе, абсолютно идентичен, что указывает на отсутствие взаимосвязи междустатусом менопаузы и снижением активности заболевания.
С другой стороны, индексповреждения у женщин в постменопаузе выше. При этом взаимосвязи между статусомменопаузы и индексом активности, количеством обострений и индексом повреждения невыявлено (M. B. Urowitz, 2006).Принимаявовниманиевышеизложенное,былопроведеноисследованиефункциональной активности нейтрофилов у больных СКВ и ССД в зависимости отнаступления периода менопаузы в результате которого статистически значимых различий вуровне кислородзависимого метаболизма нейтрофилов в пре- и постменопаузе у пациентов сСКВ и ССД выявлено не было.В тоже время при проведении корреляционного анализа установлено, что у больныхСКВвпременопаузесуществуетсредняяобратнаякорреляциямеждууровнемфункционального резерва продукции АФК, в частности, супероксидного анион-радикала иконцентрацией эстрадиола в крови (R=-0,41, p=0,01). Обнаружена прямая корреляция междуиндексом эстрогении и резервом продукции супероксидного анион-радикала (R=0,44,p=0,007).У больных СКВ в постменопаузе отмечается прямая корреляция между уровнемэстрадиола и степенью ФА нейтрофилов (R=0,7, p<0,05) и обратная умеренная взаимосвязьмежду уровнем эстрадиола и концентрацией метаболитов азота (R= -0,52, p<0,05).Обнаружена обратная умеренная корреляция между концентрацией тестостерона ифункциональным резервом продукции супероксидного анион-радикала (R=-0,53, p=0,049).Выявлена прямая умеренная корреляция между коэффициентом эстрогении и продукциейАФК (R=0,57, р=0,03), а так же обратная умеренная корреляция индекса эстрогении ифункциональным резервом продукции АФК нейтрофилами (R =-0,55, р=0,04).У пациентов с ССД обнаружена сильная прямая корреляция между концентрациейтестостерона в сыворотке крови и потенциалом продукции АФК нейтрофилами (R=0,78,p=0,0002), а так же прямая корреляция между уровнем продукции АФК и индексомэстрогении (R=0,56, р=0,02).Исследованиями последних лет убедительно доказано, что развитие СКВ и ССДсопровождается нарушением регуляции функциональнойактивностилейкоцитов иассоциировано с поражением внутренних органов, прежде всего легких и сердечно-20сосудистой системы (Бестаев Д.В., 2014, Роженцева Д.А., 2017).
Окислительное повреждениеДНК клеток является фактором аутоантигенного эксцесса и иммунной активации у больныхСКВ и ССД (Капрельянц Е.Ю., 2015).В настоящем исследовании у пациентов с СКВ обнаружена средняя корреляциямежду уровнем продукции АФК, супероксидного анион-радикала и концентрацией Среактивного белка (СРБ) (R=0,48, p=0,0003 и R=0,36, p=0,009, соответственно).
Системныепроявления СКВ коррелируют с уровнем продукции супероксидного анион-радикала (R=0,34, p=0,014). Резерв продукции супероксид аниона нейтрофилами обратно коррелирует суровнем СРБ (R=-0,34, p=0,013).У пациентов с ССД обнаружена прямая средняя корреляция между уровнемпродукции кислородных радикалов и поражением легких (R=0,38, p=0,042), уровнем СРБ(R=0,48, p=0,009), а так же сильная прямая корреляционная взаимосвязь между уровнемпродукции активных форм кислорода и концентрацией IgA (R=0,65, p=0,001). КонцентрацияСРБ коррелирует с уровнем активных форм кислорода (R=-0,37, p=0,046). Поражениенервной системы взаимосвязано с уровнем продукции супероксидного анион-радикала(R=0,41, p=0,029).Для определения совокупности признаков, позволяющих различить группы сразличнымуровнемфункциональнойактивностинейтрофилов,использовалидискриминантный анализ, который осуществлялся в группах больных СКВ, ССД и группеконтроля.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
