Диссертация (1141110), страница 22
Текст из файла (страница 22)
В нормальной ткани печени печеночные артерии проходят в портальных трактах и сопровождаются желчными протоками. Опухолевые артериальные сосуды расположены в толще опухоли и не сопровождаются желчными протоками,вследствие чего их называют непарными артериями. В процессе роста новообразования внутриопухолевые портальные тракты подвергаются инвазии иуменьшаются в количестве, вследствие чего артериальные опухолевые сосуды начинают прорастать в опухоль от печеночных артерий, расположенныхвокруг опухоли.
При этом количество непарных артерий на единицу площади опухоли ткани на ранней стадии развития, то есть при ее размерах менее1,5 см, составляет порядка 60% от показателей выраженного ГЦР [181].В онкоморфологии выраженность процессов васкуляризации рекомендуется проводить путем анализа кровеносных сосудов на иммуногистохимических препаратах [11]. Первоначально на полученных иммуногистохимических препаратах под малым увеличением микроскопа определяют так называемые «горячие точки (hotspot)», то есть участки ткани с максимальной васкуляризацией (наибольшим числом сосудов), в которых затем под большимувеличением микроскопа и производят подсчет их количества в поле зрения[191].
Другим способом оценки степени васкуляризации является определение суммарной и удельной площади поперечного сечения кровеносных сосу-148дов в поле зрения [215]. Использование такого параметра, отражающего количество и размеры сосудов, мы считаем более целесообразным при сопоставлении морфологических характеристик опухоли с данными КТ.Для выявления эндотелиальных клеток, а, следовательно, и кровеносных сосудов, мы использовали антитела CD34 и CD105. Первый, СD34, относится к панэндотелиальным маркерам, реагирующим с большинством эндотелиальных клеток, тогда как СD105 экспрессируется преимущественно вучастках неоангиогенеза на растущих кровеносных сосудах [180].В результате морфометрического анализа иммуногистохимическихпрепаратов выявлено, наибольшее количество CD34 окрашенных сосудов, атакже максимальные значения суммарной и удельной площади их сеченияотмечаются в узлах ГЦР диаметром не более 5 см.
По мере увеличения размеров новообразования нами установлено уменьшение количества кровеносных сосудов и повышение средних значений их площади и периметра, а также фактора формы. Вместе с тем, суммарные значения площади и периметрасечения сосудов в поле зрения, а также степень васкуляризации опухолевойткани уменьшаются при увеличении размеров узлов ГЦР.При анализе кровеносных сосудов в группах ГЦР с различной степенью гистологической дифференцировки нами выявлено, что максимальноеих количество в поле зрения отмечалось в ткани ВД ГЦР, а минимальныецифры зарегистрированы в узлах НД ГЦР. Наибольшие значения суммарнойплощади сечения сосудов, характеризующие степень васкуляризации, такженаблюдались в группе ВД ГЦР, где они были выше показателей УД ГЦР на60,3% и НД ГЦР - на 73,7% соответственно.Следует также добавить, что при иммуногистохимической реакции сантителами CD105 в опухолевой ткани выявлялось меньшее количество сосудов по сравнению с CD34.
Подобные особенности экспрессии эндотелиальных маркеров в ткани ГЦР согласуются с данными литературы. Так, поданным J.W. Ho с соавт. [99], внутриопухолевая плотность сосудов на препа-149ратах с реакцией на CD105 была меньше по сравнению с таковой при окраскеCD34 (50,8 против 125,6 на 0,74 мм² ткани).При этом установленное нами уменьшение количества и удельнойплощади сечения по мере снижения степени гистологической дифференцировки опухоли было характерно и для СD105 положительных сосудов.Выявленные изменения, видимо, обусловлены «возрастом» опухоли.Действительно, активация ангиогенеза характерна для ранних стадий развития опухолей, в дальнейшем он снижается.
В процессе развития новообразования и увеличения его в размерах метаболизм опухолевых клеток меняетсяв сторону анаэробного [98]. В целом для опухолевых клеток характерноменьшее потребление кислорода по сравнению с нормальными тканями.В связи с вышеизложенным становятся понятными данные литературыо меньших значениях внутриопухолевой плотности сосудов в новообразованиях большего размера и на более поздних стадиях развития [76]. Нами также установлено снижение количества сосудов в поле зрения ткани опухолипри увеличении ее в размерах и по мере уменьшения степени гистологической дифференцировки (или соответственно повышения степени злокачественности).
Одновременно с этим снижалась суммарная площадь сосудов сположительной реакцией на CD105.По данным электронно-микроскопического исследования в самих эндотелиальных клетках определяллось истончение отростков, а также уменьшение числа митохондрий, профилей цитоплазматической сети и пиноцитозных вакуолей [47].
При этом в CD105 позитивных клетках были сниженыпроцессы апоптоза и повышена устойчивость к цитотоксическим лекарственным препаратам [204].Следовательно, полученные нами данные свидетельствуют о затуханиинеоангиогенеза в процессе опухолевой прогрессии и роста ГЦР. Подобныеособенности роста кровеносных сосудов, на наш взгляд, следует учитыватьпри разработке и назначении антиангиогенных препаратов больным, страдающим ГЦР.150Существенным моментом проведенного нами исследования являетсявыяснение взаимосвязей между данными КТ и результатами морфологического исследования ткани ГЦР.Так, наличие в группе узлов малого размера и наблюдениях ВД ГЦРсильных положительных взаимосвязей между КТ показателем артериальногопритока и морфологическим показателем васкуляризации по CD34- и CD105положительным сосудам свидетельствует о том, что приток крови к новообразованию осуществляется в основном по артериальным, в том числе и новообразованным, сосудам.
Подобное заключение подтверждают данные литературы [142] о том, что большинство опухолей печени имеет практическитолько артериальное кровоснабжение.Разнонаправленные корреляции между уровнем выраженности морфологической васкуляризации и КТ показателями артериального и венозногоприростов в группе УД ГЦР свидетельствуют, видимо, о том, что денситометрические характеристики опухолевого узла зависят не только от размеровсосудов, но других их параметров, возможно, от скорости кровотока. Последнее, видимо, объясняет и особенности УЗ изучения особенностей гемодинамики в узлах ГЦР разной степени дифференцировки: признаки гиперваскулярности в артериальную фазу чаще проявлялись в наблюдениях УДГЦР по сравнению с ВД и НД формами [107].В то же время практическое полное отсутствие корреляций морфометрических характеристик CD34-положительных сосудов и КТ показателейпритоков и васкуляризации больших узлов ГЦР подтверждают заключение овыраженных изменениях ангиоархитектоники и соответственно гемодинамики в процессе гепатоканцерогенеза.
По данным литературы, по мере увеличения размеров опухоли и повышения степени злокачественности отмечаетсяувеличение количества опухолевых венозных сосудов, в том числе непосредственно отходящих от расширенных синусоидных пространств, и артериовенозных шунтов [120]. На основании результатов морфологических исследований и анализа гемодинамики в опухолевых узлах было показано, что151портальные вены, расположенные вокруг узла выраженного ГЦР, функционируют как основные сосуды оттока крови.Таким образом, на основании проведенных КТ и морфологических исследований можно заключить, что мультиспиральная компьютерная томография является эффективным методом неинвазивной диагностики ГЦР в отсутствии цирроза печени. Ангиоархитектоника ткани ГЦР в определенноймере зависит от степени гистологической дифференцировки и размеров опухолевого узла.
Выявленные нами изменения васкуляризации ткани ГЦР подтверждают факт развития процессов опухолевого неоангиогенеза, обуславливающих быстрый рост и увеличение размеров новообразования.Установленные нами КТ показатели плотности опухолевых узлов отличались при разной степени гистологической дифференцировки ГЦР и зависели от фазы КТ исследования.
Повышение степени злокачественностиГЦР характеризовалось уменьшением степени васкуляризации, рассчитаннойнами в результате морфометрического анализа иммуногистохимических препаратов, окрашенных CD34. Подобные изменения соответствуют данным,полученным нами в динамике КТ исследования после введения контрастногопрепарата, и позволяют рекомендовать его для предоперационной оценкистепени и характера васкуляризации узлов ГЦР.
Нами также показано, чтоповышение степени злокачественности ГЦР сопровождается не только изменениями степени его васкуляризации, но и сочетается с прогрессирующимувеличением доли крови, поступающей по печеночной артерии.Выявленное нами уменьшение количества и удельной площади сечениясинусоидов по мере снижения степени гистологической дифференцировкиопухоли было характерно и для СD105 положительных сосудов. В этой связиморфометрические показатели сосудов в ткани новообразования рекомендуется использовать в качестве дополнительных диагностических критериев идля оценки прогноза заболевания.Следовательно, установленные нами морфометрические данные свидетельствуют о затухании неоангиогенеза в процессе опухолевой прогрессии и152роста ГЦР: уменьшение количества сосудов в поле зрения ткани опухоли приувеличении ее в размерах и по мере снижения степени гистологической дифференцировки (или соответственно повышения степени злокачественности).При этом полученные нами результаты согласуются с данными литературы оменьших значениях внутриопухолевой плотности сосудов в новообразованиях большего размера и на более поздних стадиях развития [76].
Подобныеособенности роста кровеносных сосудов, на наш взгляд, следует учитыватьпри дифференциальной диагностике очаговых образований печени.И более того, выявленные нами КТ характеристики ГЦР в отсутствиицирроза существенно дополняют общепринятые критерии LI-RADS длядифференциальной диагностики очаговых образований печени. Данные характеристики необходимо использовать при разработке и назначении антиангиогенных препаратов больным, страдающим ГЦР, а также наряду с критериями mRECIST для оценки эффективности проведенного лечения.153ВЫВОДЫ1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
