Автореферат (1140611)
Текст из файла
На правах рукописиБасова Александра АнатольевнаОпределение молекулярных маркеров для ранней диагностики и оценкиэффективности лечения хронического генерализованного пародонтита14.01.14 – «Стоматология»Авторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М.
Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет)Научный руководитель:доктор медицинских наукЗорина Оксана АлександровнаОфициальные оппоненты:Атрушкевич Виктория Геннадьевна - доктор медицинских наук, доцент,ФГБОУВО«Московскийгосударственныймедико-стоматологическийУниверситет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, кафедра пародонтологии,профессор кафедрыМамедоваЛима Аббасовна-доктор медицинских наук ГБУЗ МО«Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф.Владимирского»,факультетусовершенствованияврачей,кафедрастоматологии, заведующая кафедройВедущая организация:ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерстваобразования и науки РоссииЗащита состоится «___» _________ 2018 г. в 13.00 часов на заседанииДиссертационного совета Д 208.040.14при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М.
Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая д.8.,стр.2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар дом 37/1 и на сайте www.sechenov.ruАвтореферат разослан «___» ___________ 2017 г.Ученый секретарь советакандидат медицинских наукДикопова Наталья ЖоржевнаОбщая характеристика работыАктуальность темы исследованияХронический генерализованный пародонтит в настоящее время являетсячрезвычайно распространенным заболеванием во всем мире (Кузьмина Э.М. ссоавт., 2009; Wolf D.L., Lamster I.B., 2011; Preshaw et al., 2015).
Риск развитияпародонтита зависит от многих факторов, но, в конечном итоге, определяетсясоставом микробиома пародонта, который как в норме, так и при патологииотличается высокой динамичностью (Грудянов А.И. с соавт., 2011; Зорина О.А. ссоавт., 2011, 2012; Янушевич О.О. с соавт., 2015; Paster B.J. et al., 2006; Deas D.E.,Mealey B.L., 2010; Malik R. et al., 2010).По результатам микробиологических исследований последних десятилетийбыли выявлены роды, наличие которых в слюне и десневой жидкости устойчивоассоциируетсяспатологическимсостояниемпародонта:Aggregatibacter,Porphyromonas, Prevotella и Tannerella (Кулаков А.А. с соавт., 2011; Зорина О.А. ссоавт., 2011; Haffajee A.D.
et al., 2006, 2008; Atieh M.A., 2008; Braga R.R. et al.,2010; Elamin A. et al., 2011; Socransky S.S. et al., 2013;Torrungruang K. et al., 2015).Имеются отдельные указания на патогенетическую роль в развитии пародонтитадругих родов: Capnocytophaga, Synergistetes и Filifactor (Griffen A.L. et al., 2012).Вместе с тем, роль естественных антагонистов пародонтопатогенов практическине исследована, а восстановление нормального биоценоза полости рта сводится киспользованиюпробиотическихпрепаратовнаосновелактобациллибифидобактерий.Учитывая важную роль микробного фактора в развитии хроническогопародонтита, практически во всех схемах лечения активно используютсяантибиотики или другие бактерицидные средства (Jin L.J.
et al., 2011). Системноеназначение антибактериальных препаратов в сочетании с профессиональнойгигиеной полости рта, как правило, обеспечивает выраженное улучшениеклинической картины по сравнению с лечением без применения антибиотиков, ноантибактериальные препараты обладают целым рядом побочных системных3эффектов, а также способны оказывать негативное влияние на состав микробиомапародонта (Haffajee A.D., 2006; Slots J., 2012; Mombelli A., 2012; Mdala. et al.,2013; I.
Silva–Senem M.X. et al., 2013).В качестве альтернативы антибиотикотерапии или её дополнением впоследнее время является использование антимикробных средств на основеактивных форм кислорода: озонотерапия и фотодинамическая терапия (ФДТ)(Shin D et al., 2016; Monzavi A. et al., 2016; Decker E.M. et al., 2016). Теоретическипародонтопатогены, являясь облигатными анаэробами, должны обладать высокойчувствительностью к ним, однако, реальная эффективность, избирательностьдействия и стойкость достигаемого лечебного эффекта остается неизученной. Внастоящее время практически нет сведений офотодинамическойпатогеннойитерапиипротекторнойпародонтитанамикрофлоры,влияниисоотношениечтонеантимикробнойвмикробиомепозволяетоцениватьдолговременность достигаемого лечебного эффекта и повышает риск назначениянеадекватного лечения.Степень разработанности темы исследованияВ последние годы в арсенале исследователей появился новый инструментанализа микробных консорциумов на основе глубокого секвенирования банков16S рДНК (NGS).
В ряде работ (Jünemann S. et al., 2012; Laksmana T. et al., 2012;Schwarzberg K. et al., 2014; Bizzarro S., 2016; Van Winkelhoff A.J., 2016) описанырезультаты применения этого метода для исследования консорциумов пародонтачеловека. Во всех перечисленных исследованиях, выполненных при помощиметагеномногосеквенирования,отмечаетсякратковременностьвлиянияантибиотикотерапии на состав микробиома.В работе отечественных авторов (Zorina O.A. et al., 2014) описаноисследование микробиома пациентов с агрессивным пародонтитом и со здоровымпародонтом, выполненное методом глубокого секвенирования, в результатекоторого выдвинуто предположение о роли Veillonella parvula и Streptococcus4sanguinis в качестве потенциальных пародонтопротекторов.
Однако выводы этогоисследования выполнены на малом контингенте больных и нуждаются вподтверждениях в дальнейших исследованиях в репрезентативных группах сприменением экспресс–методов. Более того, неисследованной осталась роль этихбактерий в развитии хронического пародонтита. Следует отметить, чтоприменение метода NGS ограничивается в основном исследовательскими целямиввиду его трудоемкости и высокой себестоимости.Помимо глубокого секвенирования для исследования количественныхсоотношениймеждубактериямиможетиспользоватьсятакойбыстрый,эффективный и общедоступный метод молекулярного анализа, как ПЦР вреальном времени.
На сегодняшний день уже разработан ряд тест–систем ивыпускаются коммерческие наборы для проведения анализа пародонтопатогеновметодами ПЦР в реальном времени. Одним из наиболее подробных исследованиймикробиома пародонта методом ПЦР в реальном времени остается исследованиеTorrungruang K. et al. (2015) «Коинфекция P. gingivalis, A. actinomycetomcomitans иT. denticola, P.
intermediaассоциирована с тяжелой формой пародонтита втайской популяции». Несмотря на широкое применение метода ПЦР впародонтологии,влитературеимеютсялишьотрывочныесведенияосоотношении патогенной и протекторной микрофлоры полости рта припародонтите и динамике численности патогенов после применения антибиотиков.Таким образом, нерешенной задачей остается определение соотношенийчисленности потенциальных пародонтопротекторов и пародонтопатогенов внорме, в острой фазе пародонтита и после проведенного лечения с применениемантимикробных средств.Цель исследованияПовышениегенерализованнымдиагностическихэффективностипародонтитомкритериев длялечениязасчетпациентовразработкисхроническимколичественныханализа изменений состава микробиомапародонтального кармана и применения фотодинамической терапии.5Задачи исследования1.
Разработатьпародонтитанакритерииосноведиагностикихроническогомолекулярно-генетическихгенерализованногомаркеровиполучитьреференсные значения, характерные для лиц с интактным пародонтом.2. С помощью молекулярного анализа методом ПЦР в реальном времениохарактеризовать количественные соотношения представленности в поддесневойбиопленке5P. intermedia,пародонтопатогеновT.
forsythiaи(A. actinomycetemcomitans,T. denticola)идвухP. gingivalis,потенциальныхпародонтопротекторов – V. parvula и S. sanguinis у пациентов с ХГП средней итяжелой степеней.3. Оценить клиническую эффективность применения фотодинамическойтерапии в сравнении с традиционными методами антимикробной обработкипародонтальных карманов в комплексном лечении пациентов с ХГП.4. ИзучитьспомощьюметодаПЦРдинамикумикробногосоставаподдесневой биопленки у пациентов с ХГП после проведенного комплексногопародонтологического лечения с применением фотодинамической терапии всравнении с местной антибактериальной терапией.5. Разработать рекомендации по включению местной антибактериальнойтерапии и фотодинамической терапии в комплексное лечение пациентов с ХГП взависимости от состава поддесневой микрофлоры, а также по применениюметодов молекулярного анализа микробиома пародонтального кармана длявысокоточной диагностики хронического генерализованного пародонтита.Научная новизнаВпервые с применением методов молекулярного анализа показано, что составподдесневой микрофлоры у пациентов с хроническим генерализованнымпародонтитом средней степени существенно отличается от состава зубного налетапациентов со здоровым пародонтом по представленности в нём патогеновP.
gingivalis, T. forsythia и T. denticola (в сторону превышения) и потенциальных6пародонтопротекторов V. parvula и S. sanguinis (в сторону снижения); но не имеетдостоверных отличий по представленности патогенов A. actinomycetemcomitans иP. intermedia.Впервые установлено, что местная антибактериальная терапия в составекомплексного лечения пациентов с ХГП средней и тяжелой степеней значимоснижает общую бактериальную обсеменённость поддесневого зубного налета, нопрактически не влияет на содержание в нём патогенной микрофлоры(P.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
