Диссертация (1139730), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Таким образом, качество обеспечивается однородностью ивоспроизводииостью производственнх процессов, результатом которых является выпускготовыхлекарственныхпродуктовсзаранеезаданнымикачественнымихарактеристиками и гарантированием их стабильности на протяжении установленногодля них срока годности в сети товародвижения.Нами выделены следующие атрибуты качества лекарственного средства:-однородность,аименно,отсутствиеклиническизначимыхразличиймедицинских свойств между различными сериями лекарственных средств;-воспроизводимость, а именно, способность регулярно, на постоянной основепроизводить лекарственное средство с требуемыми характеристиками;-стабильность, то есть сохранение во времени фармацевтических характеристик,обеспечивающих проявление кваифицирующих признаков лекарственного средства, аименно лечебного, реабилитационного, диагностического или профилактическогодействия в сети товародвижения.Однимизконкретныхслучаев,продемонстрировавшимнеобходимостькомплексного управления качеством на всех этапах жизненного цикла, оцениваявоздействие каждого процесса на характеристики качества,послужил резкий ростчастоты развития парциальной красноклеточной аплазии, являющейся тяжелым,потенциальнолетально-опаснымсостояниемупациентов,применявшихрекомбинантный эритропоэтин.
Было зафиксировано несколько летальных исходов.Парциальная красноклеточная аплазия возникает при образовании в организме антителк собственному эритропоэтину. При введении экзогенного эритропоэтина могутобразовываться нейтрализующие антитела, перекрестно реагирующие с эндогеннымэритропоэтином.
До того как было зафиксировано данное нежелательное явлениелекарственный препарат применялся более 10 лет без каких-либо серьезныхнежелательных реакций. Оказалось, что внезапное образование таких антител в ответ навведение экзогенного эритропоэтина было обусловлено изменением производителемпервичной упаковки, то есть тех материалов, которые находятся в непосредственномконтакте с лекарственным средством. В определенных условиях, возникновениекоторых не исключает нарушение условий хранения готового лекарственного продукта41на этапах товародвижения, из первичной упаковки высвобождались экстрагируемыевещества, которые меняли структуру эпоэтина, оголяя эпитопы.
В ответ на воздействиеэпитоповвырабатывалисьнейтрализующиеантитела,которыевпоследствииперекрестно реагировали на эндогенный эритропоэтин, в результате чего выработкаэритроцитов в костном мозге прекращалась [240, 291]. На основании изучениярезультатов исследования стабильности лекарственного средства в конкретныхупаковочных материалах, в которых далее готовый лекарственный продукт будетразрешен для медицинского применения, определяют срок годности лекарственногопрепарата, указываемый в свидетельстве о его регистрации, в Государственном РеестреЛекарственных Средств РФ (ГРЛС РФ), на первичной и вторичной или потребительскойупаковках и в инструкции по медицинскому применению.
Международное инациональное законодательство закрепляет требования к производителю следоватьнаучно-техническомупрогрессуивноситьизмененияпослерегистрациилекарственного препарата, которые могут потребоваться для обеспечения соответствияпроизводства и контроля новым усовершенствованным методам согласно концепциинепрерывногоулучшенияфармацевтическогокачества[251;282].Согласнотребованиям нормативных правовых актов разработчик, производитель или иное лицо,являющееся держателем регистрационного удостоверения на лекарственный препарат,обязано сообщать в уполномоченный федеральный орган исполнительной властиобращения лекарственных средств обо всех случаях проявления нежелательных явленийили отсутствии терапевтической эффективности как при проведении клиническихисследований, так и при применении в медицинской практике, также как и о любыхспонтанновыявленных, несущихпотенциальнуюугрозу явлениях, такихкакнесоответствие качества, фальсификация, факты выявления недостоверной или ложнойинформации, отраженной в инструкции по медицинскому применению [124, 144, 172,252, 255, 296, 310, 331, 332].
Все эти факты подвергаются внеочередной оценке,распределенной между различными ведомствами и учреждениями РФ [114]. Именнофармаконадзор, то есть официальная вмененная разработчикам и/или держателямрегистрационных удостоверений на лекарственные препараты регламентированнаягосударствомпроцедуранаблюдениязаэффективностьюибезопасностью42лекарственных средств, привела к изъятию из гражданского оборота лекарственногопрепарата Виокс (рофекоксиб), применение которого вызывало тяжелые сердечнососудистые осложнения у многих пациентов [323]. Исчезли из клинической практикилекарственные препараты мышьяка для лечения сифилиса, значительно сократилосьприменение сульфаниламидов, открытие новых способов терапии гепатита С повлеклоза собой закат «эры интерферонов альфа», было выявлено, что применениезаместительной гормонотерапии у женщин в менопаузе приводит к результатам,противоположным тем, которые изначально ожидались: они повышают, а не снижаютриски смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [300, 313, 314].
Таким образом,подтверждениеиобеспечениекачествалекарственныхпродуктовдолжносоответствовать актуальному уровню знаний, непрерывно совершенствоваться иэволюционировать посредством реализации внешних и внутренних нормативноуправленческих резервов качества. Таким образом, институты обеспечения качества,эффективности и безопасности, то есть практики надлежащей деятельности всех этаповжизненногоциклалекарственногосредства;инспектораты,подтверждающиевыполнение данных практик, должны быть взаимосвязаны.Проведенныйанализпозволилвыявитьзависимостьмеждустепеньюформализации институциональных норм и уровнем развития научного знания овзаимосвязиэффективности,безопасности,соответствияфармацевтическиххарактеристик качества лекарственных средств, развитием производства и сетитовародвижения, а также дифференциацией всех процессов обращения.
Первичноформально установленные требования касались в большей степени безопасности, атакжестандартовфармацевтическогокачества,закрепленныхвнормативныхдокументах (НД) и, гораздо позже, эффективности лекарственных средств.1.2.Концептуальные основы управления качеством в фармацевтическойотраслиФормирование теории обеспечения качества в фармацевтической отрасли в43международных практиках надлежащей деятельности GxP во второй половине ХХ векасвязано с назревшей потребностью в новом подходе к выбору эффективных методовгарантирования неизменности качественных характеристик на всех этапах жизненногоциклалекарственногосредства,и,следовательно,проявлениюустановленныхразработчиками медицинских свойств эффективности и безопасности.
Товародвижениепредполагает длительный, многофакторный путь движения от производителей ваптечную или медицинскую организацию через субъекты оптовой торговли имногочисленные бизнес-процессы хранения и перевозки: погрузки, перемещения,разгрузки; ожидания на транзитных участках; приема, хранения, формирования заказов,отпуска лекарственных средств.Контент-анализ литературных источников по вопросу эволюции понятия качестваподтверждает зависимость между функциями сферы обращения лекарственных средств,объемомпроизводственныхпроцессов,сложностьюиизученностьювлиянияфармацевтических субстанций, состава лекарственной формы на организм человека иметодами гарантирования качества лекарственного препарата для пациента.
Контролькачества в том или ином виде существует издавна. Контроль качества всегда обращен впрошлое, так как контролю подвергается результат уже выполненных бизнес-процессов.На основе сравнительного ретроспективного анализа содержания способовподтверждения качества лекарственного средства, преобладающего типа производства исодержания институциональных норм нами были выделены четыре исторических этапаразвития систем качества (рисунок 6).Основные этапы отечественной и международной истории гарантированиякачестваразличаютсясостояниеммакроэкономики,атакжесоциальнымиполитическим отношением к проблеме качества лекарственных средств:-первыйисторическийэтапразвитияхарактеризуетсястановлениемгосударственной системы контроля качества, как основы гарантирования государствомкачества лекарственных препаратов.44Рисунок 6 - Основные исторические этапы развития контроля, обеспечениякачества, управления качеством лекарственных средствПродолжительность данного этапа мы ограничиваем началом XX века.Отличительнойособенностьюпервогоисторическогоэтапаразвитияявляется«эксклюзивное» право» государства на определение видов контроля.В нашей стране во времена Ивана Грозного боярам доверялось «откушать»лекарства, изготовленные для государя; в конце XVII века анализ лекарственныхсредств осуществлялся в Аптекарском приказе, при Петре I с 1720г.контрольвыполняли химическая лаборатория при Берг-коллегии и аптеки, во времена ЕкатериныII с 1763 г.
эту задачу решала Медицинская коллегия.В начале XVIII века в России насчитывалось 14 аптек, к концу столетия их числоувеличилось до 100.В 1797 г. были учреждены губернские врачебные управы, которые выполнялипроверку деятельности аптек и контроль качества изготовляемых лекарств. В началеXIX века система контроля была структурирована: в результате реорганизации медико-45фармацевтического дела министерской реформой Александра I, фармацевтическийнадзорбылпереданМедицинскомудепартаментуиМедицинскомуСоветуМинистерства внутренних дел.
За последним была закреплена обязанность оценкикачества лекарств, закупаемых казной. Губернские врачебные управы осуществлялипроверку аптек [173, 231]. Существовавший уровень государственного контроля необеспечивал надлежащий надзор за экстемпоральным изготовлением, и аптеки все чащестановилисьместомреализациинедоброкачественныхифальсифцированныхлекарственных средств. В 1873г. Министерство внутренних дел издало «Правила дляоткрытия аптек», в которых была установлена процедура их проверки, включая«нечаянные» ревизии представителями врачебных правлений на реже 3 раз в год. Такиепроверки оценивали соблюдение требований хранения, изготовления и отпускалекарственных средств, соответствие цен аптекарской таксе, производился отборобразцов для последующего контроля.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
