Диссертация (1139716), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Кроме того, соединения 2.125, 2.127 растворимы в хлороформе, асоединения 2.129-2.141 растворимы в хлороформе только при нагревании. Соединения 2.123, 2.127, 2.130, 2.132, 2.133, 2.136-2.140 растворимы при нагреваниивводе.Выходыифизико-химическиехарактеристикиN1-(аминооксоэтил)производных представлены в табл. 2.24.Таблица 2.24Выходы и физико-химические характеристики синтезированных соединенийСоединение Выход, %Т.пл., ºСRƒБрутто-формула(система)1234596122-1240,55 (В)С14Н21N3О3S2.12395200-2020,65 (В)С14Н19N3О4S2.12496169-1700,45 (В)С14Н19N3О3S2.12566229-2310,58 (В)С15Н21N3О3S2.12675173-1750,43 (В)С16Н23N3О3S2.12782177-1790,42 (В)С14Н21N3О3S2.12877175-1770,31 (А)С14Н21N3О4S2.12913512.1302.1312.1322.1332.1342.1352.1362.1372.1382.1392.1402.14125584815761418563858378693217-219190-192216-217175-177207-208106-108167-169217-219216-217220-222209-211214-21640,29 (А)0,41 (А)0,74 (А)0,37 (А)0,33 (А)0,57 (В)0,54 (В)0,61 (В)0,41 (В)0,58 (В)0,55 (В)0,39 (В)5С14Н19N3О5SС14Н19N3О4SС15Н21N3О4SС16Н23N3О4SС14Н21N3О4SС22Н21N3О5SС14Н21N3О5SС14Н19N3О6SС14Н19N3О5SС15Н21N3О5SС16Н23N3О5SС14Н21N3О5SСпектры ЯМР 1Н соединений 2.124, 2.126, 2.127, 2.132, 2.136, 2.138,2.140 подтверждают образование 1-(аминооксоэтил)производных: отсутствуетуширенный синглет протона при 11,18-11,33 м.д., характерный для исходныхN1-незамещенных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 2.33, 2.43, 2.45, появляютсясинглет протонов группы СН2СО в области 4,42-4,78 м.д.
и сигналы протоновостова вторичных аминов (табл. 2.25).В спектрах соединений 2.124, 2.126 в ДМСО-d6 также регистрируютсядва псевдотриплета и мультиплет в интервалах 3,08-3,14 м.д., 4,14-4,21 м.д.,6,00-6,12 м.д. В спектре соединения 2.127 в CDCl3 эти сигналы смещены в область слабого поля на 0,6; 0,6 и 0,18 м.д.
соответственно, что свидетельствуето сохранении тиетанового цикла. В спектрах соединений 2.132, 2.134 проявляются сигналы протонов цис- и транс-изомеров тиетан-1-оксидного цикла ввиде мультиплетов: в интервале 3,39-3,46 м.д. одной группы S(CН)2 цисизомера, в интервале 4,10-4,17 м.д.
одной из групп S(CН)2 транс-изомера,сигнал протонов второй группы S(CН)2 транс-изомера маскируется сигналомпротонов группы S(CН)2 цис-изомера в интервале 3,87-3,96 м.д. Мультиплетыв интервалах 6,20-6,32 м.д. и 5,19-5,26 м.д. принадлежат протонам группыNСH цис- и транс-изомеров соответственно. Соотношение цис- и трансизомеров 86:14% (соединение 2.132) и 91:9% (соединение 2.134).
В спектрахЯМР 1Н соединений 2.136, 2.138, 1.140 в ДМСО-d6 регистрируются мульти-136плеты протонов тиетан-1,1-диоксидного цикла в характерных областях.Необходимо отметить, что сигналы протонов в спектрах ЯМР 1Н и атомов углерода в спектрах ЯМР 13С соединений 2.124, 2.132, 2.138, 2.140 отнесены с использованием методов двумерной гомоядерной COSY, гетероядерной1Н-13С HSQC и 1Н-13С HMBC спектроскопии.Спектры ЯМР13С 1-(аминооксоэтил)производных тиетанилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 2.124, 2.127, 2.131, 2.132, 2.138, 2.140 содержат все сигналыатомов углерода 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионового фрагмента, группыСН2СО и сигналы атомов углерода остова аминов (табл. 2.26).
Сигналы углеродных атомов тиетанового цикла соединений 2.124, 2.127 регистрируютсяпри 31,35 и 31,79 м.д. (С2-S-С4), при 46,86 и 47,65 м.д. (NС3H) соответственно,тиетан-1,1-диоксидного цикла соединений 2.138, 2.140, 2.141 – в интервалах66,86-67,03 м.д. (С2-S-С4) и 31,65-31,86 м.д. (NС3H). В спектре соединения2.132 (рис. 2.16) проявляются характерные сигналы атомов углерода цис- итранс-изомеров тиетан-1-оксидного цикла, тогда как тиетан-1-оксид 2.131находится в цис-конфигурации.В проекциях F1 со шкалой 15N в 2D спектрах 1H-15N HMBC соединений2.124, 2.132, 2.138, 2.140 регистрируются три сигнала атомов азота, которыеотнесены на основании геминальных и вицинальных корреляций с сигналамипротонов (рис.
2.17). Сигнал пиримидинового азота в положении 1 смещен вобласть сильного поля примерно на 2 м.д., что подтверждает образование N1(аминооксоэтил)замещѐнных (табл. 2.27).Таблица 2.27Химические сдвиги атомов азота в проекциях F1 со шкалой N в 2D спектрах1H-15N HMBC N1-(аминооксоэтил)производных 2.124, 2.132, 2.138, 2.140 (50,58МГц, ДMСO-d6, δN, м.д.)№ соединенияN1N3Nамин135,02170,36111,592.124135,62164,94118,922.132135,85157,19123,442.138135,99156,79121,272.14015ИК спектры соединений 2.123-2.130, 2.132, 2.134-2.136, 2.138-2.141137(табл. 2.28) характеризуются интенсивной расщепленной полосой валентныхколебаний связей карбонильных групп (1717-1627 см-1), что указывает на существование тиетанилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов в дикето-форме.
Валентным колебаниям связей С-N пиримидинового кольца и ацетамидного фрагмента отвечают широкие расщепленные полосы поглощения в области 14921336 см-1, в которые вносят вклад и деформационные колебания связей С-Н.Отсутствие полосы поглощения валентных колебаний связи N-H при 30983075 см-1, характерной для N1 незамещенных 3-(тиетанил)пиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов 2.33, 2.43, 2.45, также подтверждает образование N1(аминооксоэтил)замещѐнных.
В ИК спектрах соединений 2.128, 2.134, 2.141полосы поглощения в области 3443-3189 см-1 отнесены к валентным колебаниям связей группы NH2, а при 1647-1607 см-1 - к колебаниям типа «амид II» ацетамидной группы. Сохранение тиетан-1-оксидного, тиетан-1,1-диоксидногоциклов подтверждается наличием в спектрах характеристических полос поглощения групп S=O и S(=O)2 соответственно в характерных областях (табл.2.28).Производные ацетамида могут быть получены альтернативным методом- аминолизом сложных эфиров при действии аминов [23]. Однако при кипячении этил-2-(тиетанилпиримидин-1-ил)ацетатов 2.102-2.104 в изопропаноле илиДМФА, содержащем 15% метанола, с 5-кратным мольным избытком вторичных циклических аминов или в среде аминов, а также при добавлении каталитических количеств этилата натрия (10 мол%), согласно результатам ТСХ иИК спектроскопии, из реакционной смеси выделены исходные соединения, чтопозволяет сделать вывод об инертности этиловых эфиров 2.102-2.104 по отношению к вторичным аминам.Таким образом, синтез ацетилпроизводных вторичных аминов, содержащих в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, возможен прямым N-алкилированием тиетанилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов N(2-хлорацетил)аминами.138Рисунок 2.16.
Редактирование спектра ЯМР 13С (125,5 МГц, DMSO-d6) 6-метил-1-[2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил)]-3-(1оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (2.132) а) 13С спектр; б) DEPT-135; в) DEPT-90.139Рисунок 2.17. Спектр 1Н-15N HMBC (500-50,58 МГц, DMSO-d6) и схема 1Н-15N HMBC корреляций соединения 2.138.140Таблица 2.25Химические сдвиги протонов в спектрах ЯМР Н N -(аминооксоэтил)производных 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов (500 МГц, ДMСO-d6, δН, м.д.)№ соеди6-СН3Н5S(CН)2S(CН)2NCH1-СН2СОХимические сдвиги протоновненияс, 3Нс, 1Нм, 2Нм, 2Нм, 1Нс, 2Нфрагментов аминов123456782,095,663,08-3,12 4,15-4,18 6,03-6,104,783,45 т (2H, NСН2, 3J 4,5 Гц), 3,52 т2.124(2H, NСН2, 3J 4,5 Гц), 3,58 т (2HОСН2, 3J 7,1 Гц), 3,64 т (2H ОСН2, 3J7,1 Гц)2.126*2,085,663,08-3,14 4,14-4,21 6,00-6,124,751,41-1,47 м (2Н, C4H2), 1,55-1,63 м(4Н, 2CH2), 3,39-3,46 м [4H, N(СН2)2]#2.127*2,145,593,14-3,19 4,30-4,36 6,18-6,304,651,59-1,62 м (4Н, 2CH2), 1,72-1,76 м(2Н, CH2), 1,82-1,86 м (2Н, CH2), 3,483,58 м [4Н, N(СН2)2]2,105,713,40-3,46 3,87-3,95 6,25-6,314,771,45 м (2Н, C4H2), 1,56-1,62 м (4Н,2.132(цис)(транс,(цис)2CH2), 3,35-3,38 м [4H, N(СН2)2]цис)5,22-5,264,10-4,15(транс)(транс)2.134*2,155,703,39-3,45 3,90-3,96 6,20-6,324,427,28 уш.
с (1Н, NН2), 7,68 уш. с (1Н,(цис)(транс,(цис)NН2)цис)5,19-5,254,12-4,17(транс)(транс)2.136*2,125,744,30-4,38 4,83-4,90 5,64-5,704,761,03 т (3Н, СН3, 3J 7,1 Гц), 1,19 т (3Н,СН3, 3J 7,1 Гц), 3,26-3,41 м [4H,N(СН2)2]1114112.13822,1435,7444,32-4,3754,84-4,8865,67-5,7074,682.1402,125,754,32-4,374,84-4,895,63-5,704,7881,78-1,81 м (2Н, CH2), 1,92-1,95 м (2Н,CH2), 3,32-3,35 м (2Н, NСН2), 3,513,54 м (2Н, NСН2)1,49-1,55 м (4Н, C4H2-C5H2), 1,57-1,62м (2Н, CH2), 1,73-1,77 м (2Н, CH2),3,43 т (2Н, NСН2, 3J 6,0 Гц), 3,51 т(2Н, NСН2, 3J 6,0 Гц)Примечание: * – рабочая частота 300 МГц; # – растворитель CDCl3.Таблица 2.26Химические сдвиги атомов углерода в спектрах ЯМР С N -(аминооксоэтил)производных 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов (125,5 МГц, δС, м.д.)№ соедине- 6-СН3 С2'тиетан С3' тиетанС5С2С6С4Химические сдвигиРастворитель4'нияС тиетанацетамидных фрагментов1234567891019,0531,3546,86 100,08 151,50 153,78 161,12 41,85 (NCH2), 44,55 (NCH2),ДMСO-d62.12445,32 (1-СН2-С=О), 65,91[О(CH2)2], 163,03 (1-СН2С=О)2.127*19,8231,7947,65 101,65 151,98 152,13 161,84 26,81 (2СН2), 27,19 (СН2),CDCl328,80 (СН2), 45,22 (1-СН2С=О), 46,47 (NCH2), 47,25(NCH2), 165,49 (1-СН2-С=О)2.131*19,9454,7443,95 101,63 151,56 152,70 161,24 23,89 (СН2), 25,99 (СН2),CDCl3(цис)(цис)45,69 (1-СН2-С=О), 46,18[N(CH2)2], 163,90 (1-СН2С=О)13114212.132218,9734554,3035,19 100,03(цис) (транс)56,0443,26(транс) (цис)66,9031,6599,862.13819,102.14018,9966,8631,862.141*19,1667,0331,836151,167154,02151,18154,1299,95151,28154,11100,22151,38154,00894160,81 23,73 (С Н2), 25,13 (СН2),25,91 (СН2), 42,53 (NCH2),45,06 (NCH2), 45,53 (1-СН2С=О), 164,22 (1-СН2-С=О)161,15 23,58 (СН2), 25,49 (СН2),44,90 (NCH2), 45,70 (NCH2),46,15 (1-СН2-С=О), 164,22(1-СН2-С=О)161,19 26,10 (СН2), 26,53 (СН2),26,91 (СН2), 28,09 (СН2),45,56 (NCH2), 46,26 (NCH2),46,27 (1-СН2-С=О), 165,47(1-СН2-С=О)161,40 46,66 (1-СН2-С=О), 168,66(1-СН2-С=О)10ДMСO-d6ДMСO-d6ДMСO-d6ДMСO-d6Примечание: * - рабочая частота 75,5 МГц.Таблица 2.28Данные ИК спектров N -(аминооксоэтил)производных 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов№ соедиВалентные колебания, ν, см-1нения12242962 ср (С-Н), 1715 с (С =О), 1691, 1666, 1642 с (С =О, С=О, С=С), 1467, 1437 с, 1368 ср (С-N, δС-Н), 12662.123ср (С-N)2953, 2842 ср (С-Н), 1716 с (С2=О), 1641 с (С4=О, С=О, С=С), 1458, 1435 с, 1353 ср (С-N, δС-Н), 1243 ср (С2.124N), 1112, 1070 ср (С-О-С)114312.1252.1262.1272.1282.1292.1302.1322.1342.1352.1362.1382.1392.1402.14122983, 2842 ср (С-Н), 1717 с (С =О), 1655, 1638 с (С =О, С=О, С=С), 1459, 1430 с, 1361, 1336 ср (С-N, δС-Н)2929 ср (С-Н), 1714 с (С2=О), 1699, 1646 с (С4=О, С=О, С=С), 1461, 1437 с, 1346 ср (С-N, δС-Н), 1255 ср (СN)2974 ср (С-Н), 1713 с (С2=О), 1698, 1659, 1643 с (С4=О, С=О, С=С), 1454, 1437 с, 1361 ср (С-N, δС-Н), 1281ср (С-N)3396, 3189 ср (N-H), 2964 сл (С-Н), 1683 с (С2=О), 1651 с (С4=О, С=О, С=С), 1621 ср («амид II»), 1474,1451, 1398, 1364 с (С-N, δС-Н), 1287 ср (С-N),2954 сл (С-Н), 1707 с (С2=О), 1654 с (С4=О, С=О, С=С), 1466, 1439 с, 1310 ср (С-N, δС-Н), 1255 ср (С-N),1048 с (S=O)2964, 2848 ср (С-Н), 1736 с (С2=О), 1648, 1616 с (С4=О, С=О, С=С), 1429, 1347 с (С-N, δС-Н), 1062 с (S=O)2936, 2858 сл (С-Н), 1712 с (С2=О), 1659, 1637 с (С4=О, С=О, С=С), 1472, 1439, 1399 с (С-N, δС-Н), 1266 ср(С-N), 1062 с (S=O)3354, 3191 ср (N-H), 2988 сл (С-Н), 1684 с (С2=О), 1639 с (С4=О, С=О, С=С), 1607 ср («амид II»), 1468,1446, 1427, 1398 с (С-N, δС-Н), 1052 с (S=O)2946 ср (С-Н), 1681 с (С2=О, С4=О, С=О, С=С), 1590 ср, 1492, 1265 с (С-N, δС-Н), 1365 (νas), 1157 (νs) с[S(=O)2]2987 ср (С-Н), 1705 с (С2=О), 1668 с (С4=О, С=О, С=С), 1471, 1443, 1395 с (С-N, δС-Н), 1223 с (С-N), 1311(νas), 1138 (νs) с [S(=O)2]2972 ср (С-Н), 1715 с (С2=О), 1669, 1660, 1646 с (С4=О, С=О, С=С), 1456, 1436, 1398 с (С-N, δС-Н), 1226 с(С-N), 1312 (νas), 1153 (νs) с [S(=O)2]2943 ср (С-Н), 1715 с (С2=О), 1650, 1627 с (С4=О, С=О, С=С), 1448, 1439, 1374 с (С-N, δС-Н), 1222 ср (С-N),1315 (νas), 1135 (νs) с [S(=O)2]2933 ср (С-Н), 1709 с (С2=О), 1663, 1629 с (С4=О, С=О, С=С), 1462, 1437, 1398 с (С-N, δС-Н), 1226 с (С-N),1315 (νas), 1151 (νs) с [S(=O)2]3443, 3330, 3217 ср (N-H), 2983 сл (С-Н), 1715 с (С2=О), 1647 с (С4=О, С=О, С=С, «амид II»), 1459, 1428,1401 с (С-N, δС-Н), 1214 ср (С-N), 1321 (νas), 1128 (νs) с [S(=O)2]241442.3.3 Синтез и структура N1-ацетанилидпроизводных 3-(тиетан-3-ил)-,3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дионовСинтез N1-ацетанилидпроизводных также осуществлен прямым алкилированием 3-(тиетан-3-ил)- (2.33), 3-(1-оксотиетан-3-ил)- (2.43) и 3-(1,1диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов(2.45)N-(2-хлорацетил)анилинами 2.11-2.20 (соотношение 1:1,2) (схема 2.34) [148].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
