Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1139716), страница 12

Файл №1139716 Диссертация (Синтез, свойства, структура и биологическая активность новых S и N производных пиримидина) 12 страницаДиссертация (1139716) страница 122019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

Полосы с частотами в спектральной области 1629-1519 см-1 отвечают валентным колебаниям связи С=С и деформационным колебаниям связи N-Н. Области 1453-1407 и 1291-1211 см-1характеризуются проявлением валентных колебаний связей С-N и С4-С5, а область 1385-1327 см-1 – деформационных колебаний связей N-Н и С-Н пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионового фрагмента [138-140].

Необходимо отметить, что интенсивность полосы поглощения в области 1453-1407 см-1 тиетанпроизводныхвозрастает по сравнению с исходными пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионами, чтосвязано с наложением колебаний δС-Н тиетанового цикла [36]. В ИК спектрахтиетанпроизводных 2.33-2.35, 2.37, 2.38 появляется новая полоса поглощенияпри 717-710 см-1, отнесенная к валентным колебаниям группы S(CH2)2 тиетанового цикла.

Полоса поглощения в области 3291-3068 см-1 соответствует валентнымколебаниямсвязиN-Н,котораявИКспектре5-гидроксипроизводного 2.35 перекрывается с полосой поглощения колебанийνС-Н и νО-Н связей, образуя широкую полосу в области 3192-2807 см-1. Колебания с частотами 1088 см-1 (соединение 2.34), 1109 см-1 (соединение 2.37) отнесены к валентным колебаниям связи С-Br [140].Нами также были исследованы взаимодействия 5,5-диэтилпиримидин2,4,6(1Н,3Н,5Н)-триона (2.7) и 6-метил-2-(метилтио)пиримидин-4(3Н)-она(2.40) с эквимольным количеством 2-хлорметилтиирана (2.10) в воде в присутствии эквимольного количества гидроксида калия при температуре 40-50ºС.В ходе реакции соединения 2.7 с тиираном 2.10 образуется Nмонотиетанпроизводное 2.39 с выходом 65% (схема 2.19).

Увеличение выходапродукта реакции можно объяснить более низким значением рКа 5,5-диэтил-Tаблица 2.10Данные ИК спектров тиетансодержащих пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов№ соедиВалентные колебания, ν, см-1нения3098 ш (N-Н), 1741 с (С2=О), 1640 с (С4=О), 1607, 1519 с (С=С, δN-Н), 1416 с (С-N, С-С, δС-Н), 1348 ср (δN2.33Н, δС-Н), 1188 ср (С-N), 710 сл [S(CH)2]3248 ш (N-Н), 1721 с (С2=О), 1635 с (С4=О, С=С, δN-Н), 1407 с (С-N, С-С, δС-Н), 1364 ср (δN-Н, δС-Н),2.341291 ср (С-N), 1088 ср (С-Br), 728 сл [S(CH)2]3192-2807 ш (С-Н, N-Н, О-Н), 1736 с (С2=О), 1650 с (С4=О), 1629 с (С=С, δN-Н), 1450, 1409 ср (С-N, С-С,2.35δС-Н), 1327 ср (δN-Н, δС-Н), 1239 с, 1211 ср (С-N, С-О), 703 сл [S(CH2)2]3068 ш (N-Н), 1692 с (С2=О), 1679 с (С4=О), 1621, 1560 с (С=С, δN-Н), 1425 с (С-N, С-С, δN-Н, δС-Н), 13422.37ср (δN-Н, δС-Н), 1267 ср (С-N), 1109 ср (С-Br), 743 сл [S(CH)2]3291, 3174 ш (N-Н), 1738 с (С2=О), 1604 с (С4=О, С=С), 1527 ср (δN-Н), 1453 ср (С-N, С-С, δС-Н), 1385 ср2.38(δN-Н, δС-Н), 717 сл [S(CH)2]3075 ш (N-Н), 1737 с (С2=О), 1639 с (С4=О), 1607 с (С=С), 1511 ср (δN-Н), 1429 с (С-N, С-С, δС-Н), 1346 ср2.43(δN-Н, δС-Н), 1064 с (S=O)3083 ш (N-Н), 1742 с (С2=О), 1638 с (С4=О), 1617 с (С=С), 1519 сл (δN-Н), 1414 с (С-N, С-С, δС-Н), 13122.45(νas), 1155 (νs) с [S(=O)2], 1249 с (С-N)3284 ш (N-Н), 1719 с (С2=О), 1641 с (С4=О), 1629, 1614 с (С=С, δN-Н), 1410 ср (С-N, С-С, δС-Н), 1311 (νas),2.461127 (νs) с [S(=O)2], 1244 с (С-N)3277 с (О-Н), 3174 ш (N-Н), 1703 с (С2=О), 1665 с (С4=О, С=С, δN-Н), 1440 ср (С-N, С-С, δС-Н), 1306 (νas),2.471129 (νs) с [S(=O)2], 1241, 1221 с (С-N, С-О)пиримидин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-триона (2.7), что приводит к возрастанию равновесной концентрации барбитурат-анионов в реакционной смеси.Схема 2.19В спектре ЯМР 1Н соединения 2.39 в DMSO-d6 кроме сигналов протоновэтильных групп (триплета с δН 0,73 м.д.

интенсивностью 6Н и квартета с δН1,85 м.д. интенсивностью 4Н с КССВ 7,4 Гц) регистрируются сигналы протонов тиетанового цикла: псевдотриплеты двух групп S(CН)2 при 3,16-3,21 и4,03-4,09 м.д. с интенсивностью два протона каждый, мультиплет группы NСНв интервале 5,82-5,94 м.д. интенсивностью в один протон. Наличие уширенного синглета с интенсивностью в один протон при 11,79 м.д.

подтверждает образование монотиетанпроизводного 2.39 (табл. 2.6).При алкилировании соединения 2.40, полученного метилированием 6метил-2-тиоурацила (2.8), также протекает тииран-тиетановая перегруппировка, но с образованием смеси О4- и N3-тиетанпроизводных с суммарным выходом 68%, по дaнным спектра ЯМР 1Н смеси соoтношение изомеров составляет4:1 (схема 2.20).Схема 2.20886-Метил-2-(метилтио)-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин (2.41) и 6-метил-2(метилтио)-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-4(3Н)-он (2.42) разделены перекристаллизацией. Анaлиз спектров ЯМР 1Н и ЯМР 13С покaзал, что одним из прoдуктов реакции действительно является О4-изомер (2.41) [143].Спектры ЯМР 1Н соединений 2.41, 2.42 в СDCl3 содержат характерныесигналы протонов тиетановых циклов.

Однако, химический сдвиг протоноводной из групп S(CН)2 тиетанового цикла О4-изомера (2.41) смещен в областьслабого поля на 0,23 м.д., а второй группы S(CН)2 – в область сильного поляна1,04 м.д. по сравнению с сигналами тиетанового цикла N3-изомера (2.42)(рис. 2.6).

Химические сдвиги метинового протона тиетанового цикла обоихизомеров обнаруживаются в интервале 5,83-5,93 м.д. Кроме этого, в спектрахданных изомеров регистрируются синглеты метильных групп (6-СН3, 2-SСН3)и протона в положении 5 пиримидиновых фрагментов (табл. 2.6).В спектре ЯМР 13С О4-изомера 2.41 сигнал атомов углерода С2-S-С4 тиетанового цикла регистрируется при 35,36 м.д., тогда как сигнал атома углеродаС3, связанного с атомом кислорода, смещен в область слабого поля и обнаруживается при 69,68 м.д., что соглaсуется с литeратурными данными [143]. Вспектре также регистрируются все атомы углерода пиримидинового цикла идвух метильных групп (табл. 2.7).2.1.3 Синтез и структура пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетан-1-оксидный и тиетан-1,1-диоксидный циклыВведение тиетанового цикла в структуру пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионовприводит к появлению нового реакционного центра, способного легко окисляться.

Возможность изучения реакций окисления N-тиетанилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов представляет интерес в плане получения новых рядов гетерилпроизводных, содержащих в своей структуре серoсодержащий цикл.Методам окисления органических серосодержащих соединений, в томчисле и тиетанов, в настоящее время посвящено большое количество исследований. В частности, утверждается, что сульфидная сера легко окисляется пере-Рисунок 2.6. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3) 6-метил-2-(метилтио)-4-(тиетан-3-илокси)пиримидина (2.41), а) фрагментспектра сигналов протонов групп S(CН)2 тиетанового цикла смеси О4- и N3-изомеров.кисью водорода, гидроперекисью кумола, перманганатом калия, диоксидомхлора, перйодатом натрия, мононадфталевой кислотой в различных реакционных концентрациях и в различных растворителях, а также фотохимически имикробиологически с образованием сульфоксидов или сульфонов 17, 102,188, 195, 263.В качестве окислителей нами апробированы сильные доноры активногокислорода – 37,7%-ный раствор перекиси водорода и перманганат калия в кислых средах.Селективное окисление 6-метил-3-(тиетан-3-ил)- и 1-(тиетан-3-ил)-6хлорпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 2.33, 2.36 до тиетан-1-оксидов 2.43, 2.44 свыходом около 70% проведено в уксусной кислоте 2-кратным мольным количеством перекиси водорода при комнатной температуре в течение 1 ч с последующей нейтрализацией концентрированным раствором аммиака (схема 2.21)[97].Схема 2.21Соединения 2.43, 2.44 – светло-желтые кристаллические вещества, растворимые в ДМСО, уксусной кислоте, при нагревании в ДМФА, низших спиртах.

Выходы и физико-химические харaктеристики которых представлены втабл. 2.11.Окисление тиетанилпиримидинов 2.34, 2.35, 2.37 вышеперечисленнымиокислителями с целью получения тиетан-1-оксидов осуществить не удалось, в91ходе реакций образуется трудноразделимая и неидентифицируемая смесь продуктов окисления.Как известно, замещенные тиетан-1-оксиды могут существовать в видецис- и транс-изомеров (схема 2.21). Доказательством образования диастереомеров соединений 2.43, 2.44 в результате реакции окисления являются данныеЯМР 1Н (табл.

2.6). В спектрах ЯМР 1Н соединений 2.43, 2.44 (рис. 2.7) вDMSO-d6 наблюдаются два набора сигналов, соответствующих цис- и трансизомерам. Сигналы протонов S(СН2)2 тиетан-1-оксидного цикла диастереотопны и в спектре проявляются в виде парных мультиплетов с характерным смещением относительно сигналов аналогичных групп неокисленного тиетанового цикла. Сигналы одной группы S(СН)2 цис- и транс-изомеров смещены в область слабого поля на 0,27 и 0,81 м.д. (соединение 2.43), на 0,20 и 0,77 м.д. (соединение 2.44), а другой S(СН)2-группы – в область сильного поля на 0,26 и0,01 м.д. (соединение 2.43), на 0,14 и 0,01 м.д.

(соединение 2.44). Надежнымкритерием отнесения сигналов изомеров является сигнал метинового протона(NСН) тиетан-1-оксидного цикла. Протон группы NСН транс-изомера пространственно сближен с атомом кислорода группы S=O и, как следствие,мультиплет смещен в область сильного поля на 0,83 м.д. (соединение 2.43) или0,76 м.д. (соединение 2.44) в отличие от мультиплета цис-изомера, смещенногона 0,21 м.д. (соединение 2.43) или 0,27 м.д. (соединение 2.44) в область слабого поля относительно сигнала соответствующего протона тиетанового цикла.Предложенное отнесение сигналов протонов тиетан-1-оксидного цикла цис- итранс–изомеров согласуется с литературными значениями [188, 195, 198]. Согласно анализу интегральных интенсивностей сигналов ЯМР 1Н спектров соединений 2.43, 2.44 соотношение цис- и транс-изомеров равно 10:1 и 13:1 соответственно.В спектрах ЯМР 13С соединений 2.43 (рис.

2.8) и 2.44 в DMSO-d6 такжерегистрируются два набора резонансных сигналов и наблюдается характерноеразнонаправленное смещение сигналов атомов углерода тиетан-1-оксидногоцикла, обусловленное электроноакцепторным влиянием окисленного атома92серы. Сигналы атомов углерода С2-S-С4 цис- и транс-изомеров смещены в область слабого поля, а сигналы атомов углерода С3тиетан – в область сильногополя относительно сигналов атомов углерода тиетанового цикла. При этомсигнал группы S(CН2)2 цис-изомера проявляется в более сильном поле, а сигнал С3тиетан – в более слабом по сравнению с сигналами транс-изомера. Сигналы протонированных углеродных атомов отнесены на основании редактирования спектров ЯМР13С с помощью методик DEPT-135 и DEPT-90 и методадвумерной гетероядерной 1Н-13С HSQC спектроскопии, а четвертичных атомовуглерода – на основании анализа 2D спектров 1Н-13С HMBC (табл.

Характеристики

Список файлов диссертации

Синтез, свойства, структура и биологическая активность новых S и N производных пиримидина
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее