Автореферат (1139559), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Предложенные методы медикаментозной профилактики позволяют не толькоостановить прогрессирование гиперплазии простаты, но и воздействовать наее возникновение до появления клинических проявлений.2. У больных ХП назначение медикаментозной профилактики позволяетдостоверно снижать риск рецидива воспаления и предотвращать развитиегиперплазии.3. Мужчинам с рецидивами ХП целесообразно проведение медикаментознойпрофилактики и обследование с целью выявления начальных формгиперплазии предстательной железы.4. Мужчинам, не страдающим ХП и без субъективных проявлений заболеванияГПЖ,ноимеющихфакторырискапрогрессированияцелесообразноназначение профилактического лечения.5. Медикаментозная профилактика в соответствии с разработанными намипринципами,позволяетпредотвратитьпрогрессированиезаболевания,улучшить состояние и повысить качество жизни любого мужчины с ГПЖ илиХП.Внедрение в практикуРезультаты исследования внедрены в практику работы Института урологиии репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет), поликлиник Москвы и Московской7области, а также при обучении студентов и ординаторов Института урологии ирепродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет).Личный вкладЛично автором был разработан дизайн всех клинических исследований.Ведениекомпьютернойбазыданныхпопроведеннымисследованиямосуществлялись лично Спиваком Леонидом Григорьевичем.
Лично автором былпроведен анализ протоколов и результатов клинических исследований. Личнобыла выполнена большая часть представленных в работе процедур в рамкахисследований, а также проверка и анализ данных, полученных в ходесамостоятельного заполнения пациентами анкет в рамках исследований. Авторпровел статистический анализ полученных результатов,Апробация работыМатериалы диссертации доложены на: конгрессах РОУ в 2015, 2016, 2017, 2018 году конгрессах Европейской ассоциации урологов (Милан 2008, Париж, 2012;Стокгольм, 2014, Мюнхен 2017); конференции сотрудников урологической клиники Первого МГМУ им. И.М.Сеченова (Москва, 2014). врамкахдискуссионныхобразовательныхконференцийАссоциацииспециалистов консервативной терапии в урологии «АСПЕКТ» в 2015, 2016,2017, 2018 году.Aпробация диссертационной работы состоялась на заседании ИнститутаУрологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.
Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) 16 ноября 2018года.8ПубликацииПо теме диссертации опубликованы 18 печатных работ, в том числе 16 — врецензируемых ВАК печатных изданиях и две работы в зарубежных изданиях.Соответствие диссертационной работы Паспорту научной деятельностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.23 –урология. Урология – область науки, занимающаяся методами диагностики,лечения и профилактики заболеваний мочеполовой системы, за исключениемзаболеваний, передающихся половым путем.
Области исследования согласно п.3– экспериментальная и клиническая разработка методов лечения урологическихзаболеваний и внедрение их в клиническую практику.Объем и структура работыДиссертация изложена на 321 странице машинописного текста и состоит извведения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и одногоприложения; включает 10 рисунков, 42 таблицы, 49 диаграмм. Список литературысодержит 250 источников (отечественных — 66, зарубежных — 184).СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫРабота носит характер анализа клинических исследований, проведенныхсогласнодизайну,написанномуавторомивыполненныхприегонепосредственном участии.
В основе работы лежат результаты 5 исследований,посвященных проблеме медикаментозной профилактики и доказывающих ееэффективность и безопасность в отношении возникновения, прогрессирования иразвития осложнений ГПЖ. В большинстве исследований проведенных в рамкахданнойработыучитывалосьпрогрессирующеетечениеГПЖ,поэтомудлительность их составила не менее 3 лет с целью сведения к минимуму эффекта9плацебо как в контрольных группах, так и в лечебных. Критериями включения висследования являлось наличие факторов риска прогрессии.Представление собственных материаловРетроспективный анализ влияния растительного экстракта Serenoarepens на длительность безрецидивного периода ХП и на предотвращениевозникновения ГПЖОснованиемдлявыбораS.repensпослужилиданныеоегопатогенетическом действии.
Анализу подверглись 40 пациентов 5 лет непрерывнопринимавших экстракт Serenoa repens и 35 пациентов такое же времянаходившихся в контрольной группе. При обострении ХП пациенты обеих группполучали стандартную терапию антибиотиками и противовоспалительнымисредствами. Исходные параметры представлены в таблице 1.Таблица 1 – Исходные показатели обследования пациентов.показательГруппаРS. repens (n=40)Контроль (n=35)IPSS40 (36-44)10(8-15)41 (36-44)11(8-15)0,8390,08QoL3(2-4)3 (2-4)0,352Объем простаты, см.куб.28,5(23-35)27 (23-35)0,786Qmax, мл/с14,3 (10,5-18,4)15,1 (10-19,5)0,815Qave, мл/с7,5 (6,0-9,3)7,4 (5-10,6)0,958Остаточная моча, мл23 (0-47)25(3-50)0,493возрастВ конце исследования сумма баллов у основной группы по шкале IPSSсоставила 6 баллов (4-9).
В контрольной группе по окончании лечения суммабаллов по шкале IPSS составила 7 баллов (5-9). Отмечены статистическизначимые различия между группами (р=0,003). Выраженность симптоматики10достоверно снижалась в обеих группах, однако более значимым это снижениебыло в группе S. repens.Качество жизни в конце исследования в основной группе составило 2 балла(1-3). У пациентов контрольной группы в конце исследования качество жизнисоставило 3 балла (1-4). Качество жизни улучшилось в обеих группах, однакоболее выраженным это улучшение было в группе S. repens (р=0,161).Максимальная скорость мочеиспускания у пациентов основной группы вконце исследования составила 19,4 (13,4-24,7) мл/с.
Максимальная скоростьмочеиспускания у пациентов контрольной группы в конце исследованиясоставила – 16,6 (11,4-24,2) мл/с. По этому показателю отмечены статистическизначимые различия (р=0,045).Средняя скорость мочеиспускания в конце исследования у пациентовосновной группы составила 9,5 (8,1-10,7) мл/с. Средняя скорость мочеиспусканияу пациентов контрольной группы в конце исследования составила – 9,1 (5,3-10,6).Отмеченыразличия по показателю средней скорости мочеиспускания междугруппами (р=0,054).Объем остаточной мочи у пациентов основнойгруппыв концеисследования составил 18 (0-31) мл. У пациентов контрольной группы объемостаточной мочи в конце исследования составил 22 (5-50) мл.
Отличия междугруппами по данному параметру были значимыми (р=0,033).Изменения объема простаты в группе, получавшей на протяжении всеговремени исследования экстракт S. repens, не наступило и он к концу лечениясоставил 28,5 (25-35) см3. В контрольной группе за время наблюденияпредстательная железа статистически достоверно выросла в объеме и в концеисследования достигла 31 (24-41) см3.
Отмечено значимое различие междугруппами (р=0,005). 17 пациентам из этой группы был установлен диагноз ГПЖ (в48,5% случаев). В основной группе таких пациентов не было на всем срокенаблюдения. В таблице 2 представлены кратко все данные ретроспективногоанализа.11Таблица 2 – Сводные данные анализа обеих групп.Одной из наиболее важных задач исследования была оценка частотырецидивов хронического простатита у пациентов обеих групп.
В группе, котораяполучала S. repens, рецидивы развивались значительно реже (p= 0,001). За времянаблюдения, минимальный срок которого составил 5 лет, практически третьпациентов основной группы не имела рецидивов, а большинство (63%) имелилишь 1—2 рецидива. В контрольной группе ситуация была противоположной:только у 3% больных не было рецидива в течение всего срока наблюдения, 34%имели 1—2 рецидива, а подавляющее большинство (63%) — 3 и более рецидивов(Диаграмма 1).Диаграмма – 1 Оценка частоты рецидивов хронического простатита упациентов обеих групп.12За весь период наблюдения ни у одного пациента не было нежелательныхявлений, связанных с приемом исследуемого препарата, что объясняется высокимпрофилем его безопасности.На основании полученных данных ретроспективного анализа, можносделать заключение, что представленный способ медикаментозной профилактикипозволяет влиять на возникновение ГПЖ и ее клинической симптоматики, атакже способствует удлинению клинической ремиссии ХП.Возможности медикаментозной профилактики прогрессирования ГПЖизучались в представленных ниже исследованиях.Открытоерандомизированное,сравнительное,плацебо-неконтролируемое исследование эффективности в отношении прогрессиисимптомов и качества жизни, а также переносимости и безопасностиэкстракта S.repens в сравнении с активным наблюдением у больных сначальными проявлениями гиперплазии простаты.В исследование было включено 100 пациентов (50 в лечебной основнойгруппе, получавших экстракт S.
repens и 50 в группе активного наблюдения –контрольной группе), которые наблюдались в течение 3 лет. В таблице 3приведеныисходныепоказателиконтролируемыхпараметровдемонстрации однородности основной и контрольной групп.Таблица 3 – Исходные показатели исследуемых параметров.показательОсновная группаКонтрольРБалл IPSS12 (8-15)11 (9-12)0,056Балл QoL4 (3-5)4 (3-4)0,467Qmax (мл/сек)11,4 (10,1-14,5)12,0 (10,1-13,8)0,156Q ave (мл/сек)5,8 (4,02-8,58)4,1 (3,3-5,8)0,001Объем мочеиспускания,мл221 (153-293)214 (134-291)0,363Кол-во остаточной мочи,мл32 (0-48)29 (15-43)0,161Объём простаты, см339 (33-61)36 (32-49)0,0462,0 (0,62-3,4)2,5 (1,5-3,7)0,012ПСА, нг/мл13сцельюЗа время исследования в группе, принимавшей S. repens, произошлоснижение симптоматики по шкале IPSS (р=0,001). В контрольной группе,напротив,произошлоувеличениевыраженностисимптоматикисогласноопроснику IPSS (р=0,001).Диаграмма 2 – Динамика IPSS (здесь и далее указаны медиана, а также 5 и95 перцентиль, * - экстремальное, о – выскакивающее значение)За три года исследования в группе, принимавшей S.
repens, произошлостатистически достоверное улучшение показателя качества жизни (р=0,001). Вконтрольной группе, напротив, произошло достоверное ее ухудшение (р=0,001).Диаграмма 3 – Динамика качества жизни14С начала исследования произошло достоверное увеличение максимальной исредней скоростей потока мочи в группе пациентов, принимавших S. repens(р=0,001). В группе контроля достоверно снизилась максимальная и средняяскорости мочеиспускания (р=0,001).Диаграммы 4 и 5 – Динамика Qmax и QaveЗа время наблюдения отмечено статистически достоверное снижениеобъема остаточной мочи в основной группе (р=0,001). В контрольной группеобъем остаточной мочи возрос почти двукратно (р=0,001).15Диаграмма 6 – Динамика объема остаточной мочиВ течение периода наблюдения объем простаты в основной группедостоверно уменьшился (р=0,001), в то время как в контрольной группе отмеченоувеличение объема простаты (р=0,001)Диаграмма 7 – Динамика объема простатыИнтерес представляет корреляция субъективного критерия эффективности –вопросника IPSS – и объективных параметров: размера простаты, скоростимочеиспускания и объема остаточной мочи.16На представленных диаграммах рассеяния заметна нарастающая с каждымвизитомпозитивнаякорреляциямеждувыраженностьюсимптоматики,определяемой при помощи вопросника IPSS, и объёмом простаты, максимальнойскоростью мочеиспускания и объёмом остаточной мочи (p<0.001).
Чем нижестановилась выраженность симптомов, тем очевидно выше была максимальнаяскорость мочеиспускания и меньше объем остаточной мочи. Что касается объемапростаты, то чем меньше был балл IPSS, тем меньше была прогрессия объемапростаты.0 мес6 месVостVпрост18 месQmax12 мес24 мес30 мес36 месIPSSIPSSIPSSДиаграмма 8 – Корреляция между IPSS и Qmax, объёмом остаточной мочи иобъёмом предстательной железы. Наблюдения основной группы представлены всинем, а контрольной группы в красном цвете.17Нежелательные явления оценивались также, на каждом визите. У двухпациентов контрольной группы было по одному эпизоду острой задержкимочеиспускания.
Пациенты выбыли из исследования и были прооперированы. Уодного пациента из контрольной группы и у одного пациента из группыпринимавших S. repens было отмечено повышение уровня ПСА, потребовавшеевыполнение биопсии. Диспепсия как нежелательное явление появилась у 3пациентов контрольной группы. В группе принимавших S.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
