Диссертация (1139542), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Установлено,что с позиций фармакоэкономики стоимость единицы эффективности (т.е.удорожаниеобследования,скорректированногос учетом повышенияэффективности диагностики) комплексной объективной оценки уровняконтроля у детей сопоставима со средней стоимостью 1-2 доз наиболеераспространенных комбинированных препаратов для базисной терапии БА.Положения, выносимые на защиту:1.
У детей с атопической бронхиальной астмой спирографическиепараметры, а также вариабельность бронхиальной проходимости вусловияхсовременнойфармакотерапиидемонстрируютболеевыраженные корреляционные связи со значениями теста ACQ-5, чем со9значениями теста АСТ-С. Это отражает относительно быструю (близкую кнеделе) динамику функциональных показателей у детей с БА.2. Комбинированные(комплексные)методыоценкиуровняконтроля, основанные на функциональных и биометрических подходах,превосходят по информативности изолированные методы, демонстрируяболеевысокийуровеньстатистическойзначимости.Фармакоэкономическая оценка демонстрирует, что комплексная оценкауровня контроля при бронхиальной астмеу детей, являющаясяклинически более выгодной по сравнению с использованием отдельныхметодовдиагностикиконтроля,требуетлишьнезначительногоповышения материальных вложений по сравнению с исследованиемотдельных параметров.3.
Комплексная оценка уровня контроля на основании измеренияспирографическихпараметровиихвариабельностиприводиткповышению доли пациентов с корректно верифицированным уровнемконтроля БА с 61,5% до 80% (при теоретическом пределе в 94%).Комплексная оценка уровня контроля на основе спирографическихпараметров и определения суммарного содержания МОА в КВВ повышаетдолю пациентов с корректно верифицированным уровнем контроля с51,3% до 77,3%.4. рНдеаэрированногоаргономКВВявляетсякосвенныморганоспецифическим маркером текущего воспаления при атопическойбронхиальной астме, динамика данного показателя у детей с БА являетсядостаточно быстрой (часы-дни) и отражает компенсаторные возможностиреспираторного тракта по поддержанию гомеостаза.5.
В условиях современной фармакотерапии наблюдается быстраяположительная динамика симптомов БА, что корректно отражаетсяобъективными параметрами контроля. Таким образом, своевременнаяобъективная диагностика контроля позволяет оптимизировать терапию засчет возможности адекватной оценки состояния пациента.106. ПроведениеАСИТклассическимметодомвусловияхэлиминации аэроаллергенов в сочетании с базисной фармакотерапиейсопровождается снижением содержания метаболитов оксида азота в КВВ,улучшением функциональных показателей и улучшением характеристикконтроля. Это свидетельствует о безопасности АСИТ у пациентов сатопической БА в указанных условиях и отражает позитивныйтерапевтический эффект АСИТ в комбинации с фармакотерапией приатопической бронхиальной астме у детей.Апробация работы.
Основные положения и результаты диссертациидоложены и обсуждены на Международной конференции, посвященной 75летию со дня рождения А.М. Уголева (март 2001, Санкт-Петербург); Х1УНациональном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, июнь 2004);Международном семинаре"Высокоинтенсивные физические факторы вмедицине и биологии" (апрель 2004,отоларингологовРоссии(июньСаров); ХYII Российском съезде2006,НижнийНовгород);ВторомВсероссийском съезде по детской аллергологии и иммунологии (октябрь2008, Москва); Третьем Всероссийском конгрессе по детской иммунологии иаллергологии (сентябрь 2009, Москва); X Международном конгрессе«Современныепроблемыиммунофармакологии»(майаллергологии,2009,Казань);иммунологииХIиМеждународноммедицинском форуме «Современные медицинские технологии на службеохраны здоровья россиян» (апрель 2010, Нижний Новгород); Региональнойнаучно-практической конференции «Новые подходы в диагностике илечении заболеваний детского возраста» (июнь 2010, Нижний Новгород); ХХНациональном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, ноябрь2010); XXI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Уфа,октябрь 2011); XXII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания(Москва, ноябрь 2012); IV Всероссийской Конференции «Аллергология ииммунология для практической педиатрии» (Москва, ноябрь 2012); XXIII11Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, октябрь2013); V Всероссийской Конференции «Аллергология и иммунология дляпрактической педиатрии» (Москва, ноябрь 2013).
III Съезде детских аллергологови иммунологов России«Инновационные позиции в диагностике и терапииаллергических болезней детского возраста» (Москва, ноябрь 2014), ХХIIРоссийском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, апрель2015), XXV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва,октябрь 2015).Публикации. По материалам исследования опубликовано 82 печатныеработы, в том числе 1 монография и 23 статьи в рецензируемых журналах, изних 16 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатовисследований для соискателей ученой степени доктора медицинских наук, 7публикаций включены в международную базу цитирования Scopus.Объем и структура диссертации.Диссертационная работа написана в традиционном стиле и состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатовсобственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практическихрекомендаций и указателя литературы, который содержит 142 отечественныхи 368 зарубежных источников.
Диссертация изложена на 313 страницахмашинописного текста. Работа иллюстрирована 30 рисунками.12ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.Контроль бронхиальной астмы и его оценка на современном этапе.2.Клинические методы оценки контроля бронхиальной астмы сиспользованием опросников.Параметры внешнего дыхания (пикфлоуметрия, спирография) и их3.вариабельность при оценке уровня контроля бронхиальной астмы.4.Вегетативный гомеостаз и его вариабельность.5.Исследование органоспецифических и системных биомаркероввоспаления1.1. Контроль бронхиальной астмы и его оценка насовременном этапеВредакцииGINAпересмотра2015г.определениеболезниформулируется следующим образом: «Астма – гетерогенное заболевание,характеризующееся, как правило, хроническим воспалением дыхательныхпутей.
Клинически проявляется респираторными симптомами, такими каксвистящие хрипы, одышка, стеснение в груди, кашель, которые изменяютсякак с течением времени, так и по интенсивности, наряду с вариабельностьюограничения экспираторного воздушного потока». [253] В более раннихредакциях согласительных документов дается следующее определениебронхиальной астмы: «Это хроническое гетерогенное воспалительноезаболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки иклеточные элементы.
Хроническое воспаление вызывает сопутствующееповышениегиперреактивностидыхательныхпутей,приводящеекповторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства стеснения вгруди и кашля, особенно ночью или ранним утром. Эти эпизоды обычносвязаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности13бронхиальной обструкцией, которая часто является обратимой либоспонтанно, либо под влиянием лечения». [29, 252]Целью терапии астмы на современном этапе является достижениеконтроля над течением заболевания. [253, 29, 397] Данная концепция ужеболее десяти лет представлена практически во всех редакциях Глобальнойинициативы: «цель лечения астмы состоит в том, чтобы свести к минимумусимптомы, оптимизировать функциональныепараметрылегких, ипредупредить возникновение обострений заболевания».[253] В редакцииGINA-2015 выделяют понятия контроль симптомов и контроль факторовриска возможных обострений.
[253]До настоящего времени сохраняются элементы расплывчатости инечеткости в определении понятия «контроль БА», которое не является стольоднозначным, как это характерно для некоторых других хроническихзаболеваний. Так, например, для артериальной гипертензии критериямиконтроля являются показатели артериального давления диастолического исистолического, составляющие 90 и 140 мм рт ст соответственно. Длясахарногодиабетаэтоуровеньгликозилированногогемоглобина,составляющий при адекватном контроле заболевания менее 7%. Длябронхиальной астмы (БА) в настоящее время таких четких критериевконтроля не существует.
[507] Согласно официальному заключениюАмериканского торакального общества и Европейского респираторногообщества 2009 года, под контролем бронхиальной астмы, следует понимать«состояние, при котором симптомы астмы минимизированы илиликвидированы на фоне проводимой терапии». [421] В редакции GINAпересмотров 2014-2015 (Таблица 1.1) под контролем БА понимаютсовокупность преимущественно клинических параметров, заключающееся вотсутствии дневных и ночных симптомов БА (или минимальных ихпроявлениях), ограничений в физической активности, наличии нормальныхили близких к нормальным показателей легочных функций, отсутствиеобострений».
[252] В редакции GINA-2015 показатели легочных функций14исключены из параметров, характеризующих уровень контроля БА.[253]Однако и в согласованном определении сохраняются противоречия: каковастепень и градации минимизации? Не отражены сроки, в пределах которыхследует оценивать уровень контроля заболевания, и многие другиепараметры.Таблица 1.1.1. Оценка уровня контроля согласно GINA-2015.[253]НаличиесимптомовСимптомыДневные симптомы БА больше2 раз в неделю?Пробужденияночьюиз-заастмы?Препараты скорой помощи дляснятия симптомов больше 2 разв неделю?Ограничение активности из-заБА?Уровень контроля БАХорошийЧастичныйОтсутствиеДа/нетДа/нет1–2симптомаНи одногоДа/нет3–4симптомаДа/нетСогласно современным представлениям, оценка контроля астмыдолжна включать в себя два аспекта: текущий клинический контроль ибудущий риск, понимаемой как способность уменьшить или свести кминимумуколичествообострений,снижениелегочнойфункцииивозникновение побочных эффектов из-за лечения.