Диссертация (1139537), страница 12
Текст из файла (страница 12)
В работе Р.Н.Левшина (2009) было показано более быстрое достижение и увеличениепродолжительности ремиссии у больных псориазом при применении дельтарана,чтосопровождалоськорригирующимвлияниемнасистемупро-ипротивовоспалительных цитокинов.Изучение пептидных препаратов в клинических условиях показалоперспективность применения синтетического аналога эндогенного тетрапептидатафтцина – препарата селанк (треонил-лизил-пролил-аргинил-пролил-глицинпролина диацетат) в терапии посттравматических стрессовых расстройств,психогенного переедания (Вербенко В.А.
и соавт., 2017).Одним из новых и перспективных препаратов является разработанный вИнституте молекулярной генетики РАН представитель семейства меланокортинов- препарат семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), лишенный гормональнойактивности. Общая химическая формула препарата семакс С39Н55N9O12S,молекулярная масса 873,97. Все семь природных аминокислот, входящих в составпрепарата семакс, представлены исключительно L-формами, так как D-изомерыаминокислотпредназначеныдляпролонгацииэффектаихэндокриннойактивности, а также для закрепления их устойчивости к воздействию протеаз,однако, при этом возникает и многократно возрастает риск развития серьезныхнежелательных явлений (Левицкая Н.Г. и соавт., 2003; Medvedeva E.V. et al., 2013).В крови препарат подвергается биологической трансформации под воздействиемаминопептидаз и ангиотензинпреобразующего фермента и расщепляется наотдельные аминокислоты.Семакс имеет ряд важных преимуществ перед другими аналогами: полноеотсутствие токсических и побочных влияний, гормональной активности,59увеличение продолжительности действия более чем в 24 раза по сравнению сприродным аналогом, возможность интраназального применения с реальнымпроникновением в мозг (Самсонова Т.В., 2013).
При интраназальном применениисемакс через 4 минуты проникает через гематоэнцефалический барьер, период егополураспада в организме при однократном введении продолжается 20-24 часа.Пролонгированное действие семакса связано с его последовательной деградацией,при которой большая часть нейропептида сохраняется у его фрагментов EHFPGP(Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и HFPGP (His-Phe-Pro-Gly-Pro), также являющихсястабильныминейропептидами,самостоятельномодулирующимихолинергическую нейротрансмиссию и генерацию оксида азота (Ashmarin I.P. et al.,2000).Установленные антигипоксический и нормализующий мозговой кровотокэффекты семакса в сочетании с активацией мнестических процессов позволиликвалифицировать его как пептидный ноотроп (Каплан Ф.Я.
и соавт., 1992). В 1993году он был разрешен для широкого применения в качестве лечебнопрофилактического ноотропного средства. Механизм его действия основан наадаптивных изменениях клеточного метаболизма лимбической системы. Этиизменения приводят к увеличенной продукции цикло-АМФ. Кроме того, семаксвлияетнауровеньмоноаминов,ацетилхолинэстеразнуюактивностьидопаминовые рецепторы ЦНС (Еремин К.О. и соавт., 2004).Семакс оказывает разносторонние положительные влияния на функциипереднего мозга, обладает избирательным действием на центральную нервнуюсистему, но, в отличие от большинства ноотропных препаратов, непептиднойприроды, не вызывает истощения соответствующих функций (Ashmarin I.P.
et al.,2000). Также показано влияние семакса на обмен моноаминов в мозге, снижениеуровня дофамина и достоверное уменьшение содержания серотонина вгипоталамусе (Умарова Б.А. и соавт., 2003; Еремин К.О. и соавт., 2004).Большой интерес вызывает сообщение Н.В.
Кост с соавт. (2001) о том, чтосемакс обладает не только ноотропной активностью, но и способен ингибировать60ферменты, катализирующие деградацию эндогенных энкефалинов, тем самым,способствуя повышению их уровня в крови.Ранее, в целом ряде работ было показано влияние семакса нафункционированиесистемынейротрофиновиихрецепторов.Нейротрофинами называют группу близких по происхождению секреторныхбелков – факторов роста, обеспечивающих выживание, рост и дифференцировкунейронов. Эти протеины ответственны за выбор нервными клетками генетическихпрограммвыживания/апоптозавкритическихпатологическихусловиях(Студеникин В.М., 2014; Shypshyna M.S.
et al., 2015).Существеннымкомпонентомнейропротективногодействияпептидаявляется его способность защищать нейроны от повреждений, вызванныхокислительным стрессом, что могло быть основой его нейропротективногодействия при ишемическом инсульте (Сафарова Э.Р. и соавт., 2002). Основныммеханизмом антиоксидантного действия пептида признано угнетение образованияоксида азота, обусловленное как прямым действием препарата на молекулярныетриггерные механизмы, так и его опосредованным влиянием через нормализациюбаланса цитокинов и повышение уровня противовоспалительных факторов(Гривенников И.А. и соавт., 1999).Семакс оказывает также иммуномодулирующее влияние, обусловленноеактивизирующимвоздействиемнапротивовоспалительноезвенопостишемических реакций за счет сдвига нейромедиаторного баланса в сторонупреобладания антивоспалительных агентов (фактор некроза опухолей альфа,интерлейкин-10) над факторами, поддерживающими воспаление (интерлейкин-8,С-реактивный белок) (Мясоедов Н.Ф.
и соавт., 1999). Препарат вызывает в тканицепочку метаболических превращений: устраняет дисбаланс цитокинов вследствиезначительного уменьшения уровня индукторов воспаления и повышениясодержания противовоспалительных и нейротрофических факторов, что приводитк угнетению локальной воспалительной реакции и улучшению трофическогообеспечения мозга.61Препарат усиливает избирательное (селективное) внимание при обучении ианализе информации, улучшает адаптацию организма к гипоксии, церебральнойишемии, анестезии и другим повреждающим факторам, повышает энергетическиепроцессы в ЦНС, способствует повышению устойчивости к стрессовымповреждениям и гипоксии (Гусев Е.И.
и соавт., 2007; Студеникин В.М., 2014;Romanova G.A. et al., 2007; Medvedeva E.V. et al., 2014).Показано, что семакс обладает выраженными адаптационными свойствами кстрессу, препятствует развитию нервно-психического утомления и ослабляет его,повышая устойчивость к стрессовым повреждениям, проявляет выраженноестресс-протективное действие. В настоящее время семакс широко используется длялечения различных заболеваний ЦНС (интеллектуально-мнестических расстройствпри сосудистых поражениях мозга, инсультах, астеноневротических расстройствахразличного генеза, болезни Паркинсона, детского церебрального паралича) (ЗаецТ.Я.
и соавт., 2001; Гусев Е.И. и соавт., 2007). Многие исследователи отмечаютнейропротекторные эффекты семакса у больных с острыми нарушениямимозгового кровообращения (Аубекова О.М., Климова Е.А., 2015) и при лечениипациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (Гусев Е.И. и соавт., 2007; ИвановаН.Е., 2012).Есть данные о возможном противовоспалительном действии семакса. Так,при сравнительном изучении действия семакса на Са2+ - ответы нейтрофиловчеловека и клеток HL-60, было показано, что препарат обладает способностьюизменять функциональную активность нейтрофилов человека, влияя на обменионов кальция, что может лежать в основе нового механизма регуляции активностинейтрофилов, контролируемого нейропептидами и их производными (АсташкинЕ.И.
и соавт., 2000).В дерматологической практике эффективность семакса в сочетании слазеротерапией была показана в лечении больных акне (Желтышева А.С., 2011).При включении в комплекс лечебных мероприятий семакса и НИЛИ у больныхакне не только происходит регресс клинических проявлений заболевания, но инормализуется липидный обмен, повышается активность антиоксидантной62системы организма и снижается интенсивность процессов ПОЛ, улучшаетсякачество жизни.Клиническаяэффективностьсемаксаприатопическомдерматитепродемонстрирована в работе Переверзевой И.В. и соавт.
(2009). Авторами былапоказана способность семакса оказывать иммунокорригирующий эффект,заключавшийся в снижении уровней провоспалительных цитокинов. Так, всыворотке крови у больных, получавших комплексное лечение с семаксом,концентрация ФНО-α снижалась на 48%, ИЛ-1β – на 45%, ИЛ-2 – на 39%, ИЛ-4 –на 45%, ИЛ-10 – на 32%. При этом уровень интерферона-γ увеличился на 61%.Однако, несмотря на многочисленные исследования, механизм действиясемакса до конца не ясен, и потому представляет интерес дальнейшее изучениеэффективностипрепаратанапримерелечениябольныхпсориазомссопутствующим метаболическим синдромом.1.5.3. Лазерная терапия в клинической медицине и при псориазеВ лазеротерапии применяются световые потоки низкой интенсивности, неболее 100 мВт/см2.
Такой вид лазерного воздействия считается низкоинтенсивным,в англоязычной литературе - Low Level Laser Therapy (Karu T.I., 2003). К группенизкоинтенсивных принято относить установки, создающие на облучаемомобъекте спектральный световой поток, не превышающий величины естественнойсолнечной радиации, то есть, не приводящий к необратимым изменениям вбиологических тканях.Низкоинтенсивное лазерное излучение обладает широким спектромлечебных эффектов (Москвин С.В., 2016). Перспективность данного методафототерапии обусловлена тем, что НИЛИ обладает стресс-лимитирующим,адаптогенным,иммуномодулирующим,антиоксидантнымэффектами,выраженным вазоактивным, антипролиферативным и противовоспалительнымдействиями, а также способно устранять метаболические расстройства, липидныенарушения, эндотоксикоз (Москвин С.В., 2016; Posten W.
et al., 2005; Barolet D.,2008; Avci P. et al., 2013).63Противовоспалительное действие НИЛИ вызвано уменьшением синтезапровоспалительныхцитокинов,активизациейгормональнойсистемы,контролирующей воспалительные реакции, а также улучшением местногокровообращения, усилением фибринолиза, микроциркуляции и кровоснабжениятканей (Гейниц А.В.
и соавт., 2014).Трофикостимулирующее действие обусловлено повышением кислородногометаболизма и синтеза АТФ в клетке, а также белкового синтеза при воздействииНИЛИ. Лазерное излучение стимулирует трофические процессы при тканевыхповреждениях, дегенеративно-дистрофических процессах, преждевременном ивозрастном старении тканей (Москвин С. В., 2016; André C.V. et al., 2014; Fabre H.S.et al., 2015).Обезболивающее действие НИЛИ не столь интенсивно, как и у многихдругих физических факторов. Однако, оно устойчиво и длительно сохраняется.Механизм этого действия определяется усилением синтеза эндорфинов иэнкефалинов – морфиноподобных эндогенных медиаторов, а также снижениемболи в результате ликвидации тканевого отека (Котенко К.В., Дугиева М.З., 2013).Противоотечное действие НИЛИ связано с активизацией местногокровообращения и усилением транспорта веществ через сосудистую стенку, чтоулучшает условия дренажа интерстициальной тканевой жидкости в сосудистоерусло (Попов К.В., 2005).Повышение иммунной защиты организма происходит за счет активизациифагоцитоза, лизоцимной активности и десенсибилизирующего действия лазерногоизлучения (Ferrante M.
et al., 2013).Важным результатом воздействия низкоинтенсивного лазерного излученияна ткани является увеличение специфической активности ядерного аппаратаклетки: ускорение транскрипции ДНК и РНК, стимуляция белкового синтеза нарибосомах клетки, что усиливает биосинтетические процессы и, соответственно,трофикостимулирующее действие (Скворцов В.В., 2003; Hashmi J.T. et al., 2010).64Основнаяцельизадачакаждогометодалазернойтерапии—пространственно-временная организация лазерного воздействия, что обеспечиваетоптимальность параметров НИЛИ (Huang Y.Y. et al., 2011).Известно, что при всех заболеваниях, независимо от этиологии и патогенеза,а также при старении нарушается микрогемо- и лимфоциркуляция.
В результатеизменяется нормальное соотношение между клеточными, интерстициальным,кровеносным и лимфатическим пространствами внутренней среды организма(Calderhead R.G. et al., 2016). Поломка микрокапиллярного механизма (спазмкапилляров, снижение их числа и плотности, шунтирование крови и лимфы напрекапиллярном участке, ухудшение реологии транспортируемой среды) ведет котеку, гипоксии тканей, недоокислению продуктов обмена и их накоплению,нарушению функции коллагенового пула, накоплению в тканях гидролитическихпродуктов, истощению антиоксидантных и иммунокомпетентных систем. Поданнымисследований,наиболеедоказанныммеханизмомдействиянизкоинтенсивного лазерного излучения на мягкие клеточные ткани и кровьявляется стимуляция микроциркуляторных процессов в зоне облучения (БурдулиН.М.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
