Том 2 (1135289), страница 34
Текст из файла (страница 34)
Для кератнноцитов промежуточной стадии дифференцировки характерно наличие цитокератинов 4 и !3. (!) Врожденный буллезный зппдермолиз. При простой форме этого заболевания найдены мутации генов цитокератинов 5 н 14. (В) Эпндермолптнческий гиперкератоз. Вследствие мутаций экспресснруются дефектные цнтокерзтнны 1 н 10.
(б) Кожа различных областей. Кератнноциты из различных областей кожи характеризуются наличием специфических типов цитокератнна. Так, кератн. ноцнты ладони и подошвы производят особые цитокератнны, не встречающиеся в других частях тела. Маркер терминальной дифференцировки клеток эпидермиса ладоней н подошв — цнтокератин 9. (2) Кератпиоциты различных слоев эпидермиса (а) Базальпый слой. Среди клеток баэального своя имеются стволовые клетки— родоначальницы пролнфератнвных единиц (глззз б 1 Б 3) эпидермиса.
Митотическая активность базальных клеток зависит от толщины эпителиального пласта и контролируется гормонами и факторами роста, Наибольшее значение имеет эпидермальный фактор роста (ЕПГ), фактор роста кератиноцитов (фибробластов фактор роста ГОГУ), стимулирующие митозы кератиноцитов.
Аналогичным действием обладает вещество Р, выделяющееся нз терминалей чувствительных нервных волокон. (б) Шнповатые зглетки содержат многочисленные отростки, десмосомы н характеризуютсч высокой мнтотической активностью. Шиповатые клетки, рас. положенные ближе к поверхности эпидермиса, имеют гранулы, окруженные мембраной.
Содержимое этих гранул освобождается в межклеточное пространство и скрепляет кзеткн мехгду собой, Этн клетки, как н базальные, синтезируют десмоплакин — белок, входящий в состав десмосом. (в) Зернистые клетки содержат гранулы кератогнвлнна, пучки промежуточных филаментов, а также гранулы, аналогичные граиулам шиповатых клеток. Гранулы кератогналнна не окружены мембраной. Это скопления промежуточных филаментов (цитокератин), соединенные белками, богатыми гнстидином н цнстином.
В состав гранул кервтогналина входят специфические для кератиноцитов белки (например, лорикрин, инволюкрин). Под плазмолеммой располагается электроноплотный слой толщиной Ю-!2 нм. Рестриктнвная дермопатнп. В кератиноцнтах имеются аномальные гранулы кератогналина и отсутствуют кератиновые фнламенты. (г) Роговой слой представлен плотно упакованными роговыми чешуйками (корнеоцнты, илн сквамы), имеющими форму !4-гранкой фигуры. Они постоянно слущиваются с поверхности эпидермиса.
(П Пронкцаемость. Данные о химическом составе межклеточных пространств в эпндермисе имеют важное значение для понимания механизмов проницае. мости кожи и особенно проницаемости лекарственных препаратов при нх на. ружном прнмеиеинн, Из всех слоев эпидермиса наименее проницаем роговой 768 Глава 1б Б Я слой. В предельно узких пространствах между образующими его роговыми чешуйками обнаружены холестерин, его эфиры, церамиды и свободные жирные кислоты.
Наличие межклеточного липндиого матрикса а роговом слое определяет проницаемость кожи для липофильных веществ. (Н) Поступление лииидов. В роговой слой липиды поступают в составе пластинчзтых телец и мембранных пузырьков нз подлежащих слоев, преимущественно из зернистого слоя. В этик же органеллах присутствуют гидролитические ферменты, расщепляющие липиды, (и) Оболочка роговой чешуйки. Роговая чешуйка окружена оболочкой, содержащей нерастворимые белки инаолюкрин и лорикрин, которые ковалентно связаны с плазмолеммой. Образование этих связей происходит под действием эпидермальной Са'-зависимой трансглутаминазы, (3) Днфферон.
Стволовая клетка контактирует с базальной мембраной. По мере дифференцировки и размножения клетки смещаются к поверхности эпидермиса, образуя в совокупности пролиферативную единицу эпидермиса, которая в виде колонки занимает определенную его область. Кератиноциты, закончившие жизненный цикл, слущиваются с поверхности рогового слоя. Пролифератнвыая едкыица — структура, образованная кератиноцитами различных слоев эпидермиса, разной степени дифференцировки н происходящая из одной стволовой клетки базального слоя. (в) Характер популяции. Кератиноциты относят к обновляющейся клеточной популяции.
Их максимальная митотическая активность наблюдается ночью, а продолжительность жизни составляет 2-4 недели. (б) Влияние гормоыов и факторов роста. Кератиноциты служат мишенями многочисленных гормонов н факторов роста. (>) !са,26.Дигидроксыхолекальциферол (глава!4 Б 6 г (1)) подавляет в кератиноцитах синтез ДНК и стимулирует терминальную дифференцировну. Псориаа, Применение!о,25.дигиароксихолекальциферола при псорнаэе, когда нарушается процесс дифференцировки кератиноцитоа и усиливается нх пролиферация, дает положительный лечебный эффект. (! Н Эпыдермальиый фактор роста (ЕОГ) стимулирует пролиферацию кератиноцитов.
ОН) Траысфорээируювзий фактор роста сс (ТОГа) способствует пролнферзции кератиноцитов. Источник ТОГа — сами кератиноциты, т.е. в данном случае речь идет об аутокрннной регуляции. (!т) Фактор роста кератииоцытов (фибробластов фактор роста ГОГ7) стимулирует митозы кератиноцитов, б. Мвлвноцнтьз расположены в базальном слое (рис. 16-3), их количество значительно варьирует в различных участках кожи. Меланоциты происходят из нервного гребня и синтезируют пигменты мелвннны, заключенные в специальные пузырьки — меланосомы.
(!) Тирозинвзв (тирозин гидроксилаза, глава 9 Тг! В 3). Для меланоцитов характерен содержащий медь и чувствительный к ультрафиолету фермент тирозиназа, каталиэирующая превращение тирозина в ДОФА (рис. 9-26). Недостаточность тирозиназы или ее блокирование в меланоцнтах приводит к развитию разных форм альбиниэма. Мелвносомм и образование меланина. Тирозиназа после синтеза на рибосомах гранулярной эндоплазматической сети поступает в комплекс Гольджи, где упаковывается в пузырьки, которые затем сливаются с премеланосомами. Мела. нин образуется в меланосомах, Конга и ее производные за Рнс !6.3 Локализация меланоцитов в эпндермнсе Часть клеток нервного гребня выселяется э зпидернальиый зпителнй н диф.
фереипируется з мелэиоциты — отростчатые клетки бззаэьиого слоя, содержащие мелвин. ам Длинные отростки мелаиоцитоэ пронинают между кератиноцитами, передавая нм мелекин (нз Дзт зГГг', !97!) Мелаиоциты (2) ДОФА окисляется под действием ДОФА.оксидазы и в ходе последующих хнми. ческих реакций превращается в меланин Гистохимическая реакция на ДОФА позволяет идентифицировать меланоциты среди других клеток кожи (3) Мелаымы Длинные отростки меланоцнтов уходят в шиповатый слой По ним транспортируются меланосомы, содержимое которых (меланин) выделяется иэ меланоцигов н захватывается кератиноцнтами Здесь меланнн подвергается деградации под действием ферментов лизосом (рнс эб-4). Меланин защищает подлежащие структуры от вредного воздействия ультрафиолетового излучения Приобретение загара свидетельствует об усилении выработки меланина под влиянием ультрафиолета Мелыыокортыыы (см главу 9 П В 2).
Меланоциты — мишени меланокортинов, стимулирующих миграцию меланосом в отростки меланоцитов и передачу ме- ланина кератиноцитам. (4) Мелаыома — злокачественная опухоль, происходящая из меланоцитов Большинство меланом имеет темно. коричневый или черный цвет, в некоторых случаях меланомы могут быть красными, синими, существование непигмснтированных (амелаиотических) меланом требует внимательного исследования любых узелковых образований, возвышающихся иад кожей (а) Заболеваемость меланомой быстро растет и составляет 2,ба всех вновь выявляемых опухолей. К 2000 году заболеваемость предположительно составит ! 200 жителей.
(б) Факторы риска Светлый цвет кожи, в которой под действием солнечных лучей легко возникает зритема, но не загар, светлые глаза, белые илн рыжие волосы Солыечыые ожоги ! степени Данные анамнеза о нзличии злокачественной меланомы у прямых родственников Врожденный волосяыой невус или пигментная ксеродерма в Клеткы Лаыгеулаыса составляют 3% всех клеток эпидермиса Они происходят иэ костного мозга и относятся к системе мононуклеарных фагоцнтов В зпидермисе локализуются преимущественно в шиповатом слое 770 Глаза >б 8 ! ростки ланоцита Гранулы меланина Зкзоцитоэ мвланина Кератиноциты рвмеланосомы ранулирнаи ндоллазматичвскаи сеть Рис 16 4 Меланоцит в баэальном свое эпидермиса, Меланин образуется н хранится э специальных пузырьках — меланосомзх, которые образуются из цремеланссом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
