Б. Альбертс, А. Джонсон, Д. Льюис и др. - Молекулярная биология клетки (djvu) (1129766), страница 518
Текст из файла (страница 518)
Она входит в состав группы и фосфорилирует гетеродимеры !ва и 1вр (для простоты показано только фосфорилирование гетеродимера 16()). Как и в случае активации ТСВ, для активации этих 5гсподобных киназ необходима также тирозинфосфатаза С045 (не показана). Получившиеся в результате фосфотиразины на гетеродимерах 16а и 16() становятся участками докинга для другой 5гс-подобной тирозинкиназы 5у)г, которая является гомологом тирозинкиназы Т-клеток УДР70 (см. рис.
25.66). Подобно тирозинкиназе 7ДР70, тироэинкиназа 5у)г фосфорилируется и тем самым активируется, затем передает сигнал вниз по каскаду. Корецепторный комплекс, связывающий белки системы комплемента, значи. тельно увеличивает эффективность передачи сигналов через ВСК и связанные с ним инвариантные цепи. Если какой нибудь микроб непгкредственгю активирует систему комплемента (обсуждалось в главе 24), то белки системы комплемента часто откладываются на поверхности микроба, во много раз усиливая реакция> В клетки на этого микроба.
После того как микроб сгруппирует ВСК на В клетке, в эту группу при внесутся комплементсггязывггкггцие корег(епгпорные комплексы, увеличивающие силу сигналов за счет активации Р13 киназы (о чем говорилось в главе 15) (рис. 25.71, и). Как и предполагалось, у мьппей с отсутствием одного из необходимых компонентов системы комплемента или одной из субъединиц комплементсвязывающего корецептора на поверхности В клеток гуморэльный ответ очень ослаблен. Нэ поздних стадиях иммунной реакции, когда нэ поверхности микроба присутствуют антитела 1цО, другой тип корецепторов ослабляет реакцию В клетки. Это Ес.рег(енто)ты, которые связывают хвосты антител 1)10.
Они привлекают в сиг нэльный комплекс ферменты (липидные и белковые фосфатазы), которые умень шают силу передаваемых сигналов (рис. 25.71, б). Таким образом, Гс рецепторы на В клетках действуют в качестве ингибирующих корецепторов, так же кэк это делают белки СТ(.А4 на Т клетках. Таким образом, корецепторы на Т клетке или на В-клетке позволяют этой клетке получать дополнительную информацию об анти гене, связанном с ее рецепторами, и с ее учетом принимать более обоснованное решение относительно того, как на него реагировать. 14~1 Ими К Квашни «конюигти и"" 25.$.
Т хелперы з) бктивйцгйзтлимфпцитов 2453 опознавание ' комплекса пвгпид-белок МНО И кпесса вити~язв спациг(алчным Т-миюв ром антигенная детерминанта В-кпеток антигенная детерминанта / Т-кпеток белковый антиген -=тМ андосома иммунологический синапс ргазййтор. автоген эидрциюав рааругпавтгзг .и,пеппгд яу юавггтирувтся нв Фовюрхности , В-'клетки, с белком МНО 11 класса костимулирующий белок Рис. 25.72. Активация В-клетки белковым антигеном и зффенторным Т-келлером, Обратите внимание, что В-клетки и Т-клетки опознают разные антигенные детерминанты на антигене и что зффекторный Т-хелпер использует и секретируемые, и мембраносвязанные костимулирующне молекулы с целью помочь активировать В-клетку.
где этот аптигеп разлагается иа пептиды; многие из этих пептидов возвращаются к поверхности В клетки в связке с белками МНС П класса (см. рис. 25.61). Та. кис комплексы пептид — белок МНС П класса опознаются аитигеиспецифичпыми Т-хелперами, которые затем посылают В клетке дгетьиейшие сигналы, которые нужны ей для пролиферации и секреции антител (рис. 25.72).
Как же образуются аптигецспецифичиыс Т клетки, необходимые для актива цив В клеток? Как обсуждалось ранее, в ходе первичных реакций аитителогеиеза (первичиого гуморальиого ответа) наивные Т хелперы активируются в перифериче. ском органе лимфатической системы за счет связывания с чужеродным пептидом, связанным с белком МНС П класса на поверхности активироваииой деидритиой клетки. Эффекториые Т хелперы, которые образуются в результате этой активации, могут активировать В клетку, которая презеитирует иа своей поверхности такой же комплекс из чужеродного пептида и белка МНС П класса. Таким образом, Т хелпер активирует только те В клетки, ВСК которых специфично опознают анти геи, первоначально активировавший эту Т клетку, несмотря иа то что ТСК и ВГК обычно опознают разные аитигеииые детерминанты иа одном и том же аитигене (см.
рис, 25.72). Лаииое требование сцепленного распознавания аптигепа Т клеткой' 2454 Часть 5. Клетки в контексте их совокупности и В-клеткой помогает избегать аутоиммунных В-клеточных реакций, для которых потребовалось бы одновременное присутствие и Т-хелперов, и В-клеток, которые опознавали бы один и тот же собственный антиген. При вторичном гуморальном ответе В-клетки памяти сами могут выступать в роли антигенпрезентирующих клеток и активировать Т-хелперы, равно как и служить последующими мишенями эффекторных Т-хелперов.
Взаимно усиливающие действия Т-хелперов и В-клеток ведут к развитию такой реакции образования антител (гуморального ответа), которая одновременно является и интенсивной, и очень специфичной. Как только Т-хелпер активируется, превращаясь в эффекторную Т-клетку, и входит в контакт с В-клеткой, происходит внутренняя перестройка цитоплазмы Т-хелпера.
Т-клетка ориентирует свою центросому и аппарат Гольджи в направлении В-клетки, как было описано ранее на примере эффекторной цитотоксической Т-клетки, контактирующей со своей клеткой-мишенью (см. рис. 25.4б). Однако в данном случае такая ориентация, как полагают, позволяет аффекторному Т-хелперу направлять и мембраносвязанные, и секретируемые цитокины на поверхность В-клетки (см. рис. 25.72). Одна из ключевых мембраносвязанных сигнальных молекул — СР40-лиганд, с которым мы уже познакомились ранее. Он экспрессируется на поверхности эффекторных Т-хелперов (но не на поверхности неактивированных наивных Т-хелперов или Т-хелперов памяти) и опознается белком СР40, находящимся на поверхности В-клетки.
Такое взаимодействие между СР40-лигандом и белком СР40 необходимо Т-хелперам для активации пролиферации В-клеток и их дифференцировки в клетки памяти или в выделяющие антитела эффекторные клетки. Те индивидуумы, у которых отсутствует СР40-лиганд, страдают тяжелой иммунной недостаточностью. Они восприимчивы к тем же инфекциям, что и больные СПИДом, у которых разрушены Т-хелперы. Т-хелперы выделяют также цитокины, призванные помочь пролиферации и дифференцировке В-клеток, а в некоторых случаях и переключению класса вырабатываемых ими антител.
В число таких цитокинов входят 1Е2 и ПА. Например, ПА вырабатывается Тн2-клетками и совместно с СР40-лигандом стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-клеток; он также способствует переключению на выработку антител 1дЕ. Мыши с пороком в выработке ПА страдают серьезным нарушением способности вырабатывать антитела 1ВЕ, На рис. 25.
73 сравниваются сигналы, необходимые для активации Т- и В-клеток; в таблице 25.4 перечислены некоторые цитокины, рассмотренные в этой главе. 255.7. Особый класс В-клеток опознает Т-независимые антигены Некоторые антигены могут стимулировать пролиферацию В-клеток и их дифференцировку в вырабатывающие антитела эффекторные клетки без помощи со стороны Т-клеток.
Большинство таких Т-независимых антигенов представлено микробными полисахаридами, которые не активируют Т-хелперы. Одни непосредственно активируют В-клетки, выступая в роли и антигенного сигнала, и дополнительных сигналов, обычно посылаемых Т-хелперами. Другие представляют собой крупные полимеры с повторяющимися идентичными антигенными детерминантами (см. рис. 25.29, б); их множественное связывание с ВСК уже само по себе может служить достаточно сильным сигналом, чтобы активировать В-клетку напрямую, без участия каких-либо дополнительных сигналов.
ЖЗзТхфйперыиактибв)(ияпимфоцитов 2457 = дисупьфидный мостик Т-клеточный трансмембранный рецептор иммуноглобулин 18М Ткут Рс-рецептор белок МНС 1 класса белок МНС П класса образуются путем перестановки ~енных сепкентов и П и ° ~ с.. С08 С028 Вт комплекс СОЗ Рис.
25.74. Некоторые из рассматриваемых в втой главе белков клеточной поверхности, принадлежащие к суперсемейству 18. Домен 18 и 18-подобные домены затенены серым, за исключением антигенсвязывающих доменов (не все из которых являются 1й-доменами), которые отгенены синим. Функция белка Тну1 доподлинно неизвестна, но он удерживается в плазматической мембране гликозилфосфатидилиназитольным (ГФИ) (8)усозу(рьозрнабдуйпойто1, ВР1) якорем н широко используется для идентификации Т клеток у мышей. Суперсемейство 18 включает также м ноже аво белков клеточной поверхности, участвующих в межклеточных взаимодействиях вне иммунной системы, таких как молекула адгезии нервных клеток (ИСАМ), рассмотренная нами в главе 19, и рецепторы различных белковых факторов роста, рассмотренные нами в главе 15 (не показаны).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
