Том 3 (1128363), страница 85
Текст из файла (страница 85)
Максимальная продолжительность человеческой жизни, составляющая около 115 лгт, достигается очень редко. Более ранняя смерть большинства людей обусловлена различными эндогенными и зкзогенными факторами, включая наследственность, несчастные случаи и заболевания. У людей, чьи родители дожили до очень преклонного возраста, больше шансов на долголетие.
В то время как старость — это состояние, свойственное поздним годам жизни, биологический проне«с старения начинается с момента рождения и необратимо продолжается в течение всей жизни. В первую очередь взросление сопровождается увеличением общей физической и психической работоспособности. После достюкения ее определенного уровня новые нагрузки могут переноситься только за счет отказа от других. Со временем обшая работоспособность начинает снижаться, и этот процесс п)юдолжается до самой смерти. Старение обычно рассматривали как постепенное замещение нормальных физиологических функций патологическими процессами. Но с развитием современной геронтологии становится все яснее, что речь идет скорее о многофакторном биологическом про11«ссе, который в различной степени модифицируется патологическими факторами.
Теории старения. Единого мнения о механизмах, участвующих в процессе старения, не существует, и теорий здесь множество 12). В большинстве случаев их можно разделить на: — негенгтичгские (эпигенетическив), согласно которым причина старения- это структурные изменения клеток и тканей, и — генетические 14), связывающие старение с изменениями в передаче и экспрессии ггнетической информации. Теории, относящиеся к той или другой группе, часто приходят разными логическими путями к очень сходным заключениям. Более ранние, негенетические, концепции видят причину старения в изнашивании отдельных частей организма 15, 10, 15), накоплении в нем токсинов 11), а также в изменении степени гидрата11ии и соль«атанио макромолвкул (20), которое снижает механическую прочность тканей н нарушает различные клеточные функции.
Позднее стали обращать внимание на генетические факторы: выяснилось, что в процессы старения всегда вовлечены клеточные системы передачи и экспрессии наследственной информации, заключенной в ДНК. Одш1ко до сих пор неясно, сами ли по себе изменения ДНК вызывают старение или зто просто его побочный эффект.
Извинения иуклеотцлов и белков как причина стареить Согласно теории, предложенной Силардом 118), старение — результат радиаииопных повреждений хромосом: накапливаясь, они в конечном счете вызывают смерть. Эта теория в ее различных модификациях вызвала обоснованные возражения Г17).
Радиация-только один из факторов, повреждающих наследственный аппарат клетки; многие другие воздействия (в том числе курение), в большинстве случаев гораздо более слабые в энергетическом отношении, тоже способны нарушать работу генетических механизмов в течение всей жизни человека. Это учитывается предложенной Оргелом теорией накопления ошибок 112, 13), увязывающей воедино генетические и негенетические причины старения. Согласно данной концепции, различного рода повреждаюшие воздействия изменяют молекулы рибонуклеиновой кислоты (РНК), что приводит к синтезу «неправильных» белков. Если последние сами по себе служат звеном запрограммированной цепи биосинтеза (например„в случае ДНК-зависимой РНК- полимеразы), первоначальная ошибка распространяется. Измененные белки инпуцируют синтез других «неправильных» рибонуклеиновых кислот.
Теоретически, когда превышен критический уровень ошибок, процесс развивается лавинообразно. Однако эксперименты показали, что тахая ситуация предотвращается механизмами «самоиигнбированию>, поэтому теория потребовала пересмотра. В своем новом варианте она предполагает установление некоторого равновесного уровня сшпеза «неправильных» макромолекул. Модификация белков, сопровождающие процесс старения, впоследствии были изучены более подробно и обнаружилось, что с возрастом удельная акппыногть опрвделвнпых ферментов значительно снижается 17) в результате изменения их структуры.
В пожилом возрасте для достижения необходимого каталитического эффекта клетки должны синтезировать больше молекул ферментов. Однако значение этого факта применительно к процессам старения ограничено, поскольку некоторые группы ферментов с возрастом не претерпевают изменений, а другие даже увеличивают свою удельную активность.
Более того, не удалось вьиелить модифицированные белки в чистом виде или синтезировать их. В целом можно сказать, что старение — это скорее всего многофакторный клеточный феномен, важный элемент которого-изменения генетического аппа-. рата. Янко Шоава (Биззлмотека Гост!Оа) Ц а!атгаааа)уаотзех.гм Ц Нзхрсиуагт1то.но.ш Ц ене ЧАСТЫХ. РЕПРОДУКЦИЯ, БЕРЕМЕННОСТЬ И СТАРЕНИЕ Таблице ЗЯЛ.
Основные причины смврти (пе убыванию частоты встрзчавмссти) дпн различных возрастных групп в десяти промышленно раавнтых странах мира (НОЗ, 1974) возрастив х группа, пст Место с)хлн причин 5- !4 15- 44 0 — 4 Несчастные случаи Несчастные Рак Болезни сердца случаи Несчастные случаи Врожденные Рвк Рак Болезни сердца Инсульт нарушения Врожценвмс Болезни сердца Инсульт Рак нарушения Рак Самоубийство Несчастные случаи Пневмония Пневмония Пневмония Болезни сердца Инсульт Инфекция лыхатель- Хронические инфекции ных путей дыхательных путей Кишечные инфекции 34.2.
Возрастные функциональные изменения По мере взросления человека его органы подвергаются определенным изменениям, ни одно из которых не относится к летальным. Однако в пожилом возрасте вероятность патологического развития возрастает. Как показывают данные табл. 34.1, основные причины смерти в этот период жизни- болезни сердца, инсульт и злокачественные опухоли. Сам по себе процесс старения никогда не приводит к смерти; она наступает в результате болезней пожилого возраста 13„6, 141.
Кровь. Возрастные изменения здесь в первую очередь затрагивают систему образования форменных элементов. У молодых людей общий объем активного костного мозга составляет 1500 мл. К предстарческому возрасту (40 — 60 лет) значительная доли его замещается жиром и соединительной тканью, и у более пожилых людей этот процесс продолжается. Плотность клеточной популяпии в костном мозгу грудины 70-летнего человека вдвое ниже, чем у молодого. Это в большей степени сказывается на эритропоээе (разд. 18.3), чем на лгйкопоэзе (разд. 18.4). Соответственно по мере старения снижаются количество эритроцатов, общий гемоглобин и гематокрит. Однако время жизни эритроцитов практически остается прежним.
О метаболических изменениях говорит уменьшение содержания АТФ и 2„3-дифасфоглицерата в эритроцнтах. После 40 лет среди лейкопитов на 25% падает количество лимфацитов, особенно группы Т (разд. 18.7). Снижение иммунологической компетентности в пожилом возрасте может быть дополнительно обусловлено дегенерацией тимуса (93. Серлне.
У здоровых пожилых людей соотношение мехсцу массами сердца и посто тела не меняется, однако масса мышечных волокон уменьшается и они частично замещаются соединительной тканью. В них наблюдаются характерные дегенеративные изменения с отложением я!!по(русвипи вблизи клеточных тщер. С возрастом утолщается эидокард. Основное среди клинически значимых морфологических изменений сердца у людей старше 70 леткоропорпьш атеросклероз, Он может привести к недостаточному кравоснабжению миокарда. Функциональные нарушения сердечных сокращений часто вызываются изменениями проводящей системы сердца, частично замещаемой коллагсном. В результате в большей или меньшей степени блокируется передача возбуждения.
Изменение проницаемости клеточных мембран для участвующих в этом процессе ионов может привести к образованию в проводящей системе сердца зкпюпичвских очагов возбуждения, нарушающих сердечный ритм (разд. 19.2, 19.3). Такие функциональные изменения, заметные по ЭКГ, встречаются у 50% пожилых людей. Сосудистая система. Хорошо известны возрастные изменения артерий, однако а том, чта происходит с венами и лимфатическими сосудами, мы знаем относительно мало.
Основной признак стареющих артерий — постепенное снижение упругости. Эластические волокна и гладкая мускулатура все в большей степени замещаются коллагеном. Атеросклеротические изменения стенок сосудов, считающиеся патологией, объясняют как генетическими факторами, так и характером питания и другими осабен. постами образа жизни. Эти изменения- основа многих заболеваний пожилого возраста, наприме( инсультов, тромбазов и эмболий. Часто полагают, что потеря стенками артерш Янко Опава гыиблиотека РогЮОа] Ц а!ачаааЩуапс3ех.го Ц Пжр:иуапио.11Ь.пз Ц аиа ГЛАВА 34.
СТАРЕНИЕ И СТАРОСТЬ 841 упругости служит причиной статистического ловышения кровяного давления с возрастом (равд. 20.11). Однако примерно у 30ьгь людей этого не наблюдается. поэтому некоторые эпцлемнологи считают артериальную гипертонию не частью нормального процесса старения, а скорее артефактом, обусловленным включением в статистический анализ ее асимптоматических случаев.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
