Том 2 (1128362), страница 31
Текст из файла (страница 31)
Это действие катехоламинов проявляется только в присутствии кортизола. Таким образом, кортизол, не влияющий как таковой на скелетные мышцы, позволяет действовать катехоламинам, поэтому его действве и называют иермиосвввым, т.е. Разрешающим. По химическому строению глюкокортикоиды близки к минералокортикоидам, поэтому они всегда оказывают слабое вторичное действие и в качестве мннералокортикоилов (с. 404).
Фв рашн«лов ические аеиепгм. Поскольку вещества, об лала югцие глюкокортикоилаым действием, широко применяются в настовцее время в «ачестве лекарственных препаратов, необходимо знать физиологическую и фармакологическую основы их дейсгвия. При избыточном образовании гшококортикоилов в организме или при введении их в большом «оличесгве описанные выше эффектн проявляются в усиленной форме. Расщепление белков может привести к и«я«в«поя д«строб««, а разрушение бел»влага мвтрикга когтев-к патологическому состоянию, называемому осте«порезом.
Иэ-за связанного с этим усиления образования глюкозы ее концентрация в крова возрастает, и в результате она превращается в печени в глакоген. Однако этот процесс протекает оптимально галька в присутствии достаточного количества инсулина (е. 405), а секреция последнего легко подавляется глюкокортакоилами. Таким образом, вследствие высокого уровня глюкокортикоилов в организме развивается вред. Л«абгт«чег«ое состояние. Противовосиалительиое действие.
При повышенном содержании в крови глюкокортикоиды вызывают наряду с возможными нарушениями обмена некоторые характерные эффекты. В частности, все глюкокортикоиды подавляют развитие воспалительных проиесгов, действуя при этом несколькими цутямн. Любой воспалительный процесс характеризуется тремя симптомами (кратко их называют покраснение, опухание, боль): !) покраснением, вызванным повышенным притоком крови к воспаленному участку; 2) отеком, связанным с увеличением проницаемости капилляров в воспаленном участке и поступлением жгщкости в межклеточное пространство; 3) болевыми ощущениями, вызываемыми раздражением тканей вследствие первых двух процессов. Все эти три симптома устраняются под действием глюкокортикоидов.
Вместе с тем глюкокортикоиды угнетают образование антител что приводит к нарушению защитной реакции организма против инфекции. При кратковременном стрессе этот эффект незначителен, но при длительном сохранении высокого уровня кортизола становится весьма заметным. Это действие глюкокортикоидов используется в клинике для подавления аллергическнх реакций организма я предотвращения иммунного отторжения трансплантатов.
Разнообразием перечисленных эффектов глюкокортнкондов и объясняется то, что лекарственные препараты, обладающие глюкокортикондным действием, широко применяются в медицине. Прн назначении таких препаратов врач должен учитывать, что, подавляя воспалительные процессы, они могут одновременно ослаблять защитные иммунные реакции организма. Поскольку глюкокортикоиды лишь «снимают» симптомы заболевания и не обладают.бактерицидным действием, при Янко с-лава 3Библиотека Рогыгэа) Ц есаиаааСБПсапс$ах.пл Ц 3тырснуап3со.пб.ш ГЛАВА 17. Э1!ДОКРИНОЛОГИЯ их использовании бактериальная инфекция может быть замаскирована, не становясь менее опасной, В связи с этим больной, получающий глюкокортикоиды, должен находиться под постоянным наблюдением. Другим нежелательным побочным действием глюкокортикоидон является торможение образования рубца при заживлении язвы желудка или других внутренних повреждений тканей.
Кроме того, глюкокортикоиды стимулируют секрецию соляной кислоты и поэтому противопоказаны больным с язвой желудка. Пасофязнологическве аспекпл. Из всего вышесказанного сяелует, что избыток или недостаток глюкокортиконлов нарушает юмсостаз. Избыток хоровода может быть связан с повышенным образованием КРГ н вызванной этим постоянной стимуляцией выделения АКТГ гипофизом. Кроме того, из гнпофизарных клеток, секретнрующнх АКТГ, могут развиваться доброкачественные опухоли, автономно секретнруюшне большие количества АКТГ. Патологическая 3-нперсскреция кортизола налпочечникамн вызывает (жзвнтис болезни Кушиися, сопровожлаюшейся гнперплазнен обоих налпочсчников.
Такие жс симптомы возникают прн развитии опухолей (доброкачественных или злокачестве><пых) самих надпочечников, приводящем к образованию избыточных количеств кортязола; в этих случаях гиперкорзицнзма применяют термин синдром Куспнвга. Дифференциальная диагностика болезни и синлрома Кушинга основана сса анализе механизма гипсрпролукцни кортизола (см. Рис. 17.1б). Прн пы3нчии опухоли надпочечников, пролуцируюшей кортизол, секреция КРГ и АКТГ почти полностью подавлена и уровень АКТГ в крови крайне низок. Если же причиной заболевания служит гнпсрсекреция КР илн АКТГ, содержание АКТГ в крови обычно повышено.
Путем определенна концентрации АКТГ в крови можно установить, где локализовано нарушение на уровне центральной нервной системы и гипофиза илн на уровне надпочечников. Изрслка встречаются случаи эктопической секреции АКТГ (т.е. секреции за пределами гипофнза) злокачественными опухолями, например карциномой легких. Асшрогсньс надпочечников В течение всей жизни человека в сетчатой занс коры надпочечников вырабатываются довольно большие количества андрагенаа Г1, 9, 11, 393 (пути синтеза показаны на рис.
17.18). Существует несколько видов этих Ссэ-стероидов. Наибольшей физиологической активностью с(жди андрогенов обладает тестостерон, однако в коре надпочечников он образуется в незначительном количестве. В большом количестве образуютсл в сетчатой зоне коры надпочечников Сш-стероиды, обладающие меньшей аццрогенпой активностью, чем тестостерон.
Наиболее важен среди андрогенов надпочечников дегидраэлиандрастсран. У женщин этот андроген вьшеляется надпочечниками в физиологических условиях. однако прн некоторых патологических состояниях его в значительных количествах секре- Хопестероп Прегненопон Зб- дегидрп- ~'.ь Андрогеназп Гидрпксипаи 21-Гидрокси ~ 1 паза -Д картикопероп 11-Дезоксикортнзоп 11б- Гидроксипазп ! Коргикостерон Корсизоп 18.гидрокси.
кортикостерон Апьдостеран Рис. 17.18. Образование кортикостероидов из хопестерола. Общим предшественником всех кортикостероидов служит прегненолон. АКТГ стимулирует образование кортизола. а ангиотензнн Ц альдостерона. Клиницистам следует знать основные ферменты, участвующие в синтезе стероидов, поскольку с недостаточностью некоторых из этих ферментов связаны определенные синдромы тируют янчникн. У мужчин 2сс3 всего количества андрогенов секретируют семенники и только 173 — надпочечники. Высокая концентрация АКТГ стимулирует синтез и секрецию не только глюкокортикоидов (и в меньшей степени минсралокортикоидов), но и андрогенов.
Патвфязиолегические аспекты. Описанное выше действие АКТГ играет центральную роль в развитии аареиегешпальнас.о ешшрама (называемого также врвкденной гвперплазвей надпочечников). При этом заболевании абразапанне картизала частично или полностью блакирпптш нэ-за ферментной недостаточности. На гипоталамо-гнпофнзарно-налпочечниковую систему данный дефскз оказывает такое же влияние, как алрсналэктомия, т.е. при лем осигутгтаупсн отрицательная обратная связь„асуисесталягмая в нармалысых условиях картизалнм. Гипоталамус секретнрует поэтому больше КРГ, что приводит к повышенной секреции АКТГ гнпофизом.
В связи с ферментной недостпочностью налпочечник не может вырабатывать достаточное количество кортизола, но секрстнрует в избытке другие стеронды, в том числе андрогены. Избыншк андрагенав может вызвать вирилизацию плода, имеющего женский генотип, и развитие у него мужского фснотипа. Алреногенитальный синдром может быль выражен в разной степени, и в некоторых случаях имеет место не только вирнлизацня, но и потеря солей, связанная с низкой секрецией альдостерона. Иногда ферментная недостаточность сказывается в более позднем возрасте, и симптомы заболевания проявляются только в период полового созревания или вскоре после ес о завершения (яиздний адргссагесситальный синдром). Янко Слава (Библиотека Рогов) Ц а!ачвааайуапбех.го Ц Пыр:иуапио.но.ш чАсть 1у.
НРОцессы неРВнОЙ и гумОРАльнОЙ РеГуляции Известны случаи, когда по неизвестным причинам кора надпочечников начинает секретаровать повышенные количества анлрогенов (чаще всего дегилроэиаандросте. рона) при отсутствии признаков недостаточности ферментов, участвующих в синтезе кортвэола. У женщин в таких случаях часто развиваются обволосение по мужскому типу (гарсутнэм) и другие симптомы вирилаэацин (увеличение клвтора, облысение, себорея и др.). Ми нера локортикоиды Ми пер алокортикоиды синтезируются в надпочечниках главным образом в клубочковой зоне. Наиболее важный представитель этой группы — альдагтврин (пути биосинтеза альдостерона показаны на рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
