Том 2 (1128362), страница 30
Текст из файла (страница 30)
Не уливиэельио поэтому, что при таких отклонениях нарушаются многие функции, нс связанные непосредственно с действием тирсоидньв гормонов. Это особенно важно учитывать прн лечении половых расстройств у женщин и мужчин. Нередко причиной этих Расстройств служит не нарушение гнпатадамо-гицофиэарно-гонадной системы, а недостаточная или избыточная активность щитовидной железы, 17.5. Система коры надпочечников Кора надпочечников состоит нз трех зон. различающихся по марфолагнческому строению: наружной клубочкаеой зоны, расположенной пад ней пучковой зоны н самой внутренней сетчатой зоны. Этн зоны вырабатывают разные гормоны.
В сетчатой зоне образуются в основном андрагены, а также глюкакартнконды, в пучковой зоне .глюкакортнконды, а в клубачкавай-мннералокартнконды Регуляция секреции глюкокортнкондов. Определенные гнпоталамическне нейроны вырабатывают сравнительно крупный пептнд (41 амннокнслотный остаток), называемый картикотропин-рилиэинг-гормонам (КРГ).
Этот нейропсптнд поступает па воротной системе сосудов в переднюю долю гнпафнза н стимулирует здесь секрецию АКТГ. Последний выделяется в кровь, достигает коры надпочечников и стимулирует образованна в ее клетках глюкокортикоидое. Подробное описание химического строения стерондных гормонов можно найти в учебниках биохимии. У человека наиболее важным глюкокартикондом является кортнзол. Он выполняет в организме множество функпий (с. 401).
в там числе угнетает секрсторную активность гнпофнза и гипоталамуса, действуя по принципу отрицательной обратной связи н замыкая таким образом цепь регуляции, относящуюся к секреции КРГ н АКТГ 1283. Схема этой системы регуляции приведена на рнс. 17.16. Клетки, секретируюшне проопиомеланокортин.
Раньше считали, что клетки, секретнрующне АКТГ, вырабатьвают только этот гормон. Но теперь пора отказаться от такого упрощенного представления. В связи с этим мы предлагаем концепцию, имеющую важное значение для понимания природы пептндных н белковых гормонов (4, 18, 22, 241. Как уже Рис. 17.18. Система гипоталамус гипофиз- кора надпочечников. Выделяемый гипотапамическими нейронами кортикотропин-рилизииг-гормон (КРГ) поступает ао воротной сисгеме а гипофиз и стимулирует секрецию АКТГ. Последний индуцирует е надпочечниках синтез и секрецию кортизапа, который ао механизму отрицательной обратной связи угнетает секреторную активность гипофиза и гипоталамуса. Равновесие этой системы может быть легка нарушено под действием факторов окружающей среды, особенна стрессовых факторов. Пока неясно, выступает ли е качестве дополнительного КРГ антидиуретический гормон (АЛГ) в физиологических условиях.
Из экстрагипотапамических структур, в частности из среднего мозга и лимбичесхой системы, информация об эмоциях, болевых ощущениях и т. и. может передаваться в гипоталамус и затем е клетки, секретирующие АКТГ отмечалось, пептндные гормоны не синтезируются в биологически активной форме, а выщепляются из более крупных молекул-предшественников. Недавна была установлена амннакнслатная последовательность предшественника АКТГ (18). Помимо 39 амннакнслатных остатков, составляющих АКТГ, эта молекула содержит амннокнслотные последовательности эндогенного опнанднога пептнда бета-эндорфини н альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (а-МСГ).
Таким образом, клетки, генетически запрограммнраванныс на синтез этого предшественника, следует называть не АКТГ-синтезирующими (АКТГ-клетки), а нроаниомеланокортин-сингнеэируюигими клетками (ПОМК-клгткий В этих клетках нз одного высокомолекулярного предшественника образуются трн вещества — бета-эндорфнн, альфа-МОГ н АКТГ. Иными словами, классические АКТГ-клетки передней доли гнпофнза-это на самом деле клетки, вырабатывающие проопнамелапокортнн — ПОМК-клеткн.
Насколько известно в настоящее время, наиболее важным продуктом секреции тгнх клеток является АКТГ. Хотя наряду с ним этн клетки вырабатывают н сскретнруют бета-эндорфнн н альфа-МСГ; последние, вероятно, не играют существенной роли в качестве Янко С:лааа 3Библиотека Когтгкза) Ц а3амаааййуалс$ех.лл Ц 3343икжуал33о.ио.ш ГЛАВА 17. Зг!ДОКРИНОЛОГИЯ 401 40 с е с ЗО е $2 20 а Ф сс И е с ж с 6 8 1012 141618 2022242 4 6 8 10 Время суток с ЗО с ос э 3 , о ео 20 с с сз Вс м 3 с сс !О сс ее ж 6 8 10!2141618202224 2 4 6 8 1О Время суток гормонов. Известно.
правда, заболевание, при котором наблюдается повышенная секреция альфа-МСГ. При этом заболевании надпочечники секречируют очень мало кортизола и альдостерона. В связи с этим гипофиз выделяет в повьппенпых количествах АКТГ, а поскольку одновременно высвобождаются равные количества альфа-МСГ, содержание последнего а крови резко возрастает, что приводит к повышенной пигментации кожи. Однако основные симптомы этого заболевания, называемого аддигоновий болезнью, связаны с недостаточным образованием мипералокортикоидов. Недавно было показано, чэо ПОМК-клетки имеются не только в передней, но и а промежуточной доле гипофиза, а также в гипоталамусе, вегетативной нервной системе, мозговом слое надпочечников и гонадах. Вероятно, в этих случаях фрагмент, соотаетствущий АКТГ, ас играет решающей роли.
Клетки, найденные в гипотахамусе, называют также бета-энлорфинергическими, поскольку главный продукт их секреции и носитель информации бета-энлорфин. Эти клетки посылают длинные ахсоны с ветвящимися коллатералями в различные отделы мозга н имеют какое-то отношение к развитию стресса и болевым ощущениям. Доказано. что они участвуют в регуляции секреции гннофизарных гормонов и, возможно, в развитии аменореи, вызываемой стрессом. Однако истинные функции этих бета-эндорфннергических нейронов ие установлены, Ничего пока неизвестно и о роли пептидов, образующихся нэ нроолиомеланокортина в промежуточной лоле гипофиза, вегетативной нервной системе и гонадах.
Колебании уровня кортизола. АКТГ-это тропный гормон, стимулирующий в клетках коры надпочечников синтез и секрецию кортизола. В течение суток концентрация кортизола в крови подверз.ается существенным колебаниям, подчиняясь ииркадианному (суточному) ритму. В утренние часы концентрация кортизола в крови значительно выше, чем в вечерние (рис. 17.17), причем колебания зависят не от режима сна, а от времени суток. Исследования, проведенные на людях, у которых меняется режим сна (например. работаюших посменно), показали, что циркадианный ритм приспосабливается к таким изменениям крайне медленно.
Огсюда следует, что высокий уровень кортизола в утренние часы является физиологичцым, а сохранение е3 о после полудня или в вечерние часы может указывать на патолозию. У всех людей надпочечники выделяют кортизол зниэог)пиески, поскольку секреция АКТГ тоже имеет эпизодический характер. Как видно из нижней части графика на рис. 17.17, основные суточные колебания уровня кортизола в крови связаны с большей частотой эпизодов секреции в ночные и ранние утренние часы (111.
Случайные выбросы АКТГ после полудня и в ранние вечерние часы могут вызывать временное повышение концентрации кор- Рис. 17Л7. Внизу: эпизодический характер секреции кортизола клетками коры надпочечников. В ранние утренние часы число эпизодов и интенсивность секреции кортизола значительно выше, чем в другое время суток. Вверху изменение концентрации кортизопа а плазме е течение суток (в среднем для большой популяции).
Максимальная концентрация набпюдаетсн а ранние утренние часы, минимальнан — а поздние вечерние часы. Эпизодический характер секреции кортиэола определяется эпизодичностью секреции АКТГ тизола в крови. В клинике представление об эпизо- дическом характере секреции АКТГ имеет важное значение для дифференциальной диагностики ги- перкортипизма (синдрома Куши33га11; с. 403). Влияние глюкокортикоидов иа обмен веществ. Снос название глюкокортикоиды получили по их наиболее важному метаболическому эффекту -стимуляции глюконеогенеэа в печени. Под влиянием высокого уровня кортизола в крови аминокислоты метаболизируются с образованием глюкозы.
Поскольку высвобождение аминокислот в организме происходит в результате расщепления мышечных белков. в целом этот процесс рассматривают как проявление катаболического деш твин кортиэола па белки. Кроме того, глюкокортикоиды подавляют " В отечественной литературе этот синдром называется болезнью Иценко Кушннга. Прим. перев. Янко Слава рииблиотока Ео«ГГРа) Ц »1ачааа1Щуаоаох.го Ц Ьмиоиуап1го.но.го ЧАСТЫУ. ПРОЦЕССЫ НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ поглощение и использование глюкозы всеми клетками тела, т.е. противодействуют эффекту инсулина, вызывая повьппение концентрации глюкозы в крови (поэтому повышенное образование глюкокортикоидов может служить причиной диабета).
Наряду с катаболическим глюкокортикоилы обладают выраженным аптшишболическим действием. Особенно сильно снижается под действием глюкокортикоидов синтез мышечны» белков, поскольку глюкокортикоиды угнетают транспорт аминокислот в мышечные клетки. В то же время в печени кортизол усиливает поглощение аминокислот, которые используются клетками печени для синтеза глюкозы (глюконеогенез) или белков печени (подробное описание можно найти в учебниках биохимии) (63. Глюкокортикоиды участвуют также в обмене липидов.
Под их влиянием происходит расщепление тршлнцеридов, и в крови повышается содержание жирных кислот. Поглощение глюкозы жировыми клетками под действием глюкокортикоидов снижается; в результате в них образуется меньше триглнцеридов, что приводит к уменьшению жировых запасов тела. Реакция иа стресс. В физиологических условиях перечисленные метаболические эффекты глюкокортикоидов сбалансированьг. В случае необходимости они быстро обеспечивают снабжение организма энергетическим материалом. Эта роль глюкокортнкоидов имеет жизненно важное значение, поэтому в острых сгпресговых ситуациях гипоталамо-гнпофизарно-надпочечниковая система активируется в первую очередь.
При остром стрессе уровень нортизола в крови быстро повышается, но при повторном или длительном воздействии одного и того же стресс-фактора реакция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы постепенно затухает (привыкание). Другая важная функция кортизола прн стрессе состоит в том, что он играет пермигсивпую роль в дейсгпвии катехоламииов на гладкую мускулатуру сосудов. При стрессе из мозгового вещества надпочечников выделяются адреналии и норадреналин, которые вызывают сокращения гладкой мускулатуры кровеносных сосудов в скелетных мьппцах. Вследствие этого происходит перераспределение кровотока, обеспечивающее повьппенное поступление в мышцы крови, насьпценной кислородом и питательными веществами, когда нужны силъ1 для боръбы илн бегства.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
