Том 2 (1128362), страница 29
Текст из файла (страница 29)
В результата конденсации двух молекул дннодтнрознна. находящихся в составе тнреогпобулнна. образуется тнрокснн, который остается связанным с тнреоглобупнном н в таком виде поглощается нз коллонда клетками щитовидной железы. В этих клетках тнрокснн отщеппявтгл под действием ферментов от тнреоглобулнна н выделяешься в кроваток.
На периферии тнрокснн подвергается декодированию с образованием грннодтнроннна активного тнреондного гормона: в самой щитовидной железе образуется лишь очень небольшая часть трииодтнроннна. Некоторое количество иода, освобождающегося при деноднрованнн тнроксннв, поступает обратно в щитовидную железу, но большая часть его выводится почками железы (рис. 17.14).
Все описанные ниже процессы стимулируются ТТГ. Прежде всего следует отметить, что концентрация иода в клетках выше, чем в крови, поэтому он не может поступать в них путем диффузии, а должен активно переноситься с затратой энергии. В клетках щитовидной железы синтезируется высокомолекулярный белок -тнреоглобулин, содержащий множество оста>нкао ишрозина.
Поступивший в клетку иод включаезся в 3-е и/или 5-е положения бензольного кольца тирозина, входящего в состав тиреоглобулина, с образованием моно- или дииодтирс зила (рис. 17.!4). В условиях >и И!го иолированис может идти спонтанно, но в щитовидной железе иодид окисляется ферментом лераксидазай до активного атомарного иода, который и соединяется с тирозильнымн радикалами тирео> лобулина. Иодированные тирозильные радикалы конленсируются с образованием тираксииа (тетраиодтиронина, Т4); при этом образуются также к нсболынне количества трииодашронина (Т,). В конечном с: к.'>с' 1 3 и 14 нысвобожд цо>ся из клетка в составе молекуль> тиреоглобулина и попадакп н фолликулы щитовидной железы, представляющие собой пузырьки, образованные секрсторными клетками.
В фолликуле тиреоидяые гормоны хранятся в составе в>иреаглаб>лина, образующего гелеобразное вещество, называемое коллоидо.»!. Для выделения тиреоидных гормонов колпака должен быль захвачен клетками железы, что осуществляется путем пиноцитоза. В клетках щитовидной железы тиреоглобулин расщепляется с об.
разованием свободных молекул тироксипа н трниодтнронина. которые диффунднруют в кровь. В крови они связываются нсковалентно с белками плазмы, и лишь неболыпая часть их присутствует в крови в свободном виде. Среди белков плазмы, связывающих тиреондные гормоны, наиболее важпу>о роль играюз тираксии-связывающий глаоулия »! ГСГ)', тирокп»н-связывающий лреальбулшн и ряа других альбумипов. Весь тирокснн, присутствующий в крови, секре- Рис. 17.16.
Структурные Формулы тнрокснна (Т ), трннодтнроннна (Т,) и ревертнрованного трннодтнроннна ((ЧТТ). Биологической активностью обладает только Т,. Щитовидная железа высвобождает значительно больше Т4 по сравнению с Тз, но Т, превращается на периферии в Т, в результате декодирования по фенольному кольцу. Прн деноднрованнн в бензольном кольце образуется ТТ,, не обладающий активностью Янко Олова Гбиблиотека ГогЮОа) Ц а!азсааайиуапаех.го Ц Ппикауапгсоя!Ь.го ГЛАВА 17.
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ Пятофизиологичесиие аспекты Функции тиреоидиых гормонов тнрован щитовидной железой. В то же время ею секретируется лишь 10-12% присутствующего в крови трииодтиронина, а 80 — 90% его образуется на периферии в результате деиодирввания тироксина (рнс. 17.15); в трииодтиронин превращается около 25% всего тироксина. Биологически акгпивиым:арманом является трииодтиронин, а тироксин практически не обладает активностью. Наряду с нормальным Тз в крови присутствует так называемый ргвертированиый Тз (гТз), лишенный биологической активности; он образуется в результате деиодирования в «неправильном» положении — не в фенольном кольце, а в кольце тирозина.
Как и биологически активный трииодтиронин, гТз образуется в основном за пределами Шитовиднои железы. Небольшие количества тироксина и трииодтиронина могут подвергаться в печени и почках деиодированию, и за счет этого процесса может покрываться небольшая часть (около 50 мкг) суточной потребности в иоде (рис. 17.14). В коллоиде щнтовцдной железы содержится достаточный запас тиреоидных гормонов, чтобы организм мог обходиться без снабжения иодом в течение нескольких месяцев„но при более длительном отсутствии иода в пище тиреоидные гормоны уже не могут вырабатываться в количествах, необходимых для нормальной жизнсдеятсльности организма.
Тиреоидные гормоны выполняют жизненно важные функции, поскольку стимулируют метаболизм вв всем аргсошзме. Механизмы, лежащие в основе разнообразных эффектов тиреоидных ~ормонов, до конца не изучены [10, 111. Трииодтиронин, вероятно, связываетсн с рецепторами в ядре клетки и воздействует на геном, вызывая усиление транскрипции и трансляции и вследствие эснога стимулируя синтез белка во всех клетках тела. Кроме того, тирсоидные гормоны влияют, по-вцдимому, на выход из клеток Ага" о ноггнуллеиие в них К+. Наконец. онн повышают активность многих ферментов, и прежде всего ферментов, участвующих в расщеплении углеводов, нз-за чего при высоком уровне тиреоидных гормонов особенно возрастает интенсивность метаболизма углеводов. Поскольку многие из указанных процессов протекают в митахаидриях, при высоком уровне тиреоидных гормонов активность этих органелл сильно повышается и они увеличиваются в размерах.
Повышение ферментативной активности под действием тиреоидных гормонов сопровождается возрасшннем скорости энергетического обмена, поэтому существует прямая зависимость между интенсивностью основного обмена и концентрацией тиреоидных гормонов в крови.
У детей тиреоидные гормоны способствуют сбизическаму росту. Особенно важен этот эффект для нормального развития мозга в иастиаталькый период. Пока плод находится в матке, недостаточность щизовцдной железы для него не опасна, так как он получает достаточное количество тиреоидных гормонов от матери, но после рождения дефицит собственных тиреоидных гормонов становится фатальным для развития мозга (см. ниже).
Существует миожесзво видов патологии, связанных с недостатком илн нзбьгпсом тиреоидных гормонов. Этн патологические состояния называются соответственно гиов- н ги»ертиргозвм. Гюнпиреоз. Недостаточносп щитовидной железы у взрослых харакгеризуется замедлением всех мвгаболических процессов. При этом наблюдаются также психические симптомы, выражающиеся в замедленной реакции на розлражнзели из окружающей среды и в типичном «утомленном» »иле таких больных, обусловленном отчасти бледным цветом кожи. Этог синдром называется минседемой.
У взрослых симптомы заболевания полностью снимаются орн приеме тиреоидного гормона через рот, отсутствие же гормона в раннем детском возржте ориволиз к сильной задержке физического и умственного развития (кретинизму). Кретины имеют маленький рост. поскольку в отсутствие тиреоилных гормонов ослаблено стимулирующее действие гормона роста на энифизарный рост костей. Аннозицнонный рост ори этом нарушается в меньшей степени, поэтому кретины выглядят грузными и рыхлыми.
При вы)жжением гипстнреозе у новорожденных необходима срочная заместительная гормонотераоия дли предотвращения необратимого поврехогении мозги. Нелосшточность тнрвондных гормонов в зависимости от ее степени может привести к полному идиотизму, поэтому почти во всех цивилизованных странах определяют содержание тирвондных гормонов в крови новорожденных («схрннинг но гилотнреоз»). Тнреоилные гормоны могут вырабатыовзъся в нормальных количествах толь«о орн достаточном содержании иола в пище.
Существуют большие рстнональные различия в сапера агиш иода в пище; как проон»о, оно бывает низким в горной месгноспг н высоким в прибрежных районах. В некоторых районах с эндемическим дефицитом иода кретинизм и михеедема встречаются довольно часто. В настоягцее время развитие этих заболеваний может быть предотвращено с помощью соозветствующей нодкой орвфилакнаки, например добавления иода в виде 1ча! к столовой соли. Гниертиреоз. Патологическая гинерсекреция тиреонлных гормонов- широкое распросграненнсе явление.
У таких больных повышен основной обмен, а также скорость синтеза и расщепления белков н жиров, при этом сами больные кажутся очень возбужденными. Гиоертнресз может сооронождаться зобовидным утолщением шеи (заб, илн струна), но часто увеличение бывает диффузным или имеет форму автономных «горячих» узлов. У многих больных развивается пучегяазие (экюфтальм).
Патоп:нез этого явления неясен, хотя усганоанено присутствие в Янко Спава [Бибпнотвка РоттгОа) В а!акаааййуапдек.тм В Гчттрэггуапнон!о.тм чАсть 1у. НРОцессы неРВнОИ и ГумОРАльнОЙ РеГуляции надпочечников 11, 281. Глюкакортиконды крови больных еещестед, называемого экэофтильмическим фихтором и имеющего, возможно, гнпофиэарное происхождение (26). Секреция тиреоидных гормонов может быть нормадиэоеана с помощью антнтнреандных препаратов. Как избыток, так и недостаток тиреоидных гормонов сильно влияет практически на есе клетки организма.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
