Углубленный курс органической химии. Реакции и синтезы. 2 (1125876), страница 82
Текст из файла (страница 82)
Возможен и другой вариант— сначала может быть фосфорилироваио 3'-положение. Желательный тип О 0 НОРОсн и ЗЛ.*ОСНй В хо От н т и тюление йиинтиой Ч«РОСйг и от всс хо от 14 зик. зы .О !! м" осн ! -о !! — э. Π— Р— О ОУ хо оу «Ъ ! но н, йо О НО 011 ур ниии ! 11 ! о !! %РО т1„Н" б О !! Π— и — О ОГ о и 0 1! о — и — о .От защитной группы — замаскированное фосфорильное звено, в этом слу.
чае снятие защиты и фосфорилирование можно осуществить при минн. мальном числе стадий: Фосфорнлированне гидроксильной группы в нуклеозиде проводят прн действии производного фосфорной кислоты. Применяемое фосфор. ное соединение должно быть активным фосфорилирующим реагеитом; можно также использовать моноаннон алкнлфосфата и связывающий агент. Распространенным методом фосфорнлирования является реакция с цианоэтилфосфатом !Зч). Цнанозтильная группа удаляется действием разбавленного основания: это превращение представляет собой реакцию ))-элиминввовання, каталнзуемую основанием: РлаСОСНз й ! осс + !чс)сна)зОРОзй — -~ НО РВСОНОВ 0гныачне ОРО(СЩзС!Ч ф~ ОРОН р'~ О О О О Модификация фосфАтной группы в виде И-арилфосфамидата иллюстрирует превращение замаскнройанного фосфата в активный фосфорилирующнй агент. Фосфагная группа освобождается путем нитрозирования; для фосфорилирования следующей нуклеотидиой единицы можно затем использовать такой кондепсирующий агент, как днциклогексилкарбодинмид ~351.
О )! НОРО ноно — О О )! АгХНРОСНз В О ЯО В некоторых случаях удобно применять большие ароматические группы, улучшающие растворимость а органических растворителях; для этой цели используют и-(трифенилметил) фенилфосфамндаты ~36). К гидроксильным защитным группам, используемым в олигонуклео. тидиом синтезе, относятся все те, которые рассматрнвалнсь в гл. 10, и , здесь нет необходимости подробно описывать нх введение или удаление. Часто применяют бензоильные, ацегильные, трнтнльные, и-метокситритильные н тетрагндропнрапильные группы. В качестве коиденсирующего агента часто используют дициклогек.
снлкарбодиимид. Считают, что механизм активации включает образование фосфат-ангидридов. Сульфонилхлорнды также используют каь' конденсирующне агенты, Чаще всего имеют дело с метансульфояилхлоридом (МЯ, мезнтилсульфоннлхлоридом н трнизопропилбензалсульфо. нилхлоридом !ТР3). Этн реагенты применяются для образования смешанных сульфонофосфорных ангидридов, взаимодействие которых со свободной нуклаофильной гидраксильной группой приводит к фосфорилированиому продукту: О о о 1! 11 11 'НОРОСН и НГОРО Нг О 1! 1 -о + утВОгС! О О Х хо о чтРОСН,, в. .тНРОСНг, ' й~О1ОСН, В о ! 1 1 + О-ΠΠР— О о н, !1О хо хо В синтезе полинуклеотида осуществляется постаднйное присоединение индивидуальных иуклеотидных единиц.
Прп введеннн каждой нуклеотидной единицы используют повторяющуюся последовательность реакций, которая включает фосфорнлирование, снятие защиты и конденсацию, Химический синтез гомополинуклеотндов осуществляется легче, чем синтез полимера нз разных иуклвотидон с определенной последовательностью. Прн контакте с конденснрующнм агентом, таким как РСС, рнбонуклеотид, не защищенный по положению С-5' фосфата н по 3'-гидроксатьной группе, полимеризуется с образованием высокомолекулярного продукта„состоящего из одного типа нуклеотидпых звеньев [371: псс Сделаны попытки применения твердофазных методов, разработанных в химии белка, для синтеза олигонуклеотидов [38!. Однако обес. цечить высокие выходы на каждой стадии соединеНия нуклеотндов труднее, чем при соединении пептидов, позтому длина цепи, которую можно надежно синтезировать с помощью твердофазпых методов„ очень ограничена.
В табл. 11.3 представлен краткий обзор работ, которые могут служить иллюстрацией методов, применяющихся и синтезе олигонуилеоти. дов. [В таблице использованы также. применяющиеся в втой области сокрашения.1 тдплицд ы.з, синтез некоторых олигонгклеоридове ! КонценспЗещнтные группы руи цнн антеро. еыцт ~ *урн Сццтеенроеэннен поолецонетелыщеть Монометокснтрнгплц наф- тилизоцианато«-Трнфсг!влметилфснгелаиицо-„ аиетиа Трнтпл; апетнлФснцлтйоэтнлц зиетнли-Ыстоксифеийлцмииоч монометокситритили-Метокскфсццлзмвгго-, монометоксн4рггтиль бен- вонлЦиеноэтилч моиокетокси- триенх- ТР5 (33а) ГР3 [380) бтр?ртрАРО Все нозиожные дануклеотиды рТРТрАРАрТРСРСРАРТРЛрТрОРС Различные трннуклеотиды РАрСРС (рцбонуклеотнд) МЗ 138л) МЗ ~33г) ?) СС (38д) Србр()рСРСРЛРСРСрА (рибопуклеотид! ЛРТрОрСРЛрсрТрСРТрТРЛрО ТР5, ?!СС (38е) Мезнтнл- (38зс) сульфокнл- хлорка О сонрнщоннец сн !ЗЗН.
ОБ(ЦАЯ ЛИТЕРАТУРА СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМЕРЫ Р. )р, Вг!!лгеуег, Уг., Тех!Ьоох о1 Ро1угцег Зсгепсе, Ту01еу — 1п!егзс!енсе, Исто Тогу, Иу, 1971. К. В. Зеугаоиг, (п!го4ггс(!ои !о Ро1упгег СЬспг!з(гу, Мсйгащ-Н81, Иссн Тогц, ЖТ, 1971, О. ОтВап„Рг1пс!р!сз о( Ро!угаепта!!оп, МсбгццпН01, Исто уогй, ИТ, !970. 5, К. Юапг(!ег, )у. Капк Ро!?гает Зуп!Ьезсз, у.
1, Аснбепис Ргезз, Нето уог1с, Иу, !974. )У. УУ. Лорел и дун Химия синтетических полвмсрон. М., Химии, !971. 615 с, ПОЛИПЕПТИДЫ М. Вот(апзгугу, М. А Огуецй Рсрпбс Зупйез!з, !и!сгзс!сисе, Исто Тогц, Иу, 1966. *3 В!редер, К Л>обкн Пепе!гам Пер. с англ.!Под рсд. М. М. Шемахица и Ю. Л. Овчинникова, М., Мир, т.
1, !967. 496 с! т. 2, !969, 723 с. У(рс, Стюарт и др. Твердофазвы9 синтез пептидйоц., М, Мнр, 197!. 176 с. НУКЛЕОЗИДЫ, НУКЛЕОТИДЫ И ПОЛИНУКЛЕОТИДЫ )Р. )Р Еонрагй, В. 3, Тгрзоп. Зувбуе(!с РгосеЗигез !п Иис1е!с Ас!4 СЬсгп!з(гу, 1п!сгзс~епсе. Нето Тогу. ИЪ; !963. у. У.. У. (У!Ьг!гйг. 1Ьгг!г!ез, Ругппй!псз апд Иис!со!гЗез, Маг~и!!!нп, Иетт Уог(с Иу,!964. 3. А, Шабароей, А А. Босг!анао. Химин нуклеиновых кислот и вх компонентов. М., Хкмвя, !978.
584 с. еОрганнческан химан нуклеиновых кислот, М., Химия, 1970. 718 с. ,Дополнение редактора. ЛИТЕРАТУРА, ЦИТИРУЕМАЯ 3 ТЕКСТЕ !. У. Р. Кеппецу, У. У. Е!!!оГГ, В. Е. Нинзонц Уг.. Мархогво!. СЬепг. 79, 109 (!964). 2. Ж. Лапой, К. Уйеаи, А. Вагой, Т.
УУ!Еагй!л!нга, 5. Ойаглига, Ыаугогпо!. СЬеп!. 86, 200 (!965). 3. А. У, Тойй!зйгу )1. У, Воиг(гнои, А Ро!упт, Зоб 61, 553 (!961); С. О. ОрегЬегуег, У, О: КаелаВь У. Агп СЬепг. Зос. 83, 446 (!963). 4. М. Зхыагс, М- Ееоу, К. М!!йоо!сй, Уц Аеп. СЬеиг. Зос. 78, 2656 (1956): С. Е. Ргапй, Еу.
Е. Гоиег, А Огц СЪепг. 26, 303 (196!). 5. М. Веюагс, Сагбагнопз, Е!ч!пц Ро1углегз зпй Е!ес1гоп ТгапМег Ргосеззез, 1п(егзсеепсе, Ие(т Уогн, И?У 1963, СЬар. 2. 6. У Воог. Уг., Масгйп!о1. )!сщ 2, 115 (1967). 7. Р, О. Кагзоуаппы. А. Тонге(ййо, С. За!иг, У, Апг, СЬепц Бос. 38, !66 (!966); у.-у. Кипу е! а!., Ко Нзцсй Типц Рао, 94! (!966); СЬепс АЬз1г, 66, !Зуобт (1967); Н, Еайп, У. Л!е(епйи)ег, Е, Зсйпайе(, Ас(а СЬ!гп, Асаг). Зс1, Нипц.
44, !09 (1965; ' СЪев, ЛЪз1г. 63, ?3405 (1965). 8. ИЕ Вегдтапп, У, Зегоаз, СЬспх Всг. 65, 1192 (1932). 9 )7. УУ. 3!1!егц', У уи Угцпеаиу, 3. В)о!. СЬспц !03, 753 (!9351. !О. О. Веп-Мйаг, А, Вегцгг, 3 Огц. СЬепг. 17, !564 (1952); О. 3'. Але?егзоп. У, В!ог(!иЕег„А. О. Ере!савел, У. Ай!. СЬспт. Зос. 74, 5309 (!952). 1! С А. Сатр!ло, 3. Ат, Сбсе Зот 79, 98 (!957). !2 Е. й'. 5сйайелЬету, М. Са(оггп 3 Ат. СЬегп.
Зос 77, 2779 (!955). И. Р. (реууалд, Т. Е Гтииепдот)ет, СЬет. Бег, 103, лп3? [1970!. !4. Е. Р!ягйет, СЬев. бег. 39, 453 (1906); Е. АЬдетйаЫеп. Л. Родит, СЛет. (1сг. 49, 561 (1916). 15. Аг. Р. А!Ьет!яоп, Огд. Кепд(. 12, !57 (1962) (ОР, 12, !74 (1965)). 16. К.
Нтгзгйптапл, К, й. 5гтастт, Н. 5сйиаттг, Е. Р. 5сйсоепеата!гУ!, Н. Упя!тиа, В. Ватйетеует 1Х Р. УЬЬет, Зт. Е Ра(еоеда, Ут, Т. Л. 1асоЬ, Т Е ВееМец, К. 6. ОелйеюаВет, (. Ога. СЬст. 32, 3415 (1967). 17. М. Водапзгйу, У. Ии !т!улеаид, 3. Ат. СЬев. Зос. 81, 5683 (1959). 18. У.
РУеяя, К. А, Воияпллая, Не)г СЬти Ас1а 46, 1609 (1963). 19. О. Зт, Алдетяол У Е. Х!тлетвап е а,.!. Ат. СЬет 5ос. 86, 1339 (1964). 20. 1. С. 5йее!гал, О Р. Неяз, 3, Аж СЬеш. Зос, 77, !067 (1955); У. С. Ъйеейап, М. Сподвал, О. Р. Незя, 3. Аш СЬет. 5ос. 78, 1367 (1956). 21. К. В. Ятоодватд, К. А. О!о)яоа, 3. Ае.
Сйетп. Зос. 83, !007 (1961); К, В. Я'оадватд, К. А. О!о)зоп, Н. Мпуег, ТеЬаЬедгов 5врр1. 8, 321 (1966). 22. Т, 5Й!о(т(, К. И!волг!уа, 5, Уатада, 3, Ат. СЬегп. Зос. 94, 6203 (!972). 23. У. 5. К!аизлет, М. Водапзгйу, був(Ьез(я, 649 (1974). 23а.3. В)о1. СЬев!. 247, 977 (1972); М. Вадапягйу. М, А. Олде!!1, Рср11де був!Ьея!з, 'йг1(еу — !и!сгзс)енсе, Хеся уогй, Ыу, 1966, рр.
265 — 256. 236. К. Катазайг, А', СатЫе, О. Парня, Н. Котоеасей, Н. Т. 5!отер, С. Тало!йота, К. Но)лтапл, 3. Ат, СЬеп!. 5ос. 93, 6815 (1973). 23а.К. Ситпйе, С. Сири!я, К, Каитазай(, Н. Котооагей,,Н. Тала!йота, К. Но(тапц 3. Ат. Свет. 5ос. 94, 2091 (19T3). 23е. Н. Т: 5!отсу, У.
Веасйат, 5. Р. Сетпояей, Р. М. Р!лп, С, Уап!йота, К. Но)тлалл, 3. Аш. СЬст. 5ос. 94, 6170 (1972). 23д. Р. О. Ка!яоуалтвя, 1. 6!лоя, Л. Солта(оя, 6. 5сйтат!х, 3. Авв СЬегп. Зос. 95. 6427 (1973). 23е, Р, 6. Ка!зоуалп!я, М. Т!1ай, У. й!поя, К. 5ихийг, 3. Ат. СЬет. 5оК 93, 5862 (19?!); Р. 6. Ка!яоуалл!я, 7 Стоя, М.
ТВай. 3, Ат. СЬев. 5ос. 93, 5866 (1971); Р. 6. Кпгзоуалл!я, 1. О!лоя, С, Еа!йг, М. Тдай, 5. Уойпяол, А. С. Ттайа!е!!!я, 3. Апя. Свет, 5 . 93,'5877 (!971). ' 23зс.О. Уптазйто, С, Н. !л, 3. Ат СЬет Зос. 96, 1310 (!973). 23з. В. Оийе, К. В, Метт!!!е!д 3.
Ав. СЬсв. 5ос, 91, 501 (1969). 23и, К. Н(тзсЬиалл. К Р. Ни!), О. Г. Уейет, К, А. Уг!!а!1, 5. 1,. 1'атуа, Т А, Уагой, Р. Ят..Ноду, К С. Оепйегап!!ет, 3. Ав. СЬет. 5ос. 91, 507 (1970). 23гсК. В. Меттг(!е!д„В(осйетпйдгу 3, !385 (1964); М. РтиИ!л, А. Ра!сйотп!!г, Б. Ка(- сйа!яй1, 3, Ат.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
