Osnovy_biokhimii_Nelson_i_Kokh_tom_3 (1123315), страница 33
Текст из файла (страница 33)
В организме млекопитающих токсичные ионы аммония превращаются в глутамин, что снижает токсическое воздействие на головной мозг. 5. Глюкоза 4- 2СО,4-2ННз 2 аспартат-ь 2Н' ь 2Н,О 6.Н-концевой домен глутаминазы примерно такой же, как у всех глутаминамидотрансфераз. Лекарство, которое связывается с этим доменом, может ингибировать многие ферменты и, следовательно, вызывать значительно больше побочных эффектов, чем более специфичный ингибитор, связывающийся с уникальной С-концевой последовательностью. 7. Если фенилаланингидроксилаза теряет активность, блокируется путь биосинтеза тирозина, и организм должен получать тирозин с пищей.
8. В синтезе аг)оМес происходит выделение трифосфата из АТР. Гилролиз трифосфата делает реакцию термодинамически более выгодной. 9. Если бы ингибирование глутаминси4тазы не было согласованным, при насьнцающей концентрации гистиднна происходило бы отключение ферментативной активности и прекращение синтеза глутамина, который нужен бактерии для синтеза других продуктов. 10.Фолиевая кислота — предшественник тетрагидрофолата (рис. 18-16, т.
2), необходимого для синтеза глицина (рис. 22-12, т. 2), предшественника порфиринов. Это объясняет, почему недостаточность фолиевой кислоты нарушает синтез гемоглобина. 11. Ауксотрофь4 по глицину: аденин и гуанин; ауксотрофы по глутамину; аденин, 4уанин и цнтозин; ауксотрофы па аспартату; аденин, гуанин, цитозин и уридин. 12.
а) Механизм рацемизапии аминокислот отражен на рис. 18-6 (т. 2), стадия Оа. Атом фтора во фтораланине — прекрасная уходящая группа. Фторал анин вызывает необратимое (ковал ентное) ингибирование аланинрацемазы. На схеме представлен возможный механизм реакции (Хпс — любав нуклеофильная группа в боковой цепи аминокислот- ного остатка в активном центре фермента): б) Азасерин (см. рис. 22-48) — аналог глутамина. Диазоацетильная группа обладает высокой реакционной способностью и образует ковалентные связи с нуклеофильными группами в активном центре глутаминамидотрансферазы.
13. а) Как показано на рис. 18-16, пара-аминобензоат является компонентом гч",)к!444-метилентетрагидрофолата — кофакгора, участвующего в переносе одноуглеродных фрагментов. б) В присутствии сульфаниламида, структурного аналога пара-аминобензоата, бактерии не могут синтезировать тетрагидрофолат, который необходим для превращения А!САП в ЕА1САК, и в результате происходит накопление АТСАК. в) Конкурентное ингибированис сульфаниламидом фермента, участвующего в биосинтезе тетрагидрофолата, преодолевается в присутствии избытка субстрата (пара-аминобензоата).
14. [ "С)Оротат образуется в результате следующей серии реакций (первые три стадии являются частью цикла лимонной кислоты): 00"С вЂ” "СН,— иСН,— "СОО Сукцинат Краткие решения задач и ответы на вопросы ~ 3;15 ) 0 Н ! ! 00" С вЂ” '"С вЂ” '"С вЂ” '4СОО Н Оксалоацетат трансаминирование 1ЧН, 00 "С вЂ” аС вЂ” '"СН, — "Соо Н Аспартат 0 „! "С „ „~-О СН, о и -С. С.—, СОО 0 Н Н Н 0 Н С и Н СН, ,„! Н 1 0 Н а! Н С !ч с 0 Ф ' ' асоо Н Оротат 15. Кчетки не запасают нуклеотиды, чтобы использовать их в качестве топливных молекул, и не расщепляют их полностью, но только высвобождают основания, которые используя)тся в путях реутилизации.
Из-за низкого значения оттюшения С: !ч нуклеотиды являются бедным источником энергии. 16. Лечение аллопуринолом приводит к следующим последствиям. (1) Ингибируется превращение гипоксантина в мочевую кислоту, что вызывает накопление гипоксантина, который лучше растворяется в воде и легче выводится из организма. Это смягчает клинические симптомы, связанные с расщеплением АМР. (2) Ингибируется превращение гуанина в мочевую кислоту, что вызывает накопление ксантина, который хуже растворим, чем мочевая кислота.
Это и является причиной появления ксантиновых камней. Но поскольку расщепление ОМР происходит в меньшем масштабе, чем расщепление АМР, повреждение почек ксантиновыми камнями — меньшее зло, чем подагра. 17. 5-Фосфорибозил-1-пирофосфат; зто первый акцептор !чнз на пути биосинтеза пуринов.
18. а) Удаляется а-карбоксильная группа, а к у-атому углерода присоединяется — ОН-группа. б) Последовательность Втг! гомологична последовательности ацилпереносящих белков. Молекулярная масса ВрН увеличивается при инкубации в таких условиях, когда СоА может присоединяться к белкам. Присоединение СоА к остатку 5ег приводит к замене — ОН-группы (мол. масса !7) на 4чфосфопантетеиновую группу (см. рис.
21-5, т. 2) с формулой СпнннтО,Р5 (мол. масса 356). Таким образом, 11 182 — 17 + 356 = 12 151, что очень близко к экспериментально найденному значению М, = 12 153, в) Тиоэфирная связь может образовываться с а-карбоксильной группой. г) В распространенной реакции удаления а-карбоксила аминокислоты (рис. 18-6, в, т. 2) эта группа свободна. Более того, трудно себе представить реакцию декарбоксилирования, начинающуюся с карбоксильной группы, находянгейся в форме тиоэфира.
д) 12 240 — 12 281 = 41, что близко к значению М,для СО,(44), Поскольку В1гК, скорее всего, является декарбоксилазой, наиболее вероятна следующая структура; Н,й Я Всг! е) 12 370 — 12 240 = !30. При удалении от глутаминовой кислоты (Соне!чОь М, М7) гидрокспльной группы ( — ОН, 17) в процессе глутамилирования образуется остаток с массой 130, Таким образом, у-глутамилировапие изображенной выше молекулы приводит к увеличению ее молекулярной массы па 130. Втг) способен осуществлять Рглутамилинование других субстратов, в том числе и представленной выше молекулы. Скорее всего, реакция происходит по свободной аминогруппе и приводит к образованию следующей структуры: 0 0 -о Ст Х~е МН, Н Всг! ~ацб! Приложение Б о, н,о Глутамат о о -о йт ~н 'нн» вен ГМНН, ПМН вен НАО' НАПН О О ОН ОН Нна 'Нна О.
Антибиотик Глутамат+ Всг! Всг! Глава 23 ) !чн. !'!Нз О О в'"' О О О О »ТР »»Р О Г +Всг! Всг1 1. Они распознаются двумя типами рецепторов, обычно находящимися в разных типах клеток, и вызывают различные реакции. 2. Стационарная концентрация АТР поддерживается за счет переноса фосфорильной группы от фосфокреатина на АРР 1-Фтор-2,4-динитробензол ингибирует креатинкиназу.
3. Аммоний чрезвычайно токсичен для нервной ткани, особешю для клеток головного мазга. Избыток !«(Нз выводится за счет преврацсения глутамата в глугамин, который переносится в печень и впоследствии превращается в мочеви ну. Догсол интел ьпы й глутам ип возни кает в результате превращения глюкозы в а-кегоглутарат, а-кетоглутарата в глугамат и глутамата в глутамин.
4. Глюкогенные аминокислоты используются в синтезе глюкозы для головного мозга; другие окисляются в митохоцдриях в цикле лимонной кислоты. 5. Из глюкозы по следующему пути: глюкоза — дигидроксиацетонфосфат (гликолиз); лигидроксиацетонфосфат+ МАРН ь Н' глицерин-3-фосфат е НАР' (реакция глицерин-З-фосфатдегидрогецазы). 6.
а) Повышенная мышечная активность требует дополнительного АТР, который образуется при усиленном потреблении Оэ б) После быстрого бега образовавшийся в анаэробном гликолизе лактат превращается в глюкозу и гликоген, что также требует расхода АТР и, следовательно, Оп 7. Глюкоза — основное топливо мозга. ТРР-зависимое окислительное декарбоксилирование пирувата до ацетил-СоА — обязательная стадия полного метаболизма глюкозы. 8.
190 м 9. в) Инактивация — быстрый способ изменения конпецтрапии гормона. б) Уровень инсулина полдерживается путем выравнивания скоростей его синтеза и расщепления. в) За счет изменения скорости высвобожления из запасных гранул, скорости транспорта и превращения прогормоца в активный гормон. 10. Водорастворимые гормоны связываются с рецепторами на вненшей поверхности клетки, запуская образование вторичных посредников (таких как сАМР) внутри клетки. Жирорастворимые гормоны проникают через плазматическую мембрану н непосрсдствещю взаимодействуют с молекулами- Мишенями или с рецепторами. 11.а) В сердце и скелетных мышцах отсутствусп глюкозо-6-фосфатаза.
Весь образующийся глюкозо-6-фосфат направляется по пути гликолиза, а при недостатке кислорода превращается в лактаг через пируват. 6) При реакции «борьба или бегство» концентрация предшественников гликолиза должна быть высокой, чтобы обеспечить мышечную активность. Фосфорилированные соединения не могут выходить из клетки, поскольку мембрана непроницаема для заряженных молекул, и поэтому глюкозо-6-фосфат не переносится с помонсыо переносчика глюкозы.
Напротив, печень должна высвобождать в кровь глюкозу для ее поддержания на постоянном уровне. Глюкоза образуется из глюкозо-6-фосфата и переносится в кровоток. 12. а) Усиливается захват глюкозы из крови и ее метаболизм в печени, что приводит к гипогликемии; отключается катаболизм аминокислот и жирных Краткие решения задач и ответы на вопросы )33 кислот. 6) Циркулирующих в крови топливных молекул недостаточно для синтеза АТР.
Мозг повреждается по той причине, что для него глюкоза — главный источник энергии. 13. Тироксин выступает в роли разобщающего агента в окислительном фосфорилировании. Разобщающие агенты снижают отношение РссО, и для удовлетворения потребностей в АТР ткани усиливают процесс дыхания. Термогенез также может обьясняться усиленной утилизацией АТР стимулированной тироксином тканью, поскольку при повышении потребности в АТР усиливается окислительное фосфорилирование и повышается интенсивность дыхания. 14. Поскольку прогормоны неактивны, они могут в необходимом количестве храниться в секрегорыых гранулах. Быстрая активация прогормонов достигается путем ферментативного расщепления в ответ на соответствующий сигнал.
15. В организме животных глюкоза синтезируется из многих предшественников (см. рис, 1-!5). В организме человека основным предшественником глюкозы является глицерин из триацилглицеринов и глюкогеныые кислоты из белков. 16. Исходно страдавшая ожирением мышь с генотипом оЬ/оЬ начнет худеть, мышь ОВ, ОВ сохранит свой нормальный вес. 17. ИМТ = 39 3. Человек такого роста имеет нормальный показатель ИМТ = 25 при массе тела 75 кг.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
