Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 134
Текст из файла (страница 134)
Дикумарин вызывает разобщение в цепи транспорта электронов как на участке от КЛАН до цитохрома с, так и на участке от ферропитохрома с до кислорода. В печени имеется флавопротеид, который катализнрует восстановление менадиона под действием КЛОН. После введения ИС-менадиона в печени был обнаружен витамин К,(20). По-видимому, происходит удаление боковой цепи витамина Кз и к кольцу присоединяется 20-углеродная боковая цепь витамина Кь Эту реакцию, вероятно, катализирует тот же фермент, который осуществляет присоединение боковой цепи к кольцевой структуре убихинона (равд.
23.2.11). Конечная судьба витамина К неизвестна, некоторое количество менадиона зкстретируется в виде смеси моносульфата и днглюкозидуронида восстановленной формы, 2-метил-1,4-нафтогидрохинона. 51.5. Витамины: некоторые заключительные замечания Не представляется вероятным, что с помощью классических методов, которые были использованы при обнаружении незаменимых факторов питания, будет обнаружен какой-либо новый фактор. Сохраняется, однако, возможность, что люди и животные 1777 Бь жииоелство»имые Витхмины нуждаются в определенных еше неизвестных соединениях, которые аибо поставляются кишечными бактериями, либо, возможно, переносятся от матери к плоду в количестве, достаточном для поддержания адекватного роста и здоровья в течение одного или более поколений.
Эти предположения можно проиллюстрировать на примерах открытия витамина К, биотина, фолиевой кпслоты и кобаламина. Незначительные потребности в кобаламине и биотине напоминают о том, что при использонании рационов, состоящих из природных продуктов, следует учитывать вероятность присутствия в них еще неизвестных факторов. При рассмотрении имеющихся данных о метаболической роли различных пищевых факторов и патогенезе синдромов, возникающих при недостаточности соответствующих факторов, нидно, что практически ни в одном случае наблюдаемый синдром недостаточ« ности нельзя полностью объяснить на основе сведений о характере нарушений метаболизма.
Так, например, основываясь на данных о функпии пиридиннуклеотидов, нельзя объяснить «три Д», наблюдаемые при пеллагре (диаррея, дерматит, деменция). При цинге поражение мезенхимальных тканей может быть связано не только с нарушением образования коллагена из-за недостатка аскорбиновой кислоты; полиневрит при бери-бери нельзя объяснить на основе снижения пируватдегидрогеназной активности. Кожные проявления при недостатке многих витаминов отражают, по-видимому, нарушения определенных видов метаболических активностей, в осуществлении которых они участвуют, однако причинные взаимоотношения еше не выяснены.
К числу наиболее полно охарактеризованных примеров взаимосвязи между известной функцией витамина и характером нарушений, возникающих при его недостатке, следует отнести участие витамина Л в зрительном процессе н роль витамина К в образовании зимогенов ферментов системы свертывания крови. Далее, нет оснований быть уверенными в том, что все возможные проявления недостатка известны для каждого нз витаминов Недостаток данного витамина, вызывая глубокое нарушение функции одного органа илн одного типа .клеток, может привести животное к гибели, прежде чем окажется возможным выяснить влияние недостатка на другие органы или типы клеток.
В то же время данный витамин может быть одинаково необходимым для функции всех клеток, Так, например, кролики с недостаточностью витамина Е быстро погибают, при этом у них обнаруживают только мышечную дистрофию и патологию скелетных и сердечной мьппц. В то же время у крыс при хронической недостаточности витамина Е наблюдаются поражения и ряда других органов. Недостаточность ниацнна у собак, находящихся па кукурчзиом рационе, приводит к «черному языку».
Тяжесть этого заболевания может быть 40 — 1503 $778 ЧЬ ПИТАНИЕ снижена, если вводить животным физиологический раствор; при ятом развивается новый патологический синдром. Животное погибает вследствие выключения жизненно важного процесса, который первым нарушается при недостатке витамина. Для того чтобы обнаружить другие процессы (реакции), которые зависят от рассматриваемого витамина, необходимо прежде всего найти такие пути воздействия, которые позволят продлить жизнь животного, компенсируя гибельные первичные эффекты недостаточности. Прекрасной иллюстрацией успеха такого подхода является полная картина влияния недостаточности ретинола на сетчатку у крыс с недостаточностью витамина А, получающих ретипоевую кислоту.
51.6. Неполноценное питание Хотя достигнуты значительные успехи в изучении вопросов питания и имеющаяся информация позволяет правильно планировать его, неполноценное питание весьма широко распространено на земном шаре. Не вполне правильно представление, согласно которому причины неполноценного питания являются чисто зкономическими; во многих случаях столь же важное значение имеет неасведемленность людей. Весьма часто встречаются бери-бери, квашиоркор и ксерофтальмин; менее часто наблюдаются тяжелый рахит, пеллагра и цинга. При обследовании состояния питания людей в экономически слаборазвитых районах часто обнаруживают крайне низкое потребление незаменимых пищевых факторов, которое, однако, не всегда приводит к заболеваниям, Объяснение этому дает одна из основных концепций питания — представление о сбалансированной диете.
Известно, что в питании людей и при кормлении экспериментальных животных сбалансированная пищевая смесь (даже если обиднее количество ее ограничено) более предпочтительна, чем рацион, который адекватен по содержанию большинства компонентов, однако характеризуется значительным недостатком только одного питательного вещества. При недостаточном питании наблюдаются задержка роста, анемия, гипопротеинемня, в то время как при несбалансированном питании возникают пеллагра, бери-бари, цинга и т. д. Известно также, что крысы, находящиеся иа рационе, в котором полностью отсутствуют витамины комплекса В, способны выживать в течение неожиданно длительного периода времени, в то время как в условиях недостатка одного тиамина они погибают в течение нескольких недель. Важное значение имеет также метаболическая адаптация.
У людей, находящихся на малобелковой диете, со временем устанавливается азотистое, равновесие, вероятно, благодаря снижению активности ферментов, деградирующих аминокислоты, и усилению ы. жиРОРАствОРимыв витАмины 1179 процессов использования резерва липидов. Хотя мозг взрослого человека использует в качестве источника энергии главным образом глюкозу, при продолжительном голодании в качестве такого источника выступает 6-оксимасляная кислота. Количественный и даже качественный состав сбалансированной пищевой смеси, обеспечивающий оптимальное состояние здоровья, может сильно отличаться у различных индивидуумов из-за наследственных особенностей.
Например, детям, страдающим галвктоземией, не следует давать продукты, содержащие лактозу; лица с фенилкетонурией должны цринимать минимум фенилаланина; диабетики должны тщательно балансировать в диете содержание углеводов и липидов. Весьма вероятно, что этот перечень, будет в будущем расширен. При продолжительном лечении лекарственными препаратами могут нндуцироваться состояния недостаточности определенных компонентов питании вследствие либо нарушения утилизации последних, либо нарушения нормального метаболизма печени. Например, при лечении туберкулеза изониазидом (гидразид изоникотиновой кислоты) повышается потребность в пиридокснне (равд.
50.5.3). В ряде сообщений указывается на возникновение состояния недостаточности фолиевой кислоты после лечения некоторыми противосудорожными препаратами. Усовершенствованные методы лабораторной диагностики позволяют обнаружить ранние состояния недостаточности многих незаменимых компонентов пищи. Использование этих методов, особенно при массовых обследованиях, помогло улучшить состояние питания в большей части стран Запада и одновременно выявило огромные проблемы, связанные с недостаточным питанием людей, живущих в экваториальной зоне, Термин «неполноценное питание» не всегда адекватен при рассмотрении проблем питания населения СШЛ; в классическом смысле имеется в виду недостаток одного или более компонентов рациона.
Однако значительное число людей страдают от тучности из-за нерационального питания. Установлено, что по крайней мере 15% населения СШЛ имеет избыточный вес (по сравнению с принятым стандартом) и что не менее чем у 6 млн. человек избыток веса носит патологический характер (т. е. вес больше чем на 20»( превышает принятый стандарт, учитываюгцнй рост и строение скелета). Если гнперхолестеринемия действительно имеет важное значения в патогенезе атеросклероза, то нерациональное питание приобретает ведущую роль среди причин смертности в СШЛ и Европе. Не следует, конечно, забывать и о «классическом» недостатке питания, однако истинные масштабы недостатка питания (в широком смысле) неизвестны.
Провезено сравнительно немного исследований с целью нахождения условий «оптимального питания», одиаио не установлены даже критерии оптимального питания. В экспериментах на жи- 40' ть питание вотных в качестве критерия обычно используют увеличение веса молодых крыс. Однако нет данных о том, что диета, обеспечивающая максимальный прирост веса в период детства и юности, оп.тимальна и для возрослого человека 1т. е.