Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_2 (1123310), страница 51
Текст из файла (страница 51)
У больных диабетом с выраженным кетовом выведение кетоновых тел с мочой может доходить до 5000 мг/24 ч, а концентрапня нх в крови может достигать 90 мг/100 мл по сравнению с нормальными величинами С125 и <3 мг соответственно 1й* пь метАБОлизм 780 Зтдви.2. Пчслехттэия кетчза Осложнения, наблюдаемые в тех случаях, когда кетоновых тел образуется больше, чем может утилизпроваться, связаны преиму1цественно с характером выведения ацетоуксусной и (~-оксимаслямой кислот.
Эти два вещества относятся к умеренно сильным кислотам и даже в наиболее кислой моче, которую могут экскретпровать почки, существуют большей частью в виде анионов (гл. 35). Катионы, главным образом Иа+, теряются при экскреции этих лнионов. Обеднение плазмы и других жидкостей тела катионами приводит к ацидозу (гл. 33), часто называемому кегоаиадозоА1. Одновременно с экскрецией солей ацетоуксусной и р-оксимасляной кислот (так же как и глюкозы у больных с диабетом) с мочой выводится большое количество жидкости. Тенденция к тошноте и рвоте может вызвать дополнительную потерю жидкости, в то время как угнетение центральной нервной системы, приводящее в конечном итоге к коме с арефлексней, препятствует нормальному потреблению воды. Все эти факторы осложняют ацидоз, вызывая выраженное обезвоживание.
Осложнения хронического кетоза могут быть в значительной степени объяснены ацидозом, возникающим вследствие потери Ыа+, и обезвоживанием в результате некомпенсироваиной потери жидкости. Обезвоживание и ацидоз, обусловленные кетозом, при этом заболевании сопровождаются наличием запаха ацетона при дыхании и присутствием кетоновых тел в моче. Если причиной является диабет, почти всегда наблюдаются также глюкозурня и гипергликемия. 17.11. Метаболизм этаиола и алкоголизм; связь с метаболизмом лииидов Потребление этанола в умеренных количествах помимо психологического эффекта вносит дополнительные калории в рацион за счет окисления спирта до ацетата и превращения последнего в ацетил-СоЛ, который входит в обычный для этого вещества метаболический путь.
Потребление этанола в больших количествах вызывает ряд метаболических проблем в связи с полным повреждением тканей — эффект, существенно отличающийся в зависимости от индивидуальной восприимчивости, диеты и других факторов. Алкоголь, будучи свободно растворимым в воде, быстро всасывается приблизительно на 207р из желудка и на 807о из кишечника, Однократная доза может быть обнаружена в крови через 5 мин, причем максимум содержания достигается через 1/з — 2 ч. Всасывание, однако, снижается при одновременном или предварительном потреблении жирной пищи.
В тканях этанол не накапливает- и метлаолизм липидов. ~ тв1 ся; он достигает всех органов тела. Потребление алкоголя в большик количествах в течение длительного периода вызывает воспалительные процессы в желудке, кишечнике и поджелудочной железе с разобщением процессов переваривания и всасывания, так же как и вторичные воздействия на центральную нервную систему, часто связанные с недостаточным питанием вследствие низкого потребления белков и малого приема витаминов. Полиневропатический синдром Вернике — Корсакова снимается при введении тиамина, но при этом может наблюдаться также недостаточность фолата и нпацина. Эта пищевая.
недостаточность, возникающая в значительной степени из-за высокого потребления алкоголя, связана в целом с низким потреблением пищи, содержащей адекватные количества других продуктов, например белков и витаминов. Алкогольдегидрогеиаза печени является первичным ферментом метаболизма этанола атааол+ Хдо+ ч==:е апетальдегад+ ФАВН -1- Н+ Как уже отмечалось (равд. 14.9.4), ацетальдегпд окисляется до ацетата главным образом в печени с помощью трех различных ферментов: железомолнбдофлавопротеида альдегидаксидазы, железомолибдофлавопротеида ксантиноксидазы и 1чАП-зависимой альдегидоксидазы.
Образующийся в результате ацетил-СоА утилизируется затем обычным путем. Образование как ацетил-СоЛ„ так и КЛОН и последуюшее образование АТР приводят к экономии жирных кислот, имеющих тенденцию к накоплению. Высокий уровень МАРН может привести к восстановлению пнрувата в лактат (равд. 14.4.2), который вызывает слабый ацидоз, обусловленный накоплением молочной кислоты и, следовательно, более высокий, чем в норме„уровень глюкозы в крови нз-за низкой скорости глюконеогепеза из пирувата (равд.
!4.6.1). У лиц, страдающих алкоголизмом, иногда наблюдается избыточное образование ьетоновых тел вследствие пониженной доступности глюкозы; это напоминает кетов у страдающих диабетом и приводит к последствиям, описанным выше. При хроническом алкоголизме возможна также избыточная мобилизация липндов и, как правило, жировое перерождение печени, что не всегда облегчается введением холина. Механизм возникновения жирового гепатита не совсем ясен, он представляет собой комбинацию нескольких факторов: экономии трнацилглицеринов печени за счет окисления этанола, усиленвой мобилизации триацилглнцерннов жировой ткани н нх притока в печень, что частично связано с триггерным действием этанола на высвобождение гормонов, и неспособностью синтезировать достаточное количество липопротеидов для транспорта триацилглицерннов вследствие изменения количества аминокислот, пь метАБОлизм При жировом перерождении печени наблюдается выраженная инфильтрация клеток печеночной паренхимы триацилглицеринами.
Приблизительно у 10% больных тяжелыми формами алкоголизма это приводит к циррозу — избыточному образованию фиброзной ткани, которая разрушает нормальную структуру печени. См. литературу к тл. 18. Глава 18 МЕТА ВОЛ И 3М Л И П ИДО В. ! ! Фосфолипидви Сфинголипидаи Метаболизм стероидов и его регуляция. Нарушения метаболизма липидов 18.!. Фосфолип иди Фосфолипиды выполняют ряд важных биологических функций. Как большинство полярных лппндов, онн являются амфнфнльными соединениями (гл.
3), несущими гндрофобные и гидрофнльные группы. Некоторые фосфолипнды, например фосфатидилхолии, представляют собой днполярные ноны, обладающпе катионной и анионной группами, и являются основными компонептамп клеточных мембранных систем (равд, 11.3.1), Например, в миелиновом волокне нерва фосфолнпиды н церебрознды составляют приблизительно бба(» сухого веса (гл. 37).
18 1.1. Распределение и обмен Среди липидов тела фосфолнпиды распределены неравномерно. Богатыми источннкамн фосфолипидов являются лнпиды тканей различных желез, в особенности печени, а также плазма крови, где онп могут составлять до половины всех липндов. Фосфолипиды являются также преобладающпмн липпдами в желтках птнчьнх шщ и в семенах бобовых растений. Обмен различных фосфолипидов в определенных местах животного организма изучали с использованием различных изотопов, наиболее часто "Р. Период полупревращенпя этих липидов колеблется от менее одного дня для фосфатиднлхолпна печени до более 200 сут для фосфатндилэтаноламнна мозга.
18.1.2. Образование 18Л.2Л. Фасфатндм Фосфатиды (глнцерофосфатиды) составляют главный класс фосфолппндов (разд, 3.3.2.1). Этн производвые глицерофосфата обычно содержат азотистые основания — серии„этаноламин или 784 1н. Метавотн!зм холин, которые могут быть сннтезированы органпзмом. Наиболее распространенный фосфатид — фосфатпдилхолин — может быть синтезирован двумя основными путями: 1) синтезом 11е попо из фосфатидилэтаноламина и 2) утилизацией экзогенного холина из пищевых или других источников. Фосфатидная кислота.
1тлючевым веществом прн некоторых реакциях синтеза фосфатидов является фосфатидная кислота. Образование ее из глицерол-3-фосфата нли из диоксиацетонфосфата н 2 молей адил-СОА уже было описана (равд. 17.9). Наряду с этим возможны и другие пути образования фосфатидной кислоты из триацилглицеринов.
В целом эти пути могут быть представлены следующим образом: «ти«н««га«иер««1льа«аи««га«««1««а«««раы«ааа«««сао«а~-а«««а«афин«ана ««со««а ! 1 аи«та«ее:иаце««а«а«ионн ЪЮ«0«Ц«агта«С«И««1 ! ! феоны«««ьо««игната н«оы 1,2-Диацилглицерин преврашаетсн в фосфатидную кислоту с по- мощью киназы: 1: 1,2-дианилглгщерин + А ТР— «1.-ф!кфатндна и кислота + АОР Ферменты ткани мозга и слизистой оболочки кишечника превращают моноацилглнцерин в ь-лизофосфатидную кислоту, катерли затем превращается в фосфатидную кислоту.
йОООСН НОСН О 1 +нсо — соА -ртгР Т««.~-«,1--Π— Р— Он ! О 1.-лиаофосфатнднаи кислота — «1.-фосфатиднаи кислота Образование фосфатидилэтаноламина. Предшественником этого фосфатида является этаноламин, который фосфорилируется киназой с образованием фосфозтаноламина. маа« атанолаынн+ АТР а НΠ— Р-ОСН«СН«ХН«~+ АВР фоорозтанолаыин !а. иетлиолизм анпилов. и Фосфоэтаноламин реагирует с цитидннтрифосфатом (СТР) с образованием цитидиндифосфоэтаноламина м1на+ СТР+ фосфозтаноланин ~ СОР-атаиоланни + РР; С))Р-этаноламин имеет следующую структуру: ИНа ы~г~ гав=с сн О +Н ЫСН СН,Π— Р— Π— à — О а а о- о- цигиидиивифоофоатанон емин СРР-этаноламин затем превращается в фосфатид по реакции мне+ СОР.атанолаиин + ы1, а-дианилглннерин — 1.
Н,СООСК гсоос1н о +СМР 1 $ О 1,2-Диацилглицерин может образовываться из триацилглицерина или при действии фосфатазы на фосфатидную кислоту. Последний путь преобладает, так как фосфатиды млекопитающих, в том числе фосфатидилхолнн (см. ниже)„обычно содержат в качестве ат насыщенную жирную кислоту, а в качестве К' — ненасыщенную жирную кислоту. Как уже отмечалось (разд, 17.9), такой состав жирных кислот может быть обеспечен в тех случаях„когда источмнком для образования 1,2-диацилглицерина служит фосфатидная кислота или диацилглицерин образуется через диоксцацетонфосфат.
Образование фосфатидилхолана. Этот процесс происходит путем последовательного переноса метильной группы от трех молекул Ь-аденозилметионина (разд. 21.4.2.10) к фосфатидилэтаноламину. фо"фатидилатаноланнн + ЗБ-аденоаилнетнонин — >- в а- фо"фатндилхолин + 35-аденозилгонониетеин и!. метАБОлизм Это метилирование, которое происходит главным образом в печени и только с фосфатидилэтаноламином в качестве субстрата, представляет собой механизм эндогенпого образования холина.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
